原發(fā)性甲狀腺功能減退患者甲狀腺激素治療前后血清心肌酶及同型半胱氨酸變化分析

梁 俊，宋 宣，馬曉玲，魯雅誦（武警新疆總隊(duì)醫(yī)院檢驗(yàn)科，烏魯木齊 830091）

原發(fā)性甲狀腺功能減退患者甲狀腺激素治療前后血清心肌酶及同型半胱氨酸變化分析

梁 俊，宋 宣，馬曉玲，魯雅誦（武警新疆總隊(duì)醫(yī)院檢驗(yàn)科，烏魯木齊 830091）

目的探討原發(fā)性甲狀腺功能減退患者經(jīng)甲狀腺激素治療前后血清心肌酶及同型半胱氨酸（Hcy）的濃度變化，尋找原發(fā)性甲狀腺功能減退與其之間的關(guān)系。方法 研究對(duì)象為原發(fā)性甲狀腺功能減退者51例。分別在初診和激素替代治療4周后觀察甲狀腺激素濃度、心肌酶及同型半胱氨酸的變化。采用速率法檢測心肌酶；用化學(xué)發(fā)光法檢測游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺素（TSH）和Hcy。結(jié)果 原發(fā)性甲狀腺功能減退患者初診時(shí)的甲狀腺激素、心肌酶和Hcy與經(jīng)4周甲狀腺激素治療后比較有差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（除CK－MB外）。治療后FT3、FT4濃度分別為（1.48±0.61）pmol/L、（0.75±0.46）pmol/L，較治療前顯著上升（P＜0.05）；治療后TSH、Hcy、CK、LDH 濃度分別為（14.81±7.60）μU/L、（15.80±2.50）μmol/L、（141.57±140.58）U/L、（98.54±38.58）U/L，較治療前顯著下降（P＜0.01）；治療后 AST、HDBH 濃度分別為（17.58±12.54）U/L、（128.00±48.01）U/L，較治療前下降（P＜0.05）。CK－MB濃度變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 甲狀腺功能減退時(shí)肌酶水平隨甲狀腺功能減退程度加重而升高，經(jīng)激素替代治療后心肌酶和Hcy濃度逐漸恢復(fù)。

原發(fā)性甲狀腺功能減退； 甲狀腺激素； 心肌酶； 同型半胱氨酸

甲狀腺功能減退癥（甲減）是由各種原因?qū)е碌牡图谞钕偌に匮Y或甲狀腺激素抵抗而引起的全身性低代謝綜合征。在甲減中原發(fā)性甲減發(fā)病比例最大，約占95%[1]。由于心肌酶濃度升高、水腫而誤診為心血管疾病、腎病、貧血、垂體瘤或其他疾病的情況很多，誤診為心肌梗死所占比例最大，有報(bào)道誤診率高達(dá)63.9%～83.3%[2]。為探討原發(fā)性甲減患者治療前后血清心肌酶及血漿同型半胱氨酸（Hcy）的變化，作者對(duì)本院51例原發(fā)性甲減患者血清心肌酶和血漿Hcy進(jìn)行了分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2008年1月至2011年3月甲減患者51例，排除心肌炎、心肌梗死等心臟疾病，符合原發(fā)性甲減診斷患者，男15例，女36例，平均年齡67.7歲。

1.2 檢驗(yàn)儀器 Olympus AU2700全自動(dòng)生化分析儀和Siemens Centaur化學(xué)發(fā)光分析儀。

1.3 檢驗(yàn)試劑 天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK－MB）、乳酸脫氫酶（LDH）、α－羥丁酸脫氫酶（HBDH）使用北京利得曼試劑和定標(biāo)液，使用RANDOX質(zhì)控品；游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺素（TSH）、Hcy試劑及其定標(biāo)液、質(zhì)控品均為Siemens原裝試劑。

1.4 方法 原發(fā)性甲減患者初診時(shí)用血促凝劑＋分離膠真空管和乙二胺四乙酸（EDTA，1g/L）抗凝管采清晨空腹靜脈血3 mL各1管，按要求3000r/min離心10min，分離出血清和血漿，分別運(yùn)用Olymups AU2700全自動(dòng)生化分析儀檢測血清AST、CK、CK－MB、LDH、HBDH 含量；用Siemens Centaur化學(xué)發(fā)光分析儀測量血清TSH、FT3、FT4和血漿 Hcy。AST、CK、CK－MB、LDH、HBDH 用速率法檢測；TSH、FT3、TF4、Hcy用化學(xué)發(fā)光法檢測。所有檢測工作在采樣后4h內(nèi)完成，不能及時(shí)檢測的標(biāo)本－20℃以下冷凍保存。之后給予左甲狀腺素鈉（德國默克公司生產(chǎn)）治療，初始劑量12.5～25μg/d，每周增加12.5～25μg，維持量75～150μg/d。治療后4周再分別檢測血清心肌酶譜、甲狀腺激素、血漿Hcy。心肌酶及甲狀腺激素測項(xiàng)目正常參考值：FT3為3.5～6.5pmol/L、FT4為1.5～22.7pmol/L、TSH 為0.35～5.5μU/L、CK為25～200 U/L、CK－MB為0～24U/L、LDH為105～245U/L、HBDH為72～182U/L、AST為0～40U/L、Hcy為5～13.9μmol/L。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 結(jié)果輸入SPSS10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

原發(fā)性甲減患者初診時(shí)心肌酶（除CK－MB外）、甲狀腺激素和血漿Hcy與經(jīng)4周甲狀腺激素治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后FT3、FT4濃度較治療前顯著上升（P＜0.05）；治療后TSH、CK、LDH、Hcy濃度下降（P＜0.01），AST、HDBH濃度下降（P＜0.05）；CK－MB略有下降，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1、2。

