卡維地洛與美托洛爾聯(lián)合治療慢性心力衰竭心律失常84例療效觀察

樊啟財(cái) 石 蓓 易曉君

1.深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東深圳 518108；2.遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，貴州遵義 563000；3.湖南省湘鄉(xiāng)市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，湖南湘鄉(xiāng) 411400

卡維地洛與美托洛爾聯(lián)合治療慢性心力衰竭心律失常84例療效觀察

樊啟財(cái)1石 蓓2易曉君3

1.深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東深圳 518108；2.遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，貴州遵義 563000；3.湖南省湘鄉(xiāng)市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，湖南湘鄉(xiāng) 411400

目的觀察卡維地洛與美托洛爾聯(lián)合治療慢性心力衰竭心律失常的療效。方法將168例慢性心力衰竭合并室性心律失常的患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各84例。對(duì)照組予以常規(guī)抗心衰和抗心律失常治療，包括休息、控制鈉鹽攝入，必要時(shí)吸氧，以強(qiáng)心、利尿?yàn)橹?，采用洋地黃制劑、利尿藥、血管轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管擴(kuò)張劑等治療。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用卡維地洛2.5 mg，2次/日；美托洛爾6.25 mg，2次/日。兩組療程均為3個(gè)月。結(jié)果治療組總有效率為92.67%，對(duì)照組總有效率為80.95%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組能夠改善心率變異性參數(shù)和超聲心動(dòng)圖，與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論小劑量卡維地洛與美托洛爾聯(lián)合治療慢性心力衰竭合并室性心律失常療效肯定，能夠改善心功能，對(duì)減少室性心律失常的發(fā)生率有較好的效果，值得推廣使用。

心力衰竭；心律失常；卡維地洛；美托洛爾

心力衰竭（heart failure）是各種心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病導(dǎo)致心室充盈和/或射血能力受損而引起的一組綜合征。心力衰竭反映心臟的泵血功能障礙，也就是心肌的舒縮功能不全。幾乎所有類型的心臟、大血管疾病均可引起心力衰竭。慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿，也是最主要的病死原因。室性心律失常的發(fā)生似乎與潛在的器質(zhì)性心臟病的類型無(wú)關(guān)，但其發(fā)作頻率和嚴(yán)重程度隨心衰的惡化而發(fā)展[1]。慢性心力衰竭合并心律失常的發(fā)生率很高，使其猝死的危險(xiǎn)性增加[2-3]。筆者于2009年4月～2011年3月采用卡維地洛與美托洛爾聯(lián)合治療慢性心力衰竭合并室性心律失常84例，取得了滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年4月～2011年3月在筆者所在醫(yī)院（68例）、遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院（55例）、湖南省湘鄉(xiāng)市人民醫(yī)院（45例）心血管內(nèi)科確診為慢性心力衰竭合并室性心律失常的患者168例作為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）診斷符合胡大一主編《中華心律學(xué)》中有關(guān)“慢性心力衰竭合并心律失?！钡脑\斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照美國(guó)紐約心臟學(xué)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)[5]屬于Ⅱ～Ⅳ級(jí)；（3）心室率平均低于60次/min；④超聲心動(dòng)圖檢查L(zhǎng)VEF≤40%。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）3個(gè)月內(nèi)患急性心肌梗死者；（2）無(wú)Ⅱ度、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯及病態(tài)竇房結(jié)綜合征、竇性心動(dòng)過(guò)緩、嚴(yán)重肺部疾患、甲狀腺功能異常、肝腎功能不全。共入組168例，將其按國(guó)際通用隨機(jī)字母表隨機(jī)將其分為治療組和對(duì)照組。治療組84例，其中男35例，女49例；年齡58～75歲，平均（63.6±8.2）歲；基礎(chǔ)疾病：冠心病45例，高血壓性心臟病21例，風(fēng)濕性心臟病12例，擴(kuò)張性心肌病6例；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)58例，Ⅳ級(jí)16例；室性心律失常類型：頻發(fā)單源室早28例，頻發(fā)多源室早41例，短陣室速15例；病程最短6個(gè)月，最長(zhǎng)15年，平均病程（26±7）個(gè)月。對(duì)照組84例，其中男37例，女47例；年齡56～75歲，平均（64.3±7.9）歲；基礎(chǔ)疾?。汗谛牟?3例，高血壓性心臟病20例，風(fēng)濕性心臟病14例，擴(kuò)張性心肌病7例；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)13例，Ⅲ級(jí)56例，Ⅳ級(jí)15例；室性心律失常類型：頻發(fā)單源室早26例，頻發(fā)多源室早45例，短陣室速13例；病程最短8個(gè)月，最長(zhǎng)14年，平均病程（24±8）個(gè)月。

