丁苯酞軟膠囊治療合并糖尿病的急性腦梗死70例

周先嶺 劉維洲 瞿 萍

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丁苯酞軟膠囊治療合并糖尿病的急性腦梗死70例

周先嶺1劉維洲1瞿 萍2

（1 安徽省銅陵市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，銅陵 244002；2 安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，合肥 230601）

觀察丁苯酞軟膠囊治療合并糖尿病的急性腦梗死的臨床療效及安全性。141例急性腦梗死患者隨機(jī)分為對照組和丁苯酞治療組，對照組給予拜阿司匹林、依達(dá)拉奉、銀杏葉等治療，丁苯酞治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊。在入院時(shí)和治療后第1天、第7 天、第14 天、第2 1 天進(jìn)行NIHSS 評分及日常生活能力評分，在第1 天第14 天及第21 天檢測肝功、腎功，血凝常規(guī)。2組第14天、2 1天的NIHSS評分、Barthel 指數(shù)評分均較治療前明顯好轉(zhuǎn)，觀察組優(yōu)于對照組，差異有顯著性（＜0.01）；而2組的血凝常規(guī)比較差異無顯著性。丁苯酞治療合并糖尿病的急性腦梗死能有效改善神經(jīng)功能缺損。而相對安全，對肝、腎功、凝血功能無明顯影響。可作為糖尿病并發(fā)急性期腦梗死治療安全有效的選擇。

腦梗死；糖尿??；丁苯酞

隨著人口老年化的到來，急性腦梗死的發(fā)生率逐年增加。而由糖尿病并發(fā)癥引起的腦梗死或合并有糖尿病的急性腦梗死，大多數(shù)存在血管狹窄，有效藥物很難到達(dá)受損腦區(qū)，傳統(tǒng)方法治療，效果均較差。丁苯酞是新型治療缺血性腦中風(fēng)藥物，我院使用此藥治療由糖尿病并發(fā)癥引起的腦梗死或合并有糖尿病的急性腦梗死，效果明顯，現(xiàn)在報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院神經(jīng)內(nèi)科2010年4月至2011年12月住院治療合并糖尿病的急性腦梗死病人141例，隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組70例，其中男36例，女34例；年齡43～79歲。對照組71例，其中男35例，女36例；年齡38～78歲。所有病例均符合1995年全國第4次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議關(guān)于腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱CT 或磁共振成像（MRI）檢查證實(shí)，根據(jù)1997年美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）對糖尿病的最新診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者空腹及餐后血糖達(dá)到糖尿病標(biāo)準(zhǔn)，糖尿病病史無特別限制。2組病例的年齡、性別、神經(jīng)功能缺損程度等指標(biāo)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：急性腦梗死發(fā)生48h內(nèi)NIHSS（美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表NIH Stroke Scale，NIHSS）評分3～25分之間；Barthel 評分在47分以下。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過敏者；②嚴(yán)重的心、肝、腎功能障礙及其他嚴(yán)重疾病者；③嚴(yán)重的血液系統(tǒng)疾病者。

1.3 治療方法 2組患者均按中國腦血管病防治指南給予常規(guī)處理，使用拜阿司匹林、依達(dá)拉奉、銀杏葉等藥物；在處理血壓、血糖、血脂及感染等并發(fā)癥基礎(chǔ)上，治療組另外空腹（餐前1h）口服丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）200mg/ 次，3次/d，1個(gè)療程20d。

1.4 觀察指標(biāo) 分別于第1、7、14、21天采用美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表評分（NIHSS）和Barthel 指數(shù)評分。分別于第1、14天檢測血凝常規(guī)、肝、腎功，并觀察不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 以NHISS評分判斷療效，入院時(shí)2組NIHSS 評分比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，于治療第7天有所改善，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，第14、21天NIHSS 有明顯改善，以NHISS評分每減少2分為一個(gè)治療級別，分別為“無變化”、“好轉(zhuǎn)”、“顯效”，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.01)，見表1。

2.2 Barthel 指數(shù) 入院時(shí)2組比較無顯著差異，治療組于第21天有顯著性差異，見表2。

表1 臨床療效比較 （n,%）

表2 神經(jīng)功能缺損評分比較 （ ±s）

注：2組總有效率比較，＜0.05

2.3 不良反應(yīng) 肝功、腎功、血凝常規(guī)在整個(gè)治療過程中無明顯變化，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。整個(gè)應(yīng)用過程中僅1 例訴胃部不適，惡心，囑飯后服用該方后上述癥狀消失，余未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

