薄荷桉油含片（Ⅱ）中揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物的制備工藝研究

韓 勇 許 軍

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薄荷桉油含片（Ⅱ）中揮發(fā)油-環(huán)糊精包合物的制備工藝研究

韓 勇1許 軍2

（1 山東省濟(jì)寧市藥品檢驗(yàn)所，濟(jì)寧 272045；2 山東省濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院，濟(jì)寧 272045）

研究-環(huán)糊精包合薄荷桉油含片（Ⅱ）中揮發(fā)油的最佳制備工藝。采用正交實(shí)驗(yàn)，以包合物的包合率和收得率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，以揮發(fā)油為測定指標(biāo)，優(yōu)化-環(huán)糊精包合揮發(fā)油工藝。最佳包合工藝為A2B1C1即-環(huán)糊精與揮發(fā)油比例9:1（g:ml），包合溫度為35℃，包合時(shí)間1h。此工藝包合率較高，工藝簡便，可以作為企業(yè)生產(chǎn)工藝。

揮發(fā)油；-環(huán)糊精包合物；正交實(shí)驗(yàn)

薄荷桉油含片(II)收載于《國家藥品標(biāo)準(zhǔn)》化學(xué)藥品第七冊(cè)，由薄荷油、桉油、薄荷腦制成，具有促進(jìn)局部血液循環(huán)、消炎、止癢、止痛的功效，用于用于緩解急、慢性咽炎及扁桃體炎的輔助治療。原生產(chǎn)工藝是將薄荷油與桉油二種揮發(fā)油藥材噴霧干燥制成。而薄荷油與桉油2種揮發(fā)油，在生產(chǎn)、貯存和使用過程中容易損失，為了降低生產(chǎn)成本，提高生物利用度，將揮發(fā)油制成-環(huán)糊精包合物，并對(duì)包合物進(jìn)行質(zhì)量分析驗(yàn)證。本文采用飽和水溶液攪拌法，通過正交試驗(yàn)優(yōu)化選出最佳包合揮發(fā)油工藝。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 ML-902型定時(shí)恒溫電動(dòng)磁力攪拌器；YB-IA型真空恒溫干燥箱；揮發(fā)油測定儀。

1.2 試藥-環(huán)糊精粉末；薄荷油與桉油；無水硫酸鈉、無水乙醇、苯、環(huán)己烷與醋酸乙酯為分析醇；硅膠GF254薄層板；水為純化水。

2 方法與結(jié)果

2.1 揮發(fā)油提油工藝的研究

2.1.1 揮發(fā)油測定方法 由預(yù)試驗(yàn)得知：薄荷油與桉油與所含揮發(fā)油相對(duì)密度在1.0以下，所以采用《中國藥典》揮發(fā)油測定法（甲法），并用無水硫酸鈉對(duì)提取的揮發(fā)油進(jìn)行脫水。

2.1.2 提油時(shí)間考查 按處方比例，稱取薄荷油1.4ml與桉油1.6ml，5份，分別提取揮發(fā)油0.5h、1.0h、1.5h、2.0h與2.5h，測定揮發(fā)油收率，結(jié)果分別為2.2ml、2.7ml、2.9ml、2.9ml與3.0ml。為節(jié)約成本，提油1.5h可作為最佳提取時(shí)間。此工藝提取的揮發(fā)油，用無水硫酸鈉干燥后，測定相對(duì)密度為0.9086g/ml。

2.2 揮發(fā)油空白回收率測定 量取揮發(fā)油1.0ml、1.5ml與2.0ml，置500ml圓底燒瓶中，加水200ml，提取5h，空白回收率結(jié)果分別為94.0%、94.0%與93.7%，平均回收率93.8%。