兩組患者性別、年齡、基礎(chǔ)疾病、心功能分級(jí)、室性心律失常類型及病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組予以常規(guī)抗心衰和抗心律失常治療，包括休息（控制體力活動(dòng)，避免精神刺激，降低心臟負(fù)荷）、控制鈉鹽攝入，必要時(shí)吸氧，以強(qiáng)心、利尿?yàn)橹鳎捎醚蟮攸S制劑（地高辛0.250 mg/d）、利尿藥（呋塞米）、血管轉(zhuǎn)換酶抑制劑（依那普利或卡托普利）、血管擴(kuò)張劑等治療。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用卡維地洛（齊魯制藥有限公司，H2000010）2.5 mg，2次/d；美托洛爾（阿斯利康制藥公司生產(chǎn)，H32025390）6.25 mg，2次/ d。兩組療程均為3個(gè)月。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)心電圖檢查及NYHA心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，并參考文獻(xiàn)[6-7]擬定：顯效：臨床癥狀、體征基本消失，頻發(fā)室早次數(shù)減少在70%以上，成對(duì)室早次數(shù)減少在80%以上，室性心動(dòng)過(guò)速消失，心功能達(dá)到Ⅰ級(jí)或心功能改善≥2個(gè)級(jí)差；有效：臨床癥狀、體征改善明顯，頻發(fā)室早次數(shù)減少在70%以上，成對(duì)室早次數(shù)減少在80%以上，室性心動(dòng)過(guò)速消失，心功能達(dá)到Ⅰ級(jí)或心功能改善≥1個(gè)級(jí)差；無(wú)效：未達(dá)到上述有效標(biāo)準(zhǔn)?？傆行室燥@效率+有效率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)計(jì)算。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0軟件完成統(tǒng)計(jì)處理；計(jì)數(shù)資料用x2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用t 檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 兩組患者治療前后心率變異性參數(shù)變化比較（±s）

表2 兩組患者治療前后心率變異性參數(shù)變化比較（±s）

注：組內(nèi)治療前后比較，*P＜0.05，#P＜0.01；治療后組間比較，△P＜0.05；表內(nèi)t值、P值為治療后組間比較的統(tǒng)計(jì)值

項(xiàng)目 治療組（n=84） 對(duì)照組（n=84） t P治療前 治療后 治療前 治療后SDNN（ms） 98±25 123±39#△ 97±28 109±35# 2.449 ＜0.05 LF（ms2） 867±162 973±161*△ 874±145 922±153* 2.105 ＜0.05 HF（ms2） 247±94 351±138#△ 245±97 302±123# 2.429 ＜0.05 LF/HF 3.7±1.6 2.4±1.2#△ 3.8±1.7 2.9±1.4# 2.485 ＜0.05

