四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌輔助診斷中的應(yīng)用價(jià)值

馬開慧，金 曄，王 煒

（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院 檢驗(yàn)科，北京100050）

肺癌是嚴(yán)重危害人類健康的疾病，根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）2003年公布的資料顯示，肺癌無論是發(fā)病率還是死亡率，均居全球癌癥首位［1］。而且其發(fā)病率還在不斷上升，患病者人群正在逐漸年輕化。因此有關(guān)肺癌的篩查，早期診斷方法，病情監(jiān)測(cè)等的研究顯得尤為重要。本文旨在探討血清腫瘤標(biāo)志物鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）、神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA211）和癌胚抗原（CEA）的聯(lián)合檢測(cè)在肺癌輔助診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 設(shè)立肺癌組、肺良性疾病組和健康對(duì)照組

肺癌組：我院2010年11月至2011年5月腫瘤科住院病人經(jīng)確診為肺癌的患者116例，男78例，女38例，年齡38至72歲，平均年齡62歲。

良性疾病組：我院2011年4月至5月呼吸內(nèi)科和感染內(nèi)科住院病人經(jīng)確診為肺炎、支氣管哮喘、肺膿腫、慢性阻塞性肺病等患者98例，男62例，女36例，年齡35至68歲，平均年齡58歲。

健康對(duì)照組：我院2010年7月至2011年4月期間健康體檢者72例，男43例，女29例，年齡36至68歲，平均53歲。體檢者心、肝、肺、腎功能均正常。

三組對(duì)象年齡、性別差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法 采集受檢對(duì)象的清晨空腹靜脈血，4 000r／min離心分離血清，待檢。SCC、NSE、CYFRA211、CEA的測(cè)定均由瑞士Roche全自動(dòng)免疫分析儀e601完成。試劑及質(zhì)控品均為Roche原廠提供。且室內(nèi)質(zhì)控和室間質(zhì)評(píng)均合格。

1.3 我實(shí)驗(yàn)室設(shè)定的各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的參考范圍如下 SCC：0－1.5ng／ml，NSE：0－18ng／ml，CYFRA211：0－3.3ng／ml，CEA：0－5mg／ml。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 全部數(shù)據(jù)均采用SPSS 11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)用表示。均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺癌組、良性疾病組、健康對(duì)照組4項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果 見表1。

表1 不同組別間4項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)結(jié)果（）

表1 不同組別間4項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)結(jié)果（）

組別 n SCC（ng／ml） NSE（ng／ml） CYFRA211（ng／ml） CEA（ng／ml）116 2.23±1.10 30.8±11.1 12.1±9.8 14.2±3.2良性疾病組 98 0.95±0.31 12.0±4.4 3.6±1.7 3.2±1.5健康對(duì)照組肺癌組72 0.65±0.38 8.9±4.0 2.2±1.5 2.1±0.8

肺癌組4項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物結(jié)果均高于良性疾病組和健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），良性疾病組和健康對(duì)照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 鱗癌、腺癌及小細(xì)胞肺癌4項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果 見表2。

表2 肺癌組不同病理分型間4項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)結(jié)果（）

表2 肺癌組不同病理分型間4項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)結(jié)果（）

組別 n SCC（ng／ml） NSE（ng／ml） CYFRA211（ng／ml） CEA（ng／ml）鱗癌組21 0.8±0.3 31.0±11.8 10.9±9.8 10.5±2.6 36 2.9±2.2 11.0±4.1 14.2±11.2 12.3±2.8腺癌組 59 0.9±0.4 10.2±3.8 11.2±9.9 15.3±3.5小細(xì)胞癌組

肺鱗癌中SCC和CYFRA211水平高于其他兩組（P＜0.05）；小細(xì)胞肺癌中NSE水平高于其他兩組（P＜0.05）；肺腺癌中CEA水平高于其他兩組（P＜0.05）。

2.3 各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物及聯(lián)合檢測(cè)的敏感度和特異度見表3。

表3 各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物及聯(lián)合檢測(cè)檢測(cè)的敏感度和特異度（%）

單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的敏感度均在59%以下，4項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的敏感度可達(dá)82%以上。特異度為80%。

