前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者血清PSA、ALP及ICTP的表達(dá)及臨床意義

李 建，巫駿川，陳 爽，萬子楊

（瀘州市中醫(yī)醫(yī)院 泌尿外科，四川 瀘州646000）

近年來，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和社會的進(jìn)步，再加上飲食結(jié)構(gòu)和工作環(huán)境的變化，癌癥的發(fā)病率也在逐年升高，前列腺癌（prostate cancer，PCa）就是泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，并且其發(fā)病年齡趨向年輕化。臨床研究發(fā)現(xiàn)，骨骼是前列腺癌發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移較常見的器官，前列腺癌骨轉(zhuǎn)移率比較高，因此對于前列腺癌骨轉(zhuǎn)移早期診斷顯得尤為重要［1］。全身骨掃描是目前用于診斷和監(jiān)測前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移的主要方法，其靈敏度高，能一次全身顯像，比傳統(tǒng)的X線檢查更容易發(fā)現(xiàn)病變所在，但骨掃描價(jià)格昂貴且特異性不高，對病人和醫(yī)護(hù)人員有一定的放射損傷［2］。為了更好的研究前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷方法，本研究通過測定骨骼病變的生化指標(biāo)（PSA、ALP及ICTP）來進(jìn)一步探討用于診斷前列腺癌患者的骨轉(zhuǎn)移方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年9月至2010年9月在我院治療的患者共98例，其中53例經(jīng)ECT全身骨掃描，并經(jīng)骨穿刺病理活檢確診為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者作為觀察組，年齡45－79歲，平均年齡47.38±5.97歲；其余45例為非骨轉(zhuǎn)移患者作為對照組，年齡47－81歲，平均年齡46.72±4.61歲。兩組患者均無心、肝、肺和腎等疾病并且患者肝腎功能正常，無前列腺疾病史。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 兩組患者在測量當(dāng)日清晨空腹抽取靜脈血約6ml，在室溫條件下放置30min后，3 000r／min離心5min將血清分離，并于－40℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2.2 PSA、ALP及ICTP的測定 PSA 的測定采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（美國貝克曼公司生產(chǎn)）及其配套試劑，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作，參考值為0－4μg／L；ICTP的測定采用ELISA試劑盒（南京建成生物科技有限公司生產(chǎn)）進(jìn)行測試，其參考值范圍為1.8－5.0μg／L；ALP的測定采用速率法檢測，儀器為全自動(dòng)生化分析儀AU640，試劑為AMP做緩沖液，參考范圍為45－130U／L，37℃。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對照組PSA、ALP及ICTP的比較表1可見，觀察組PSA、ALP及ICTP的水平均明顯高于對照組，差異性顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

表1 兩組間PSA、ALP及ICTP的比較（）

表1 兩組間PSA、ALP及ICTP的比較（）

注：與對照組比較，＊P＜0.05。

組別 n PSA（μg／L） ALP（U／L） ICTP（μg／L）對照組45 71.58±27.19 66.32±13.64 3.98±1.05觀察組 53 172.31±35.78＊ 798.84±124.51＊ 15.68±5.11＊

2.2 血清PSA、ALP及ICTP對前列腺癌骨轉(zhuǎn)移診斷的靈敏度、特異性和準(zhǔn)確度

PSA值以＞20μg／L為臨界值其靈敏度、特異性和準(zhǔn)確性分別為96.2%（51／53）、60.0%（27／45）、80.6%（79／98）；ALP值以＞90U／L為臨界值其靈敏度、特異性和準(zhǔn)確性分別為94.3%（50／53）、46.7%（21／45）、72.4%（71／98）；ICTP值＞6μg／L為臨界值其靈敏度、特異性和準(zhǔn)確性分別為98.1%（52／53）、86.7% （39／45）、92.9% （91／98），PSA、ALP及ICTP水平的分布見表2。