表1 原發(fā)性甲狀腺患者治療前與治療后甲狀腺激素及Hcy濃度變化（±s）

表1 原發(fā)性甲狀腺患者治療前與治療后甲狀腺激素及Hcy濃度變化（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05，bP＜0.01。

時(shí)間 n FT3（pmol/L） FT4（pmol/L） TSH（μU/L） Hcy（μmol/L）治療前510.99±0.410.51±0.3426.95±22.1422.81±5.31治療后511.48±0.61a0.75±0.46a14.81±7.60b15.80±2.50b

表2 原發(fā)性甲狀腺患者治療前與治療后心肌酶濃度變化（±s，U/L）

表2 原發(fā)性甲狀腺患者治療前與治療后心肌酶濃度變化（±s，U/L）

注：與治療前比較，aP＜0.05，bP＜0.01。

時(shí)間 n AST CK CK－MB LDH HDBH治療前5127.68±21.58374.68±271.5818.69±15.58286.22±59.58160.10±76.58治療后5117.58±12.54a141.57±140.58b15.05±7.3898.54±38.58b128.00±48.01a

3 討 論

原發(fā)性甲減是由橋本甲狀腺炎、甲狀腺手術(shù)切除、核素Ⅰ破壞等原因?qū)е录谞钕偌に胤置诓蛔悖责ひ核[為臨床特征的一種常見的內(nèi)分泌性疾?。豢芍滦难芟到y(tǒng)發(fā)生病變，引起心動(dòng)過緩，心輸出量減少；心臟擴(kuò)大或心包積液，心電圖表現(xiàn)為QRS低電壓[3]；心肌酶及血漿同型半胱氨酸常有升高。心肌酶學(xué)是世界衛(wèi)生組織診斷心肌梗死的主要標(biāo)準(zhǔn)之一，是實(shí)驗(yàn)室診斷心肌損傷的重要標(biāo)志物，Hcy是造成心血管疾病的重要因素[4－5]。本研究結(jié)果表明，原發(fā)性甲減患者治療前心肌酶水平高于健康人，其中以CK、LDH、Hcy升高最明顯。各酶及Hcy均與FT3、FT4呈負(fù)相關(guān)，與TSH呈正相關(guān)。經(jīng)甲狀腺激素替代治療4周，TSH下降及FT3、FT4上升，心肌酶也隨之恢復(fù)正常。本研究結(jié)果與文獻(xiàn)[6－7]基本相符，結(jié)果說明甲狀腺激素的減少，可引起心肌酶及Hcy增高。心肌酶和Hcy的測定對(duì)甲減的治療及預(yù)后有指導(dǎo)意義。

甲減患者Hcy升高，可能是甲狀腺激素減少分泌不足，體內(nèi)氧化代謝減緩，引起5，10－亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）和胱硫醚β－合成酶（CBS）活性下降，影響了半胱氨酸的轉(zhuǎn)化，引起蓄積，可見Hcy與甲狀腺功能狀態(tài)密切相關(guān)[7]。甲減引起心肌酶升高的機(jī)制尚不確定，有研究指出，T3可通過心肌細(xì)胞膜上的特異性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，繼之進(jìn)入細(xì)胞核與核受體結(jié)合形成復(fù)合物，再結(jié)合到靶基因的激素反應(yīng)元件上，調(diào)控心臟結(jié)構(gòu)蛋白、調(diào)節(jié)蛋白（肌漿網(wǎng)Ca2＋－ATP酶、肌球蛋白、Na＋－K＋－ATP酶等）的轉(zhuǎn)錄、合成，心肌細(xì)胞的凋亡與甲狀腺功能密切相關(guān)[8－9]。甲減患者有明顯的室間隔和左心室后壁增厚，左心室收縮和舒張功能降低。心肌細(xì)胞間質(zhì)有黏蛋白及酸性黏多糖沉積，心肌張力減退，心肌假性肥大，心肌纖維黏液性腫脹，變性壞死。骨骼肌收縮與松弛遲緩，可陣發(fā)短暫性疼痛、強(qiáng)直，肌肉中有黏蛋白沉著，間質(zhì)水腫，肌紋消失，肌纖維腫脹斷裂并有空泡形成，這都導(dǎo)致心肌、橫紋肌中酶自細(xì)胞內(nèi)溢出，使CK、CK－MB、LDH在血中濃度升高，推測心肌酶譜升高與心肌和骨骼肌共同損傷有關(guān)。健康人血清中肌酸激酶同工酶肌肉型（CK－MM）占CK的94%～96%以上，CK－MB約占5%以下，肌酸激酶同工酶腦型（CK－BB）為微量；CK－MB大于6%時(shí)，CK－MB對(duì)心肌損傷有特異性診斷價(jià)值。本研究結(jié)果表明，CK－MB濃度高于健康人群，但CK－MB治療前后濃度變化不顯著（P＞0.05）。說明心肌酶譜的增高是主要由骨骼肌損傷所致。有研究表明，TSH大于25.1μU/L時(shí)，冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)大大提高[9]。肌鈣蛋白T對(duì)急性心肌損傷的診斷有更高的特異性，對(duì)有條件的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)增加檢測肌鈣蛋白T來鑒別診斷急性心肌損傷的發(fā)生[10]。

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10.3969/j.issn.1672－9455.2012.18.035

A

1672－9455（2012）18－2323－03

2012－02－15）