烏司他丁對(duì)Oddi括約肌功能影響的臨床研究

李震生 吳碩東 陳若冰

烏司他丁對(duì)Oddi括約肌功能影響的臨床研究

李震生 吳碩東 陳若冰

目的觀察烏司他丁對(duì)Oddi括約肌功能的影響。方法選擇研究對(duì)象30例，隨機(jī)分為烏司他丁2500U/min組和5000U/min組，各15例，觀察用藥前、用藥10 min和20 min后SOBP、SOCA、SOF和CBDP的變化。結(jié)果烏司他丁2500U/min組:SOBP、SOCA和SOF在用藥后20 min均下降(P＜0.05)。烏司他丁5000U/min組:SOBP、SOF在用藥后20 min和10 min均下降(P＜0.05);SOCA在用藥后20 min下降(P＜0.05)。結(jié)論烏司他丁可以降低SOBP、SOCA、SOF。

烏司他丁;Oddi括約肌;測(cè)壓

烏司他丁屬于蛋白酶抑制劑類［1］藥物，是治療胰腺炎的常用藥。Oddi括約肌(SO)功能障礙所致的胰膽管梗阻造成膽汁、胰液引流不暢是引起胰腺炎和加重胰腺炎的常見(jiàn)原因，本研究以膽系結(jié)石行膽囊切除、膽道探查，T管引流術(shù)后，要求拔T管患者作為研究對(duì)象，通過(guò)經(jīng)T管竇道膽道鏡測(cè)壓的方法觀察該藥對(duì)SO基礎(chǔ)壓(SOBP)、收縮振幅(SOCA)、收縮頻率(SOF)和膽管壓(CBDP)的影響，以進(jìn)一步了解烏司他丁對(duì)SO功能的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象選擇2005年3月至2007年2月到我院就診，因膽系結(jié)石行膽囊切除、膽道探查，T管引流術(shù)后，要求拔T管患者，經(jīng)影像學(xué)檢查證實(shí)膽總管末端通暢，無(wú)結(jié)石的患者為受試對(duì)象，共計(jì)30例，男12例、女18例。年齡37～78歲。術(shù)后2～8個(gè)月，平均術(shù)后2.5個(gè)月。隨機(jī)分為烏司他丁2500U/min組和烏司他丁5000U/min組，每組各15例。

1.2 儀器及測(cè)壓方法測(cè)壓儀器為瑞典CTD-Synectics Medical公司PC polygram HR高分辨、多通道胃腸功能測(cè)定儀，美國(guó)Wilson-Cook Medical公司三通道膽管測(cè)壓導(dǎo)管(長(zhǎng)2 m，外徑1.7 mm，內(nèi)有三腔，每腔內(nèi)徑0.5 mm，開(kāi)口于近頂端2 cm處，各間隔2 mm，導(dǎo)管頂端可通過(guò)外徑0.018F的導(dǎo)絲)，日本PENTEX公司的PENTEX LX-750p纖維膽道鏡、氮?dú)怃撈俊?/p>

烏司他丁:廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，產(chǎn)品匹號(hào): 03060306，每安瓶10萬(wàn)U。烏司他丁10萬(wàn)U溶入5%葡萄糖溶液100 ml中制成烏司他丁溶液，

測(cè)壓方法:①患者術(shù)前禁食12 h，不使用藥物。②患者平臥于檢查臺(tái)上，常規(guī)消毒，拔除T管，行膽道鏡檢查，觀察SO形態(tài)及運(yùn)動(dòng)情況。③連接測(cè)壓儀，氮?dú)獗抿?qū)動(dòng)壓力調(diào)為40 kpa，測(cè)壓導(dǎo)管液體流量調(diào)定為0.5 ml/min，壓力定標(biāo)范圍調(diào)定在0～50 mm Hg之間。④經(jīng)膽道鏡操作孔置入測(cè)壓導(dǎo)管。靜置數(shù)分鐘待十二指腸壓力曲線穩(wěn)定后記錄壓力曲線。然后按2 mm梯度緩慢外拉測(cè)壓導(dǎo)管，每次間隔2 min，記錄SO壓力曲線，即SO基礎(chǔ)壓、時(shí)相性收縮(在基礎(chǔ)壓力之上)的幅度、頻率。繼續(xù)外拉導(dǎo)管，當(dāng)壓力通道進(jìn)入膽總管，記錄穩(wěn)定后的膽道壓力曲線。第一次測(cè)壓即結(jié)束。⑤分別以2500U/ min、5000U/min烏司他丁的速度靜脈滴入。用藥10 min和20 min后再重復(fù)第④步操作，記錄SOBP、SOCA、SOF和CBDP。