隨著人民生活水平的提高、人口老化和生活方式的改變，腦血管病已經(jīng)成為第一大非傳染性疾病。高血壓、糖尿病、高脂血癥、肥胖等是腦血管病獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，其中由糖尿病所導(dǎo)致的腦梗死，治療難度最大，致殘率死亡率最高。目前傳統(tǒng)常用的活血化瘀類中成藥及擴(kuò)血管類西藥治療糖尿病所導(dǎo)致的急性腦梗死，效果均極差。

Megherbi等[1]報(bào)道，糖尿病合并急性腦梗死（diabetes and cerebral infarction，DACI）患者臨床癥狀較重，更易有肢體活動(dòng)障礙，構(gòu)音障礙，神經(jīng)功能缺損較多，意識障礙發(fā)生率較高，容易合并感染。DACI與非DACI相比，盡管最初梗死的嚴(yán)重性相似，但是糖尿病患者的急性期及晚期病死率、殘障程度更高[2]。DACI患者中進(jìn)展性卒中患者比例明顯高于非糖尿病患者，并且容易在急性卒中后伴發(fā)急性心肌梗死[3-5]。

此外，DACI患者更容易復(fù)發(fā)。Berthet等[6]報(bào)道，糖尿病患者再發(fā)腦卒中的危險(xiǎn)較非糖尿病患者增加35%。同樣，Soda等[7]隨訪885例急性心肌梗死患者1年后發(fā)現(xiàn)，糖尿病是腔隙性腦梗死再發(fā)的危險(xiǎn)因素。卒中復(fù)發(fā)與糖尿病病程密切相關(guān)，病程5年以上者容易復(fù)發(fā)。血糖水平越高，合并癥（高血壓、短暫性腦缺血發(fā)作、高血脂、肥胖、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、心房纖顫等）越多，越容易發(fā)生腦梗死，療效也越差，越容易復(fù)發(fā)，后遺癥越多，且再發(fā)病例預(yù)后越差。

總之，DACI患者更容易復(fù)發(fā)，后遺癥更多。梗死灶特別是腔隙性病灶的增多，復(fù)發(fā)次數(shù)多，患者更易合并血管性癡呆，這些因素都使得患者的肢體功能、語言功能、認(rèn)知功能容易受損，造成患者的生活質(zhì)量明顯低于非DACI患者[8]。

糖尿病作為腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，引起多支腦血管主干和分支廣泛病變，機(jī)制可能有以下幾點(diǎn)：高血糖促進(jìn)了脂質(zhì)代謝的紊亂，加重炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)，造成了纖溶系統(tǒng)的紊亂，促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化，以上原因腦梗死更加易于發(fā)生，而梗死時(shí)，側(cè)支循環(huán)不能有效建立，使得缺血半暗帶神經(jīng)細(xì)胞的搶救變得更加困難[9-12]。腦梗死急性期，由于血管的閉塞引起以其支區(qū)域?yàn)橹行牡哪X血流量減少，腦組織處入缺血缺氧狀態(tài)，產(chǎn)生大量自由基。腦細(xì)胞的細(xì)胞膜中含有豐富的容易過氧化的不飽和脂肪酸，在腦缺血時(shí)，容易受到自由基的攻擊，導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化的連鎖反應(yīng)，從而引起細(xì)胞壞死或凋亡，隨時(shí)間的延長半暗帶內(nèi)細(xì)胞也會(huì)發(fā)生死亡，盡快恢復(fù)缺血半暗帶區(qū)的血液供應(yīng)，緩解繼發(fā)性炎癥反應(yīng)，保護(hù)缺血腦細(xì)胞，提高缺血腦細(xì)胞的抗缺血缺氧能力，阻止神經(jīng)細(xì)胞凋亡或壞死，是急性期治療的關(guān)鍵。