表3 兩組患者治療前后超聲心動(dòng)圖變化比較（±s）

表3 兩組患者治療前后超聲心動(dòng)圖變化比較（±s）

注：組內(nèi)治療前后比較，#P＜0.01；治療后組間比較，△P＜0.05；表內(nèi)t值、P值為治療后組間比較的統(tǒng)計(jì)值

項(xiàng)目 治療組（n=84） 對(duì)照組（n=84） t P治療前 治療后 治療前 治療后左房?jī)?nèi)徑（mm） 42.4±10.7 35.1±8.3#△ 42.3±10.2 38.5±9.4# 2.485 ＜0.05左室舒張末期容量（mL） 224.8±51.6 181.3±54.5#△ 231.4±53.2 204.2±68.3# 2.402 ＜0.05左室收縮末期容量（mL） 151.8±40.4 116.5±42.6#△ 154.3±62.8 133.7±55.2# 2.261 ＜0.05左室射血分?jǐn)?shù)（%） 32.2±2.7 35.3±4.1#△ 31.6±2.5 33.8±3.7# 2.489 ＜0.05

2 結(jié)果

2.1 兩組慢性心力衰竭合并室性心律失常患者臨床療效比較

由表1可見，治療組總有效率為92.67%，對(duì)照組總有效率為80.95%，兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=4.080，P＜0.05），結(jié)果表明卡維地洛與美托洛爾聯(lián)合治療組療效優(yōu)于藥物對(duì)照組。

表1 兩組慢性心力衰竭合并室性心律失?；颊吲R床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后心率變異性參數(shù)變化比較（表2）

2.3 兩組患者治療前后超聲心動(dòng)圖變化比較（表3）

3 討論

心力衰竭是一種不斷發(fā)展的疾病，一旦發(fā)生心力衰竭即使心臟沒(méi)有新的損害，但在各種病理生理變化的影響下，心功能不全將不斷惡化進(jìn)展。當(dāng)基礎(chǔ)心臟病損及心功能時(shí)，機(jī)體受限發(fā)生多種代償機(jī)制。大量研究[8]顯示，左室功能不全性心力衰竭已成為心源性猝死的主要原因之一，同時(shí)兩者又為室性心律失常、缺血性心臟病。心力衰竭合并心律失常的發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜，結(jié)構(gòu)重構(gòu)和失電重構(gòu)是其主要的物質(zhì)基礎(chǔ)。Frans等研究報(bào)道，心室擴(kuò)張產(chǎn)生的室性期前收縮和早期后除極幅度的發(fā)生率與心室擴(kuò)張的程度、速度及擴(kuò)張持續(xù)時(shí)間有關(guān)。心衰通過(guò)折返、自動(dòng)除極或觸動(dòng)活動(dòng)等多種機(jī)制誘發(fā)室性心律失常，其中觸動(dòng)活動(dòng)的產(chǎn)生主要與細(xì)胞內(nèi)低鉀和循環(huán)中神經(jīng)激素的過(guò)渡活化等因素有關(guān)[9]。

卡維地洛是一種新的非選擇性并由擴(kuò)張血管作用的β受體阻滯劑，能夠通過(guò)阻斷β受體、A1受體，使交感神經(jīng)系統(tǒng)活性受抑制，阻滯神經(jīng)內(nèi)分泌激活，兒茶酚胺、內(nèi)皮素、血管緊張素等對(duì)心肌的損害作用削弱，并使外周血管擴(kuò)張，循環(huán)阻力降低，有利于減少心肌耗氧，減慢心率。此外，卡維地洛還能通過(guò)抗凋亡、抗氧化作用，阻止心室重塑過(guò)程，使心功能改善，減少心律失常的發(fā)生。美托洛爾是Ⅱ類抗心律失常藥物，能夠通過(guò)β腎上腺素能受體阻滯，使交感神經(jīng)效應(yīng)降低，進(jìn)而使β受體介導(dǎo)的心律失常減輕。兩藥聯(lián)合應(yīng)用能夠起到協(xié)同作用。本組研究結(jié)果示，治療組總有效率為92.67%，對(duì)照組總有效率為80.95%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組能夠改善心率變異性參數(shù)和超聲心動(dòng)圖，與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?？梢?，小劑量卡維地洛與美托洛爾聯(lián)合治療慢性心力衰竭合并室性心律失常療效肯定，能夠改善心功能，對(duì)減少室性心律失常的發(fā)生率有較好的效果，值得推廣使用。

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R541.4；R541.7

B

2095-0616（2012）12-48-02

2012-03-26）