麝香保心丸對心絞痛血管內(nèi)皮功能的影響

于潔 高傳玉 蒲娟娟 許文克

麝香保心丸對心絞痛血管內(nèi)皮功能的影響

于潔 高傳玉 蒲娟娟 許文克

目的觀察服用麝香保心丸(SXBXW)6個(gè)月對冠心病心絞痛患者血管內(nèi)皮功能的改善作用。方法80例冠心病心絞痛患者隨機(jī)分為SXBXW組和對照組。SXBXW組在冠心病心絞痛常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用SXBXW每天6丸，服用6個(gè)月。以超聲測定肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)內(nèi)皮依賴性舒張功能(FMD)作為評價(jià)血管內(nèi)皮功能的主要指標(biāo)。在治療前及治療6個(gè)月時(shí)檢測FMD及血液中一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)這些血管內(nèi)皮功能相關(guān)因子。結(jié)果治療6個(gè)月兩組的FMD均有明顯改善(P＜0.05)，且SXBXW組明顯高于對照組(P＜0.05);治療6個(gè)月后SXBXW組NO、ET均明顯改善(P＜0.05)，且明顯好于對照組(P＜0.05)。結(jié)論冠心病心絞痛患者長期服用SXBXW可明顯改善血管內(nèi)皮功能。

麝香保心丸;心絞痛;內(nèi)皮功能

冠心病心絞痛是在嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈硬化的基礎(chǔ)上，冠狀動(dòng)脈的供血和心肌的需血之間發(fā)生矛盾，引起心肌急劇的缺血、缺氧而產(chǎn)生的臨床綜合征。該病發(fā)作頻繁，若處理不當(dāng)，極易發(fā)展為急性心肌梗死，甚至導(dǎo)致患者死亡。內(nèi)皮功能失調(diào)被認(rèn)為是冠心病發(fā)病的使動(dòng)環(huán)節(jié)，可影響冠心病的發(fā)展及急性冠脈事件的發(fā)生。許多急性冠脈事件的發(fā)生并不能完全歸咎于冠脈機(jī)械性狹窄程度，而是與冠脈內(nèi)皮功能異常有關(guān)。麝香保心丸(SXBXW)具有芳香溫通、益氣通心之功效，臨床上用于治療心肌缺血引起的胸悶、心絞痛、心肌梗死等疾病，療效確切、安全方便，被臨床廣泛認(rèn)可，對冠心病的急性發(fā)作期和穩(wěn)定期均有較好的療效。近年來大量基礎(chǔ)研究結(jié)果提示長期服用麝香保心丸有保護(hù)并改善血管內(nèi)皮功能的作用［1，2］。我們就長期服用SXBXW對于冠心病心絞痛患者血管內(nèi)皮功能的影響做了臨床研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇和分組 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合國際心臟病學(xué)會(huì)關(guān)于缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，所有患者均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)至少1支冠狀動(dòng)脈主要血管管腔內(nèi)狹窄≥50%。②排除標(biāo)準(zhǔn):急性心肌梗死，不穩(wěn)定型心絞痛，嚴(yán)重勞力性心絞痛，嚴(yán)重肝腎功能異常以及已知對SXBXW過敏者。選取2008年7月至2009年7月符合上述標(biāo)準(zhǔn)的住院患者80例，隨機(jī)分為兩組:治療組40例，男，31例，女，9例，年齡60～82歲，平均68.2歲，合并高血壓10例，高血脂11例，糖尿病3例。對照組40例，男32例，女，8例，年齡60～78歲，平均66.8歲，合并高血壓18例，高血脂16例，糖尿病6例。兩組在年齡分布、性別構(gòu)成、體重指數(shù)、合并疾病、吸煙史等一般資料無顯著性差異，具有可比性。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者FMD的變化 治療前兩組FMD水平基本相同。與治療前相比，治療6個(gè)月后兩組患者FMD都明顯升高(P＜0.05)，提示對照組及SXBXW組血管內(nèi)皮功能均得到改善;且SXBXW組FMD明顯高于對照組(P＜0.05)。提示在冠心病心絞痛常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用SXBXW可進(jìn)一步改善血管內(nèi)皮功能(表1)

2.2 兩組患者治療前后NO、ET的變化 治療前兩組NO、ET無明顯差異。與治療前相比，治療6個(gè)月后SXBXW組NO明顯升高，ET明顯下降(P＜0.05)。對照組治療前后NO、ET變化不明顯(P＞0.05)。治療6個(gè)月后SXBXW組NO明顯高于對照組，ET明顯低于對照組(P＜0.05)(表2)。

表1 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能的比較(±s)

表1 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能的比較(±s)

組別 肱動(dòng)脈內(nèi)徑(mm) FMD(%)對照組治療前 4.10±0.34 9.61±3.35治療后6個(gè)月 4.02±0.52 11.56±3.84 SXBXW組治療前 4.19±0.46 9.12±3.38治療后6個(gè)月4.10±0.63 13.88±3.96

表2 兩組治療前后NO、ET的比較(±s)

表2 兩組治療前后NO、ET的比較(±s)

