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    不同劑量奧美沙坦對原發(fā)性高血壓患者血壓及胰島素抵抗的影響

    2012-10-26 05:53:46高瑜張佩生梁雪
    中國實用醫(yī)藥 2012年20期
    關鍵詞:奧美沙坦抵抗

    高瑜 張佩生 梁雪

    不同劑量奧美沙坦對原發(fā)性高血壓患者血壓及胰島素抵抗的影響

    高瑜 張佩生 梁雪

    目的研究不同劑量奧美沙坦對原發(fā)性高血壓(Essential hypertension,EH)患者血壓及胰島素抵抗(insulin resistance,IR)的影響。方法EH患者65例隨機分成A組(奧美沙坦20 mg)33例,B組(奧美沙坦40 mg)32例,治療12周。觀察兩組治療前后的動態(tài)血壓(ABPM)、空腹血糖(FPG)和胰島素(FINS)、胰島素敏感指數(ISI)和胰島素抵抗指數(HOMA-IR)水平的變化。結果①治療后兩組EH患者血壓水平均較治療前明顯降低,B組較A組更為明顯,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。②治療后兩組ISI均明顯高于治療前,B組升高更為明顯,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);治療后兩組HOMA-IR均明顯低于治療前,B組降低更為明顯,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論奧美沙坦可有效降壓及改善胰島素抵抗,且存在劑量相關性。

    高血壓;奧美沙坦;胰島素抵抗

    胰島素抵抗(insulin resistance,IR)與原發(fā)性高血壓(Essential hypertension,EH)的發(fā)生、發(fā)展、預后有密切關系,而且RAS的激活與IR的發(fā)生存在相互促進作用。循證醫(yī)學證明[1],ARB可以顯著減少EH患者新發(fā)糖尿病的發(fā)生率,并可增強2型糖尿病患者胰島素敏感性,有利于血糖控制。奧美沙坦是一種長效血管緊張素Ⅱ受體1拮抗劑(ARB),通過作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)發(fā)揮抗高血壓作用。本研究通過對EH患者應用不同劑量的奧美沙坦,以探討其對EH患者血壓及胰島素抵抗影響。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取我院2011年10月至2012年3月門診及住院的原發(fā)性高血壓1、2級患者65例,男41例,女34例,年齡(55±6.2)歲。隨機分為A組(奧美沙坦20 mg)33例,B組(奧美沙坦40 mg)32例,治療12周。高血壓診斷標準根據2005年中國高血壓防治指南的診斷標準:收縮壓≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)及或舒張壓≥90 mm Hg。排除標準:最近2周服用過降壓藥物、繼發(fā)性高血壓、糖尿病、腎功能衰竭及活動性肝炎的患者。兩組患者年齡、性別、體重指數、吸煙、血壓、血脂水平的差異均無統(tǒng)計學意義。本次研究經鄭州大學生命科學倫理審查委員會批準,入選對象均簽署知情同意書后進行基本資料的收集。

    2 結果

    2.1 患者一般資料的對比 治療前兩組年齡、性別、吸煙、體重指數、血脂差異無統(tǒng)計學意義。(P>0.05)。(表1)

    2.2 治療后血壓及胰島素抵抗的變化 治療后兩組EH患者24 h平均血壓及IRI均較治療前降低,與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。B組較A組降低更為明顯,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后兩組EH患者ISI均較治療前升高,與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。B組較A組升高更為明顯,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。(見表2)

    表1 一般資料的對比(±s)

    表1 一般資料的對比(±s)

    組別 例數 性別男/女年齡(歲)吸煙率(%)體重指數(kg/m2)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)A組 33 20/13 55.6±7.8 36.4% 25.4±0.6 4.8±0.4 1.5±0.2 1.0±0.12 2.8±0.34 B組 32 19/13 54.7±8.6 37.5% 25.6±0.5 4.7±0.5 1.6±0.3 1.0±0.23 2.7±0.52

    表2 兩組治療前后血壓、IRI及ISI的變化

    3 討論

    高血壓是導致心臟病、腦血管病、腎臟病發(fā)生和死亡的最主要的危險因素,是全球人類最常見的慢性病,其中EH患者占高血壓患者總數的95%以上。胰島素抵抗(insulin resistance,IR)是指各種原因使胰島素促進葡萄糖攝取和利用的效率下降,機體代償性分泌過多胰島素產生高胰島素血癥,以維持血糖穩(wěn)定狀態(tài)。IR在許多疾病的發(fā)生與發(fā)展過程中占有非常重要的地位,它是高血壓、向心性肥胖、血脂異常、糖代謝紊亂的“共同土壤”,架起了相互之間的橋梁。大量研究表明,IR與EH的發(fā)生、發(fā)展、預后有密切關系,而且腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensin-system,RAS)的激活與IR的發(fā)生存在相互促進作用。IR與高胰島素血癥能導致血壓升高[2],其對高血壓的影響可能與下列因素有關:①增加交感神經活性和血兒茶酚胺濃度[3]。②影響細胞膜離子轉運,造成血管平滑肌細胞內Ca2+離子濃度增加,引起血管收縮[4]。③促進血管平滑肌細胞增生,造成血管壁增厚,導致血管腔狹窄和血管彈性下降。④促進腎小管對鈉和水的重吸收增加,導致血容量和心排血量增加以及血管對血管緊張素的反應性增高[5]。

