胸腺肽α1對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作患者細(xì)胞免疫功能的影響

金艷坤，葉賢偉，徐艷菊，歐陽(yáng)章宏，徐 琳，張湘燕

（貴州省人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科－貴州省呼吸疾病研究所，貴州 貴陽(yáng)550002）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)疾病，常見(jiàn)于老年患者，因?yàn)闄C(jī)體慢性缺氧、疾病全身炎癥反應(yīng)可致免疫功能下降，后者又使機(jī)體更容易招致感染，加速肺功能的損害，增加患者的致殘率及死亡率。免疫增強(qiáng)劑能提高機(jī)體的免疫力，減少機(jī)體受感染的機(jī)會(huì)。本文探討胸腺肽α1治療后對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作（AECOPD）患者免疫功能影響及臨床療效。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

將2010年6月－2011年1月在我院住院的AECOPD患者按就診順序根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，治療組37例，男31例，女6例，年齡61－87歲，平均71.2±19.8歲，病程6－52年，平均35.8±18.7年。對(duì)照組40例，男35例，女5例，年齡60－92歲，平均74.0±23.4歲，病程10－46年，平均33.6±21.3年。兩組患者在年齡、性別及病程上比較差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。所有患者符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。

1.2 方法

對(duì)照組予以抗炎、氧療、止咳化痰、解痙平喘等常規(guī)治療；治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用胸腺肽α1 1.6mg皮下注射，每天1次，10天為1個(gè)療程。

1.3 檢測(cè)及觀察指標(biāo)

兩組患者分別于入院時(shí)、入院后10天抽取2ml抗凝靜脈血，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周T細(xì)胞及其亞群（CD3、CD4、CD8及 CD4／CD8）。觀察記錄兩組治療前后病死率、住院時(shí)間及住ICU時(shí)間等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前、后外周血T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)比較

兩組患者治療前以及對(duì)照組治療前后CD3、CD4、CD8及CD4／CD8比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組CD3、CD4及CD4／CD8比較，有顯著性差異（P＜0.01）。治療組治療前、后CD3、CD4、CD8及 CD4／CD8比較，有顯著性差異（P＜0.01），見(jiàn)表1。

表1 老年AECOPD患者治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)比較（）

表1 老年AECOPD患者治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)比較（）

注：＊與對(duì)照組治療后比較P＜0.01.

CD8對(duì)照組 治療前組別 n CD3（%） CD4（%） CD8（%） CD4／40 54.4±8.2 31.9±5.6 28.5±4.4 1.1±0.5治療后 56.0±8.5 32.4±5.1 28.2±4.5 1.2±0.4治療組 治療前 37 55.6±9.6 32.5±7.2 28.5±4.9 1.2±0.5治療后 62.2±10.3＊ 39.7±7.4＊ 26.8±4.0 1.5±0.6＊

2.2 住院時(shí)間的比較

治療組住院時(shí)間、住ICU時(shí)間均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），兩組的病死率無(wú)顯著性差異（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較（）

表2 兩組臨床療效比較（）

注：＊與對(duì)照組比較，P＜0.05

組別 例數(shù)（例）住院時(shí)間（d）住ICU時(shí)間（d）死亡（例）治療組 37 12.5±3.5＊ 4.9±2.5＊2對(duì)照組40 15.9±4.2 8.6±3.6 3

3 討論

COPD是以氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征，在肺的不同部位有肺泡巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞（尤其是CD）和中性粒細(xì)胞增加，激活的炎癥細(xì)胞釋放多種介質(zhì)，這些介質(zhì)能破壞肺的結(jié)構(gòu)和（或）促進(jìn)中性粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)，嚴(yán)重危害人民健康的呼吸系統(tǒng)疾病，其患病數(shù)量多，病死率高。世界衛(wèi)生組織預(yù)計(jì)到2010年將居疾病負(fù)擔(dān)的第5位。在我國(guó)，COPD患者的發(fā)病率及死亡率也位居前列［2］，COPD患者機(jī)體免疫力大多低下，且以細(xì)胞免疫功能降低明顯，尤其是老年患者，患病幾率明顯增加且易發(fā)生呼吸道感染。呼吸道感染是COPD病情加劇甚至死亡的重要原因，COPD患者每次急性發(fā)作均可能使其肺功能進(jìn)一步受到損害，COPD患者急性發(fā)作間隔越短，其肺功能惡化越快［3］，嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量，給社會(huì)、家庭和個(gè)人帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

胸腺是免疫系統(tǒng)中重要的中樞免疫器官，是T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所。而胸腺肽是胸腺組織分泌的具有生理活性的一種蛋白質(zhì)和多肽激素，是一種生物反應(yīng)調(diào)節(jié)因子，主要作用于T淋巴細(xì)胞發(fā)育及成熟階段，能促進(jìn)淋巴細(xì)胞成熟，調(diào)節(jié)和增強(qiáng)人體免疫功能，增強(qiáng)Th細(xì)胞的功能，刺激NK細(xì)胞增殖、分化，增強(qiáng)其活性，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，提高白細(xì)胞介素－2的產(chǎn)生水平與受體表達(dá)水平，產(chǎn)生干擾素，能有效恢復(fù)和發(fā)揮機(jī)體的免疫保護(hù)功能；同時(shí)能間接調(diào)節(jié)B淋巴細(xì)胞，用于治療各種原發(fā)性或繼發(fā)性T淋巴細(xì)胞缺陷病、某些自身免疫性疾病、各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病及腫瘤的輔助治療，是最具免疫活性的成分。多個(gè)研究顯示，胸腺肽能明顯提升老年患者的免疫機(jī)能，使身體得以更快康復(fù)［4－5］。

本研究結(jié)果表明：經(jīng)過(guò)常規(guī)治療后，感染得到控制，老年COPD患者的細(xì)胞免疫功能仍然低下；但加用免疫增強(qiáng)劑胸腺肽α1治療，結(jié)果顯示治療后CD3、CD4及CD4／CD8較治療前回升、CD8較治療前降低，認(rèn)為較短時(shí)間內(nèi)即能達(dá)到提升細(xì)胞免疫功能的目的。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30（1）：12.

［2］Zhong N，Wang C，Yao W，et al.Prevalence of chronic obstructive pulmonary disease in China：a large，population－based survey［J］.Am J Respir Crit Care Med，2007，176：753.

［3］Donaldson GC，Seemungal TAR，Bhowmik A，et al.Relationship between exacerbation frequency and lung function decline in Chronic obstructive pulmonary disease［J］.Thorax，2002，57：847.

［4］胡 堅(jiān)，彭 樂(lè)，黃小疆，等.胸腺肽－α1對(duì)老年醫(yī)院獲得性肺炎患者免疫功能的影響［J］.中華醫(yī)學(xué)研究雜志，2007，7（7）：618.

［5］何 群，陳妮娜，蔡繼明，等.胸腺肽－α1對(duì)老年患者重癥呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎細(xì)胞免疫功能的影響［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2010，20（19）：2907.