組別 NO(μmol/L) ET(pg/ml)152.52±9.99 84.61±3.66對照組治療前 52.60±6.01 101.38±3.52治療后6個(gè)月 71.89±9.51 101.16±3.88 SXBXW組治療前 46.12±2.95 109.03±3.76治療后6個(gè)月

3 討論

自1992年Celermajer等報(bào)道高分辨率超聲檢測肱動(dòng)脈反應(yīng)性充血介導(dǎo)的血管舒張功能以來，由于其無創(chuàng)傷，與冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能有良好的相關(guān)性，是目前臨床上公認(rèn)的檢測血管內(nèi)皮功能的標(biāo)準(zhǔn)。血管內(nèi)皮功能是反應(yīng)各種心血管危險(xiǎn)因素與血管自身修復(fù)能力對血管壁影響的綜合性指標(biāo)。不僅對動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生有預(yù)測意義，而且對動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，臨床事件發(fā)生都有獨(dú)立的預(yù)后價(jià)值［4］。

本研究的患者均按照冠心病治療指南使用了他汀、ACEI/ARB類藥物，它們也具有改善內(nèi)皮功能的作用，所以在對照組也觀察到了FMD的改善，在加用了SXBXW后，內(nèi)皮功能得到進(jìn)一步的改善，顯示出中成藥的優(yōu)勢。相對于他汀類藥物，中成藥長期應(yīng)用可能安全性更好，不良反應(yīng)發(fā)生率低，有較高的臨床安全性及耐受性，長期用藥對肝腎無損傷，對血、尿常規(guī)、血糖、心率、血壓無影響［5］。

血管內(nèi)皮細(xì)胞(VEC)是位于循環(huán)血流與血管壁內(nèi)皮下組織之間的單層細(xì)胞。VEC具有防止血小板粘附及血栓形成，調(diào)節(jié)血管平滑肌的生長與增殖，調(diào)節(jié)血管活性等多種生理功能。陳煥清等［6］通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)麝香保心丸(SXBXW)可改善冠心病患者的血管內(nèi)皮功能，并進(jìn)一步探討其可能機(jī)制為:①調(diào)節(jié)一氧化氮(NO)/內(nèi)皮素(ET)的水平。因其為調(diào)節(jié)組織器官局部血流的一對細(xì)胞因子，在某些致病因素的作用下，組織內(nèi)ET增加和NO釋放減少，導(dǎo)致血管舒縮功能失調(diào)，血管收縮反應(yīng)增強(qiáng)，血小板凝集和內(nèi)皮細(xì)胞增殖引起缺血性心肌細(xì)胞損傷，即冠心病。SXBXW可能通過選擇性抑制內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生ET以及升高血漿NO。調(diào)節(jié)ET/NO的失衡，進(jìn)而減輕病變血管的收縮和痙攣，增加缺血區(qū)的血液供應(yīng)，調(diào)整心肌細(xì)胞的代謝狀態(tài)，減輕心肌組織的損傷，改善血管內(nèi)皮功能。②調(diào)節(jié)血栓素/前列環(huán)素的動(dòng)態(tài)平衡。其為VEC分泌的一對血管活性物質(zhì)，血栓素A2(TXA2)/前列腺素(PGI2)平衡被破壞，誘發(fā)血小板聚集和血管收縮，導(dǎo)致組織低灌流，加重缺血心肌組織的損傷。SXBXW通過糾正TXA2/PGI2的失衡，緩解動(dòng)脈痙攣，增加心肌血供，改善血管內(nèi)皮功能。

另有研究表明SXBXW可通過抑制植物血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(LOX-1)基因的表達(dá)，從而保護(hù)血管內(nèi)皮功能［7］。因LOX-1的主要功能是介導(dǎo)VEC攝取氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)，后者誘導(dǎo)了E-選擇素、P-選擇素、血管性細(xì)胞粘附分子(VCAM-1)及可溶性細(xì)胞間粘附分子(s ICAM-1)等粘附分子的產(chǎn)生［8］，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能的損傷。

SXBXW是在蘇合香丸基礎(chǔ)上，采用西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)開發(fā)的純中藥制劑，為芳香溫通的代表藥物。含麝香6%，人參提取物27%，牛黃4%，肉桂24%，蘇合香脂 8%，蟾酥4%，冰片19%，其中麝香提取物具有化痰清濁，擴(kuò)張血管、強(qiáng)心功效;蘇合香脂、冰片有減慢心率，解除冠脈痙攣?zhàn)饔?人參皂苷有大補(bǔ)元?dú)?，安神益心，抗氧化，正性肌力，降脂的作?蟾酥有強(qiáng)心效果;牛黃芳香通絡(luò);肉桂溫補(bǔ)心陽。本研究在臨床研究中觀察到SXBXW改善FMD的同時(shí)，NO明顯升高，ET明顯下降，與對照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與既往研究的結(jié)果一致，支持SXBXW可能是通過改善NO代謝來改善血管內(nèi)皮功能的觀點(diǎn)。