    血管緊張素受體拮抗劑(ARB)是作用于RAS的一類抗高血壓藥物。ARB一方面通過與血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)競爭性爭奪AngⅡ1型受體(AT1),通過阻斷AngⅡ和AT1結合,發(fā)揮降壓和靶器官保護作用;另一方面間接激活AngⅡ2型受體AT2,導致血管擴張,減輕心臟負荷。ARB在阻斷AT1受體的同時.除了改善內皮功能,還發(fā)揮了抗炎作用,增加AngⅡ與AT2受體結合,可促進細胞凋亡等,從而起到降壓和改善IR的作用[6]。另外ARB可引起空腹脂肪組織血流量的顯著增加,也有助于減輕IR[7]。奧美沙坦為選擇性血管緊張素Ⅱ1型受體(AT1)拮抗劑,具有高選擇性的藥代動力學特性,對血管緊張素Ⅱ受體具有高度親和性,降壓效果持久,但其對胰島素抵抗的影響,相關報道較少。

    本研究通過對EH患者應用不同劑量奧美沙坦治療前后對比,結果顯示兩組治療后血壓均明顯低于治療前(P<0.05),提示奧美沙坦降壓療效肯定;同時兩組治療后對比,奧美沙坦40 mg組血壓降低更為明顯(P<0.05),提示奧美沙坦的降壓療效存在劑量依賴關系。另外兩組患者治療后FINS和HOME-IR水平均較治療前降低,ISI水平升高(P<0.05),且奧美沙坦40 mg組較20 mg組變化更為明顯(P<0.05),提示奧美沙坦能夠改善IR,亦存在量效關系。

    綜上所述,奧美沙坦能夠有效降低EH患者血壓水平,降壓療效肯定,同時還可改善EH患者IR,從而改善預后。

    [1] Abuissa H,Jones PG,Marso SP,et al.Angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor blockers for prevention of type 2 diabetes:a meta-analysis of randomized clinical trials.J Am Coll Cardiol,2005,46(5):821-826.

    [2] Nissen SE,Wolski K.Effect of rosiglitazone on the risk of myocardial infarction and death from cardiovascular causes..N Engl J Med,2007,356(24):2457-2471.

    [3] 李杰,趙衛(wèi)華,胡健.替米沙坦對胰島素抵抗大鼠糖脂代謝和抵抗素的表達的影響.山東醫(yī)藥,2009,49(24):30-32.

    [4] Bahadir O,Uzunlulu M,Oguz A,et al.Effects of telmisartan and losartan on insulin resistance in hypertensive patients with metabolic syndrome.Hypertens Res,2007,30(1):49-53.

    [5] Benson SC,Pershadsingh HA,Ho CI,et al.Identification of telmisartan as a unique angiotensinⅡ:receptor antagonist with selective PPAR(gamma)-modulating activity.Hypertension,2004,43(5):993-1002.

    [6] Dietze cJ,Henriksen EJ.Angiotensin-converting enzyme in skelet al muscle:sentinel of blood pressure control and glucose homeostasis.Renin Angiotensin Aldosterone Syst,2008,9(2):75-88.

    [7] Goossens GH,McQuaid SE,Dennis AL,et al.Angiotensin II:a major regulator of subcutaneous adipose tissue blood flow in humans.J Physiol,2006,57(2):451-460.

    Effect of olmesartan on blood pressure and insulin resistance in essential hypertensive patients

    GAO Yu,ZHANG Pei-sheng,LIANG Xue.Second Department of Cardiology,The Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University,Zhengzhou 450052,China

    ObjectiveTo investgate the effect of olmesartan on blood pressure and insulin resistance in essential hypertensive patients.MethodsSixty-five essential hypertensive patients were randomly divided into two groups:A group(olmesartan 20 mg)and B group(olmesartan 40 mg),to follow up for twelve weeks.Ambulatory blood pressure monitorin(ABPM)and fasting plasma glucose and insulin(FINS),insulin sensitivity index(ISI)and homoeostasis model assessment of insulin resistance(HOMA-IR)were compared between two groups.Results①After treatment,blood pressure of two groups were significantly lower than before,it was more obvious in B group,the difference was statistically significant(P<0.05)。②In two groups after the treatment,ISI were higher than those before treatment,it was more obvious in B group,the difference was statistically significant(P <0.05);in two groups after the treatment,HOMA-IR were significantly lower than those before treatment,it was more obvious in B group,the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionOlmesartan has effect on antihypertensive therapy and improving insulin resistance,and there is a dose dependency.

    Hypertension;Olmesartan;Insulin resistance

    450052 鄭州,鄭州大學第五附屬醫(yī)院心內二科

    1.2 方法 ①用藥方法:A組口服奧美沙坦20 mg/d,B組口服奧美沙坦40 mg/d,連續(xù)治療12周奧美沙坦酯(商品名:傲坦),規(guī)格:每片20 mg,上海三共制藥有限公司生產。②血壓測定:治療前后分別檢測兩組的血壓水平。采用無創(chuàng)性攜帶式動態(tài)電子血壓檢測儀行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測,計算24 h平均收縮壓和24 h平均舒張壓。③胰島素敏感性測定:測定治療前后兩組的空腹血糖(FPG)及空腹血漿胰島素(FINS)。用葡萄糖氧化酶法測定血糖,全自動生化儀酶法測定血清三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇。用放免法測定血清胰島素。計算治療前后兩組胰島素抵抗指數(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)和胰島素敏感指數(insulin sensitivity index,ISI)。公式計算:HOMA-IR=Ln[FPG(mmol/L)FINS(mU/L)/22.5];ISI=1/[FPG(mmol/L)FINS(mU/L)]。生化檢驗由檢驗科完成,質控符合國家標準。

    1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0軟件包對數據進行分析,計量資料以均數±標準差(±s)表示,組間兩兩比較用檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

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