3 討論

肺癌是發(fā)生于支氣管黏膜或腺體的癌癥，亦稱支氣管肺癌。雖然經(jīng)細(xì)胞學(xué)及纖支鏡等檢查可使大多數(shù)患者得到確診，但確診時(shí)多已為晚期，5年生存率不高。只有提高早期診斷，才有可能明顯改善預(yù)后。除了影像學(xué)，支氣管鏡，病理學(xué)等檢查手段，血清腫瘤標(biāo)志物做為一種無創(chuàng)且便捷的檢查，已經(jīng)越來越多地應(yīng)用于腫瘤的早期篩查診斷和預(yù)后判斷中。腫瘤標(biāo)志物的研究與應(yīng)用對(duì)腫瘤診斷及指導(dǎo)臨床治療開創(chuàng)了新領(lǐng)域，腫瘤患者體液中腫瘤相關(guān)物質(zhì)的量發(fā)生改變時(shí)，能夠揭示某種腫瘤的存在［2］。

鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）是一種糖蛋白，SCC升高見于多種鱗狀細(xì)胞癌。早期癌中SCC升高很少，故SCC不能用于腫瘤普查。其升高程度和腫瘤惡性程度密切相關(guān)，一旦升高往往預(yù)示病情惡化，所以常用于治療監(jiān)視和預(yù)后判斷［3］。SCC作為鱗癌的標(biāo)志物之一，不僅可用于監(jiān)測(cè)宮頸、頭頸上皮細(xì)胞癌，在肺癌監(jiān)測(cè)上也有較高的臨床價(jià)值［4］。在本次研究結(jié)果中也顯示出肺鱗癌中SCC和CYFRA211水平高于腺癌和小細(xì)胞癌組（P＜0.05）。

細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA211）是角蛋白CK19的一種，是肺泡上皮細(xì)胞凋亡時(shí)，其細(xì)胞中含有的角蛋白的碎片降解后變成可溶性物質(zhì)而進(jìn)入血液，細(xì)胞癌變時(shí)，血中含量增高［5］。這是一個(gè)近年來引起高度關(guān)注的腫瘤標(biāo)志物，對(duì)肺癌，特別是非小細(xì)胞肺癌有較高診斷價(jià)值。它既能做到早期診斷又與腫塊生長(zhǎng)、患者生存率、淋巴結(jié)受累狀態(tài)、腫瘤分期等相關(guān)［6］。在本研究數(shù)據(jù)結(jié)果統(tǒng)計(jì)中顯示肺鱗癌中SCC和CYFRA211水平明顯高于其他兩組（P＜0.05），與上述文獻(xiàn)報(bào)道相吻合。

神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）又稱磷酸烯醇轉(zhuǎn)化酶，是一種糖酵解酶。NSE存在于神經(jīng)組織、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，在神經(jīng)內(nèi)分泌器官相關(guān)性腫瘤中升高，如小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤等。在本研究中小細(xì)胞肺癌中NSE水平明顯高于其他兩組（P＜0.05），有助于小細(xì)胞和非小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷。

癌胚抗原（CEA）是正常胚胎組織所產(chǎn)生的成分，出生后逐漸消失，或僅存極微量。當(dāng)細(xì)胞癌變時(shí)，此類抗原表達(dá)可明顯增多。CEA是一個(gè)廣譜性腫瘤標(biāo)志物，與其他腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可大大提高檢測(cè)敏感性。此外，有文獻(xiàn)報(bào)道CEA在判斷肺癌預(yù)后治療效果上也有一定作用［7］。

本研究結(jié)果顯示，肺癌組4項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物結(jié)果均高于良性疾病組和健康對(duì)照組（P＞0.05），肺鱗癌中SCC和CYFRA211水平高于其他兩組（P＜0.05）；小細(xì)胞肺癌中NSE水平高于其它兩組（P＜0.05）；肺腺癌中CEA水平高于其他兩組（P＜0.05）。這說明，SCC和CYFRA211對(duì)于診斷鱗癌有重要的參考價(jià)值。而NSE的檢測(cè)對(duì)于鑒別小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌有重要意義。此外，以上4種腫瘤標(biāo)志物在單獨(dú)檢測(cè)時(shí)都有其自身的局限性，本研究結(jié)果顯示，單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的敏感度均在59%以下，而4項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的敏感度可達(dá)82%以上。這說明腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)可提高肺癌診斷的敏感度，大大減低肺癌的漏診率，雖然4項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)時(shí)診斷特異度會(huì)有所降低，但仍可達(dá)80%以上。

綜上所述，SCC、NSE、CYFRA211以及CEA的聯(lián)合檢測(cè)不僅有助于不同病理類型肺癌的鑒別診斷，并且對(duì)提高肺癌的診斷敏感度，和減少漏診方面有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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［6］李春海.腫瘤標(biāo)志學(xué)基礎(chǔ)與臨床［M］.第1版.北京：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社，2007：283.

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