1.3 觀察參數(shù)以十二指腸壓為零點(diǎn)，觀察SOBP、SOCA、SOF和CBDP。

2 結(jié)果

2.1 烏司他丁2500U/min組用藥前后各指標(biāo)變化情況，見(jiàn)表1。

2.2 烏司他丁5000U/min組用藥前后各指標(biāo)變化情況，見(jiàn)表2。

表1 烏司他丁2500U/min組用藥前后各指標(biāo)變化情況

表2 烏司他丁5000U/min組用藥前后各指標(biāo)變化情況

3 討論

烏司他丁(Ulinastatin)是一種廣譜的蛋白酶抑制劑，主要在肝臟中合成，隨尿排出，可用于治療急性胰腺炎、抗腫瘤、抗休克和抗手術(shù)侵襲。尤其是對(duì)急性胰腺炎的治療，具有確切的療效，成為臨床治療急性胰腺炎的常用藥。

烏司他丁治療胰腺炎的機(jī)制與抑制胰蛋白酶、彈性蛋白酶、纖溶酶等蛋白水解酶及透明質(zhì)酶、淀粉酶、脂肪酶等糖類和脂類水解酶的作用有關(guān)［2］。同時(shí)烏司他丁還具有抑制腫瘤壞死因子釋放，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。改善微循環(huán)和減輕組織損傷、穩(wěn)定溶酶體膜、抑制溶酶體酶的釋放和心肌抑制因子的產(chǎn)生等作用，對(duì)于阻斷急性胰腺炎病情的發(fā)生、發(fā)展具有重要的作用［3］。

在胰腺炎的發(fā)生發(fā)展中，SO功能障礙可使胰液引流不暢，引發(fā)胰腺炎或加重胰腺炎。有動(dòng)物研究［4］表明SO功能障礙可導(dǎo)致胰液排空障礙、胰管壓力升高和急性胰腺炎。也有學(xué)者提出胰腺炎的發(fā)生也可伴有膽管小結(jié)石和SO功能障礙或其他因素。這些觀點(diǎn)都表明SO功能障礙是急性胰腺炎發(fā)生發(fā)展的重要因素。在本研究中，烏司他丁2500U/min組和5000U/min組都可以降低SOBP，SOCA和SOF，說(shuō)明烏司他丁能夠降低SO的基礎(chǔ)壓、減少SO的收縮振幅和頻率，改善SO功能障礙，緩解胰液引流不暢。對(duì)于SOBP和SOF，烏司他丁2500U/min組藥物起作用的時(shí)間晚于烏司他丁5000U/min組，烏司他丁2500U/min組在用藥10 min后作用效果不明顯，用藥20 min后SOBP和SOF才出現(xiàn)明顯下降，而對(duì)于烏司他丁5000U/min組，在用藥10 min后即可出現(xiàn)明顯改變。表明對(duì)于SOBP和SOF的作用還與作用時(shí)間和劑量有關(guān)。

以上研究說(shuō)明，烏司他丁具有改善SO功能障礙的作用，其在急性胰腺炎的治療中可以發(fā)揮多種作用機(jī)制，從多方面控制胰腺炎的發(fā)生和發(fā)展。并且還可能與劑量和用藥時(shí)間有一定相關(guān)性。

［1］陳依君，馬家駿.烏司他丁對(duì)肌體的保護(hù)作用.上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，8:863-865．

［2］Formela LJ，Galloway SW，Kingsnorth AN，et al.Inflammatory mediators in acute pancreatitis．Br J Surg，1995，82(3):613-617．

［3］覃建明.烏司他丁的藥理作用及臨床應(yīng)用進(jìn)展.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008，5(11):19-20．

［4］Chen JW，Thomas A，Woods CM，et al.Sphincter of Oddi dysfunction pro duces acute pancreatit is in the po ssum．Gut，2000，47 (4):539．

ObjectiveTo observe the effect of Ulinastatin on sphincter of Oddi function influence MethodsThe selection of study subjects in 30 cases，Randomly divided into Ulinastatin in 2500U/min group and 5000U/min group，15 cases each.Observed the SOBP、SOCA、SOF and CBDP changes after taking 10 min and 20 min.Resultsulinastatin 2500U/min:SOBP，SOCA and SOF in 20 min were decreased(P＜0.05)．Ulinastatin on 5000U/min:SOBP，SOF in 20 min and 10 min were decreased(P＜0.05);SOCA in 20 min was decreased(P＜0.05).ConclusionUlinastatin can reduce SOBP，SOCA，and SOF．

Ulinastatin;Sphincter of Oddi;Manometry

111000遼陽(yáng)市中心醫(yī)院(李震生);中國(guó)醫(yī)科大學(xué)盛京醫(yī)院(吳碩東);遼寧衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院(陳若冰)