表2 兩組患者的不同PSA、ALP及ICTP水平的分布

3 討論

前列腺癌是男性生殖系統(tǒng)中比較嚴(yán)重的惡性腫瘤，該病的發(fā)病率正在逐年上升，嚴(yán)重威脅著患者的身心健康。前列腺癌轉(zhuǎn)移的常見部位為骨骼，但在早期骨轉(zhuǎn)移中無明顯的臨床癥狀，當(dāng)前列腺癌患者感覺到骨骼疼痛，說明癌細(xì)胞已經(jīng)轉(zhuǎn)移到骨骼形成前列腺癌骨轉(zhuǎn)移，常常會失去了最佳治療時(shí)機(jī)［3］。目前診斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的主要診斷手段是放射性核素全身骨顯像技術(shù)，但該顯像需要儀器特殊，檢查的費(fèi)用較高，并且對病人和醫(yī)護(hù)人員有一定的放射性損傷。骨細(xì)胞在代謝過程中常會產(chǎn)生骨代謝標(biāo)志物，當(dāng)腫瘤骨轉(zhuǎn)移到骨細(xì)胞時(shí)，對骨代謝造成破壞，骨代謝標(biāo)志物生成異常，因此本研究對骨代謝標(biāo)志物PSA、ALP及ICTP進(jìn)行測定，從而進(jìn)一步診斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移。

PSA是一種糖蛋白，主要由前列腺上皮分泌，組織特異性高，具有中性絲氨酸蛋白酶活性，當(dāng)前列腺癌患者癌細(xì)胞過度生長時(shí)會破壞前列腺正常組織，造成組織中PSA釋放入血，使血清中PSA顯著升高［4］。同理當(dāng)前列腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移到骨骼時(shí)，骨骼里的PCa細(xì)胞大量繁殖，分泌大量PSA入血，導(dǎo)致血清PSA進(jìn)一步升高。ALP是一種分布廣泛的單脂磷酸水解酶，具有多種同工酶的活性，患者在除外肝臟病變和其他骨良性病變后仍也可以作為一個(gè)診斷PCa骨轉(zhuǎn)移有意義的指標(biāo)［5］。ICTP是人體富含的一種膠原蛋白，也是構(gòu)成骨骼和肌腱唯一的膠原蛋白。在許多疾病的病理過程中I型膠原的合成和降解會發(fā)生改變，因此ICTP的轉(zhuǎn)化可作為診斷骨骼代謝性疾病一個(gè)的重要的生化指標(biāo)，當(dāng)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者骨質(zhì)破壞時(shí)，會造成血清ICTP濃度升高［6］。本研究結(jié)果觀察組ALP、PSA及ICTP明顯高于對照組（P＜0.05）。說明前列腺癌骨轉(zhuǎn)移與患者血清中ALP、PSA及ICTP密切相關(guān)，并且對于該病的診斷靈敏性和特異性都比較高。

綜上所述，臨床上，懷疑前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者，可以同時(shí)檢測血清中的ALP、PSA及ICTP濃度并與骨顯像相結(jié)合，從而進(jìn)一步提高該病診斷的準(zhǔn)確性。

［1］楊 歡，王 波，周惠琴，等.前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者血清ICTP、PINP的表達(dá)及臨床價(jià)值［J］.臨床輸血與檢驗(yàn)，2010，12（2）：128.

［2］柴克強(qiáng)，凡杰，夏術(shù)階，等.PSA及其相關(guān)參數(shù)在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移中的預(yù)測作用［J］.中國男科學(xué)雜志，2006，20（2）：20.

［3］侯龍敏，謝有蘭.前列腺骨轉(zhuǎn)移患者PSA測定的臨床價(jià)值［J］.河南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2007，26（2）：70.

［4］曹海燕，劉露，何國城.血清ICTP在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移診斷和療效觀察中的應(yīng)用［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2007，4（11）：101.

［5］劉 露，曹海燕，何國城.血清PSA和ICTP診斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床價(jià)值評價(jià)［J］.海南醫(yī)學(xué)，2006，17（5）：162.

［6］鄺永龍，王德林，吳小候.ALP、PSA及其相關(guān)指標(biāo)與前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的關(guān)系［J］.現(xiàn)代泌尿生殖腫瘤雜志，2010，2（5）：208.