2.3 包合物收得率與揮發(fā)油包合率公式如下：

2.4 飽和水溶液攪拌法揮發(fā)油包合工藝研究

2.4.1 包合物制備方法[1-3]稱取-環(huán)糊精到一定溫度的水中制成飽和溶液，-環(huán)糊精與水的比例為1:15。揮發(fā)油用無水乙醇按（1:1）比例稀釋后，用注射器緩慢滴加到飽和-環(huán)糊精溶液中，并不斷振搖，加塞攪拌一段時(shí)間，在4℃冰箱中放置24h，抽濾，分別用少量水與石油醚洗滌后，40℃減壓干燥3h，即得包合物。

2.4.2 包合工藝條件篩選 根據(jù)預(yù)試驗(yàn)，確定揮發(fā)油與-環(huán)糊精的比例、包合溫度、包合時(shí)間為影響包合的主要因素，采用L9（34）正交試驗(yàn)，以包合物收得率與揮發(fā)油包合率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，以最大值為100%。為了在統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)下加權(quán)評(píng)分，將包合物收得率加權(quán)系數(shù)定為0.3，將揮發(fā)油包合率加權(quán)系數(shù)定為0.7，結(jié)果見表1、2與3。

表1 因素水平表

表2 L9（34）正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)

表3 方差分析表

根據(jù)直觀分析，各因素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果影響程度是A＞C＞B，最佳包合工藝為A2C2B1即-環(huán)糊精與揮發(fā)油比例9:1（g:ml），包合溫度為35℃，包合時(shí)間2h。-環(huán)糊精與揮發(fā)油比例對(duì)揮發(fā)油包合率有顯著性影響，而包合溫度與包合時(shí)間對(duì)揮發(fā)油包合率無顯著性影響。為降低生產(chǎn)成本，確定A2B1C1為生產(chǎn)工藝，驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)結(jié)果與正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果相似。

2.5 包合物質(zhì)量考查

2.5.1 顯微鏡法 按飽和水溶液攪拌法揮發(fā)油包合工藝，將-環(huán)糊精制成-環(huán)糊精空白包合物，與揮發(fā)油的-環(huán)糊精包合物分別置顯微鏡下觀察，發(fā)現(xiàn)前者為規(guī)則、透明的結(jié)晶，后者為不規(guī)則粉末，證明揮發(fā)油與-環(huán)糊精形成包合物。

2.5.2 薄層色譜法 取適量回收的揮發(fā)油、-環(huán)糊精、-環(huán)糊精包合物與-環(huán)糊精與揮發(fā)油物理混合物，分別用30%無水乙醇溶液振搖溶解2min，作為供試品1、2、3、4。分別吸取上述溶液10μm，置于GF254薄層板上，以甲苯:環(huán)己烷:醋酸乙酯（9:9:1）為展開劑，展開，取出，涼干，噴以1%香草醛硫酸溶液，置紫外燈（254nm）下檢視。供試品1與4顯2個(gè)熒光斑點(diǎn)，供試品2與3都在原點(diǎn)未曾展開，揮發(fā)油已被-環(huán)糊精包合形成包合物，而并非混合物，結(jié)果見圖1。

1 揮發(fā)油 2 β-環(huán)糊精 3 β-環(huán)糊精包合物 4 物理混合物

3 討論

3.1 最佳包合工藝的選擇 通過L9（34）正交試驗(yàn)篩選出最佳包合工藝：-環(huán)糊精與揮發(fā)油比例9:1(g:ml)，包合溫度35℃，包合時(shí)間1h。驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)表明本工藝質(zhì)量穩(wěn)定，節(jié)約成本，切實(shí)可行。

3.2 薄層色譜法中供試品前處理的選擇 用薄層色譜法作包合物質(zhì)量考查時(shí)，采用乙醇溶液濃度太高且溶解時(shí)間太長時(shí)，可將-環(huán)糊精包合物破壞，從而使揮發(fā)油游離出來。通過多次試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)采用30%乙醇溶液振搖溶解2min，即使揮發(fā)油充分溶解，又不破壞-環(huán)糊精包合物。

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（本文校對(duì)：張文娟 收稿日期：2012-01-18）

10.3969/j.issn.1672-2779.2012.06.103

1672-2779（2012）-06-0158-02