作為新型抗腦缺血藥物，丁苯酞軟膠囊是一類人工合成的消旋體，活性成分為dl-3-正丁基苯酞，與芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的結(jié)構(gòu)相同。國內(nèi)外研究表明，缺血性腦損傷的病理機(jī)制非常復(fù)雜，有多個(gè)病理環(huán)節(jié)參與，是一個(gè)多基因和多靶點(diǎn)參與的過程。動(dòng)物藥效學(xué)研究提示，丁苯酞可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，具有較強(qiáng)的抗腦缺血作用，其可能機(jī)制為：①對線粒體的影響：丁苯酞軟膠囊在線粒體膜流動(dòng)性、線粒體膜電位及線粒體呼吸鏈功能方面對神經(jīng)細(xì)胞線粒體產(chǎn)生較全面的保護(hù)作用，還能明顯改善腦缺血再灌引起的線粒體腫脹和功能異常[13-14]；②抑制細(xì)胞凋亡，可明顯抑制腦缺血再灌注損傷后梗死灶周邊缺血半暗帶區(qū)神經(jīng)元caspase-3 的表達(dá)，抑制神經(jīng)元凋亡，從而起到神經(jīng)保護(hù)作用[15-16]；③改善腦微循環(huán)和腦血流，丁苯酞軟膠囊能明顯增加腦組織微血管的數(shù)量，從而增加缺血區(qū)腦血流，改善腦缺血區(qū)微循環(huán)，縮小局灶性腦缺血后的梗死灶[17-18]；④保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞: 由于在缺血性卒中發(fā)生發(fā)展過程中，缺血是始因，缺血性損傷為其病變核心，因此修復(fù)血管更加重要，有研究表明，丁苯酞主要作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，其后才發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)元的效應(yīng)[19]。

本臨床實(shí)踐證明，丁苯酞軟膠囊對中度急性糖尿病性缺血性卒中的治療安全、有效，可作為急性糖尿病性缺血性卒中的早期用藥。本研究采用常用的NIHSS 量表評定患者病損程度，采用Barthel指數(shù)評定患者日常生活能力，測量結(jié)果具有很好的客觀性和可靠性。我們的臨床觀察表明：丁苯酞軟膠囊在合并糖尿病的急性腦梗死治療中，于1周左右即開始顯現(xiàn)作用，但2組間比較，統(tǒng)計(jì)學(xué)上無顯著性差異。于2～3周后療效明顯，治療組明顯好于對照組，具有顯著性差異（＜0.01）。患者服用后無明顯不良反應(yīng)，表明丁苯酞軟膠囊應(yīng)用于輕中度腦梗死急性期，更適合急性糖尿病性缺血性卒中的治療。因觀察樣本量小，未設(shè)置安慰劑對照組，故可能存在偏頗，應(yīng)進(jìn)一步大樣本調(diào)查?？傊狙芯恐卸”教委熀喜⑻悄虿〉募毙阅X梗死的療效肯定，而且安全有效，具有極好的臨床推廣價(jià)值。

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（本文校對：張文娟 收稿日期：2012-01-07）

Clinical Observation on 70 Cases of Diabetic Patients with Acute Cerebral Infarction Treated with Butylphthalide Capsule

Zhou Xianling Liu Weizhou Qu Ping

(Neurology Department of Tongling People's Hospital,Tongling 244002, China)

Observation of butylphthalide soft capsules in treating acute cerebral infarction with diabetes clinical curative effect and safety.In 141 patients with acute cerebral infarction were randomly divided into control group and butylphthalide treating group，The control group was given worship of aspirin, edaravone, such as Ginkgo biloba treatment，Butylphthalide in treating group and control group based on the use of butylphthalide soft capsules.On the first day of admission, seventh days, fourteenth days, and 21 days were the scores of NIHSS and the ability of daily life,In first days，fourteenth days and 21 days after detection of liver function, renal function, blood routine.In two groups of 14 days, 21 days, in the NIHSS score, Barthel score significantly better than before treatment,The observation group was better than the control group, There was a significant difference (＜0.01); While the two group of blood coagulation in conventional had no significant differences.Butylphthalide treating acute cerebral infarction with diabetes can effectively improve the nerve function defect,And relatively safe, On hepatic, renal function, blood coagulation function had no significant effect on.Diabetes mellitus complicated with acute cerebral infarction can be used as a safe and effective therapeutic option.

Cerebral infarction; Diabetes mellitus; NBP

10.3969/j.issn.1672-2779.2012.06.094

1672-2779（2012）-06-0141-03