本研究結(jié)果提示:SXBXW可作為冠心病心絞痛患者改善血管內(nèi)皮功能的一種有效藥物應(yīng)用于臨床，以延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，改善預(yù)后。

［1］ 張高峰，王受益，戴瑞鴻．麝香保心丸對大鼠離體主動(dòng)脈環(huán)的藥理作用．中國新藥與臨床雜志，1998，17(6):339-341．

［2］ 羅新平，范維琥，李勇，等．麝香保心丸減少高脂血癥對動(dòng)脈壁損害作用的實(shí)驗(yàn)研究．中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1998，18(8):486-489．

［3］ 國際心臟病學(xué)會(huì)和協(xié)會(huì)及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組．缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)．中華心血管病雜志，1981，9(1):75．

［4］ Anderson TJ.Prognostic significance of brachial flow-mediated vasodilation．Circulation，2007，115，(18):2373-2375．

［5］ 朱慧，羅心平，王麗潔，等．冠心病患者長期服用麝香保心丸藥物不良反應(yīng)和安全性觀察，2010，32(11):2027-2028．

［6］ 陳煥清，熊小強(qiáng)，段朝暉．麝香保心丸對冠心病血管內(nèi)皮功能的影響及作用機(jī)制．中成藥，2009，31(11):1651-1654．

［7］ 朱莉，董秋立，劉忠志，等．麝香保心丸對實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化兔LOX-1蛋白及基因表達(dá)的影響．上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，22(2):43-45．

［8］ Li DY，Chen H，Romeo F，et al．Statins modulate oxidized lowdensity lipoprotein-mediated adhesion molecule expression in human coronary artery endothelial cells:role of LOX-1．Pharmacol Exp T-her，2002，302(2):601-605．

Effect on vascular endothelium function of SXBXW administration in patients with angina pectoris

YU Jie，GAO Chuan-yu，PU Juan-juan，et al．Medicine Section 1，Department of Gerontology，F(xiàn)irst Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450052，China

Objectiveto investigate the effects of Shexiang baoxinwan(SXBXW)on vascular endothelium function in patients with coronary heart disease angina pectoris，who used them for 6 months.MethodsEight patients with coronary heart disease angina pectoris were randomly into the SXBXW group and the control group．The endothelial-dependent flow-mediated vasodilation(FMD)of the brachial artery was the main evaluation of vascular endothelium function by ultrasound，which were detected at the admission and the end of the 6thmonth.Meanwhile，the factors related to the endothelium function in blood were also detected，which involved nirtogen oxide(NO)，endothelin(ET).ResultsSix months later，the FMD was improved significantly in both groups(P ＜0.05)，and the FMD in SXBXW group was distinctly higher than that in the control group's(P＜0.05).The SXBXW group's NO and ET were improved after therapy(P＜0.05)，and obviously better than the control group after 6 months(P＜0.05).ConclusionAdministration of SXBXW conld improve endothelium function in the patients with coronary heart disease angina pectoris significantly．

Shexiang baoxinwan(SXBXW);Angina pectoris;Endothelium function

450052 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年綜合一科(于潔蒲娟娟);鄭州大學(xué)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科(高傳玉 許文克)

1.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 兩組均常規(guī)給藥硝酸酯類、抗血小板、調(diào)脂穩(wěn)定斑塊、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)類藥物、β受體阻滯劑等冠心病常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上治療組加用SXBXW，3次/d，每次2丸。對照組不常規(guī)口服SXBXW。兩組均以4周為1個(gè)療程，6個(gè)療程后評定結(jié)果。兩組患者一般情況比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.3 觀察指標(biāo) 內(nèi)皮依賴性舒張功能(FMD)、內(nèi)皮功能相關(guān)因子:NO、ET。

1.4 檢測方法

1.4.1 FMD檢測方法 受試者靜坐10 min后平臥，充分暴露左上臂，應(yīng)用超聲儀(HDI-3000，探頭頻率7 Hz)，探頭置于肘窩上方3～7 cm處，首先采集基礎(chǔ)肱動(dòng)脈二維圖像及多普勒血流頻譜，然后袖帶充氣至超過收縮壓50 mm Hg以上，完全阻斷肱動(dòng)脈血流5 min后迅速放氣，采集放氣后即刻血流頻譜及1 min內(nèi)肱動(dòng)脈二維圖像。在血管舒張末期(以同步心電圖QRS波起點(diǎn)為標(biāo)志)，測量肱動(dòng)脈內(nèi)徑(血管內(nèi)膜之間的距離)，每次分別測3個(gè)心動(dòng)周期，取平均值。反應(yīng)性充血后血管內(nèi)徑的變化，用以下公式表示:FMD=(反應(yīng)性充血后血管內(nèi)徑-內(nèi)徑基礎(chǔ)值)/內(nèi)徑基礎(chǔ)值。

1.4.2 NO測定 采用重氮法，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。ET測定:采用放射免疫法直接測定，試劑盒由中國人民解放軍總醫(yī)院科學(xué)技術(shù)開發(fā)中心放射免疫所提供。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SSPS10.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示(±s)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)和方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。