嚴(yán)明權(quán),王玉欣,丁巖冰,路國濤
揚(yáng)州市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科,江蘇 揚(yáng)州 225001
肝硬化病因較多,不同國家或地區(qū)主要病因亦不相同。歐美國家以酒精性肝硬化為主,近年來流行病學(xué)調(diào)查顯示,我國肝硬化病因仍以病毒性肝炎為主,但酒精性肝硬化發(fā)病率逐漸增加。為了解揚(yáng)州地區(qū)肝硬化發(fā)病原因及構(gòu)成,我們對揚(yáng)州市第一人民醫(yī)院近7年來入院診治的肝硬化患者病因進(jìn)行回顧性分析。
1.1 研究對象 2005年1月-2011年12月于揚(yáng)州市第一人民醫(yī)院入院診治的肝硬化患者408例被納入研究。男235例,女173例,男女比例為1.36∶1。年齡17~95歲,平均年齡(64.4±0.6)歲。肝硬化的病因分析主要依靠:(1)病毒性肝炎史以及HBV和HCV血清學(xué)標(biāo)志物檢測;(2)飲灑史;(3)免疫球蛋白、抗線粒體抗體、抗核抗體等自身免疫指標(biāo);(4)血吸蟲病史。定義存在2種或2種以上病因的肝硬化為混合性肝硬化,隱源性肝硬化則指經(jīng)過病史回顧不能明確病因者?;颊咴\斷標(biāo)準(zhǔn)均符合2000年《病毒性肝炎防治方案》、2004年《丙型肝炎防治指南》、2005年《慢性乙型肝炎(簡稱乙肝)防治指南》、2010年《酒精性肝病診療指南(2010修訂版)》、《原發(fā)性膽汁性肝硬化指導(dǎo)建議》等。
1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均在windows下應(yīng)用SPSS 16.0系統(tǒng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)數(shù)資料間比較采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料間采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 一般情況 共納入408例肝硬化患者,男235例,女173 例,男女比例為 1.36∶1,年齡 17 ~95 歲,平均年齡(64.4 ±0.6)歲。
2.2 病因分類 在單病因?qū)е碌母斡不?,乙型肝炎肝硬化所占比例最?40.9%),其次為血吸蟲性肝纖維化、酒精性肝硬化、丙型肝炎肝硬化等。混合性肝硬化患者46例,全部為肝炎肝硬化基礎(chǔ)上合并其他疾病,以合并酒精性肝硬化最多見(見表1)。
表1 408例肝硬化患者的病因構(gòu)成Tab 1 Etiological analysis of liver cirrhosis of 408 cases
2.3 不同階段肝硬化患者主要病因構(gòu)成比例變化以2008年6月為界,分為前后兩個階段,分析對比兩階段肝硬化患者主要病因的構(gòu)成比例,結(jié)果顯示,與前階段相比(2005年1月-2008年6月),后階段(2008年7月-2011年12月)肝炎后肝硬化患者比例明顯降低(59.8 vs 46.6,P <0.05),酒精性肝硬化患者比例明顯增高(7.8%vs 19.1,P <0.05,見表 2)。
表2 不同階段肝硬化患者主要病因構(gòu)成比例變化[例數(shù)(%)]Tab 2 A proportional change of major cause of liver cirrhosis in different periods constitute[n(%)]
2.4 不同病因肝硬化肝功能Child分級對比 分析單病因和混合病因患者不同Child分級比例,結(jié)果單病因患者 Child A、B、C 3級比例分別為 40.0%、37.7%、22.3%,混合病因 Child A、B、C 3 級比例分別為 15.2%、41.3%、43.5%?;旌喜∫蚧颊?Child C 級比例明顯高于單病因患者(43.5%vs 22.3%,P<0.05),而 Child A級比例明顯低于單病因患者(15.2%vs 40.0%,P <0.05,見表3)。
表3 不同病因肝硬化患者的Child分級對比[例數(shù)(%)]Tab3 Assessment of Child-Pugh grade in different causes of liver cirrhosis patients[n(%)]
引起肝硬化的病因比較復(fù)雜,了解我國肝硬化患者的病因特點(diǎn),有助于臨床醫(yī)師增加疾病的發(fā)病機(jī)制、進(jìn)展和預(yù)后的了解和認(rèn)知。本文通過對408例肝硬化患者的病因分析,發(fā)現(xiàn)在揚(yáng)州地區(qū),乙型病毒性肝炎仍是致肝硬化的主要原因,占統(tǒng)計(jì)人數(shù)的40.9%。同我國其他地區(qū)結(jié)果不同的是[1-2],本地區(qū)血吸蟲性肝硬化達(dá)13.7%,這是因?yàn)樘K北地區(qū)是血吸蟲病流行區(qū)域之一,血吸蟲病的防治形勢仍然非常嚴(yán)峻。
既往研究提示,兩種病因先后或同時作用于肝臟,更易致肝硬化[3]。本研究中,混合病因的患者占11.2%,主要為酒精合并病毒性肝炎、血吸蟲感染合并病毒性肝炎。同時本研究提示,混合病因的患者Child C級比例明顯高于單病因患者,提示混合病因患者的肝損傷較重,這提示在臨床工作中,應(yīng)著重關(guān)注于混合病因肝硬化患者的病情判斷和治療。
慢性酒精中毒在西方國家多見,其所致肝硬化的發(fā)病率是非飲酒者的7倍。各國家或地區(qū)酒精消耗量與肝硬化的發(fā)病率之間呈明顯線性相關(guān)關(guān)系[4]。在我國,有人統(tǒng)計(jì)酒精性肝硬化占肝硬化總發(fā)病率的5% ~10%[5]。本研究提示,雖然肝硬化主要病因?yàn)橐倚筒《拘愿窝缀蟾斡不凭愿斡不颊咚紭?gòu)成比明顯增加,這種變化趨勢與全國酒精性肝病協(xié)作組及日本2006年的一項(xiàng)研究結(jié)果相一致。這表明酒精作為單獨(dú)的病因明顯上升,成為不容忽視的問題。特別是其與肝炎病毒共同損傷在導(dǎo)致肝硬化的病因中亦占有相當(dāng)比例,且病情往往較重。
隱源性肝硬化在本地區(qū)肝硬化病因中占5.9%。隨著對慢性肝病的研究進(jìn)展,這一部分所占比例應(yīng)該逐漸減少。非酒精性脂肪肝(NAFLD)是近年來開始研究的一種脂質(zhì)代謝異常。有人統(tǒng)計(jì)70%隱源性肝硬化是由NASH引起[6]。隨著人們飲食結(jié)構(gòu)及生活方式的改變.NAFLD發(fā)病率也會逐年升高。此外,新型的嗜肝病毒及遺傳因素等,都是值得探討的問題。
總之,本組病例資料分析顯示,乙型病毒性肝炎仍是揚(yáng)州地區(qū)的最主要病因,而酒精性肝硬化的發(fā)病率呈上升趨勢?;旌喜∫蚋斡不颊叩闹虏∫蛩刂杏谢ハ嗉訌?qiáng)協(xié)同的作用,臨床Child評分往往高于單病因肝硬化的患者,應(yīng)引起足夠的重視。
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