血漿尾加壓素Ⅱ在老年高血壓合并心肌肥厚患者中的作用機(jī)制的臨床研究

孫俐俐 王麗娜 邢福艷 段麗敏

大慶油田總醫(yī)院，黑龍江大慶 163001

研究表明，高血壓病的發(fā)生機(jī)制與一系列的縮血管物質(zhì)有關(guān)[1]。尾加壓素Ⅱ（urotensinⅡ，UⅡ）是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種新的收縮血管的活性物質(zhì)，實(shí)驗(yàn)證實(shí)，UⅡ具有強(qiáng)烈的收縮血管和致血管痙攣的作用，對(duì)動(dòng)脈的作用強(qiáng)于靜脈，收縮強(qiáng)度大于去甲腎上腺素，血管緊張素及內(nèi)皮素，為內(nèi)皮素的16倍，是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)[2]。UⅡ在心血管疾病發(fā)生發(fā)展機(jī)制中具有重要作用，但關(guān)于UⅡ在老年高血壓病以及合并心肌肥厚患者的發(fā)病機(jī)制的研究報(bào)道較少。本研究旨在探討UⅡ在老年高血壓病以及合并心肌肥厚患者中的作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年1月～2010年1月來(lái)我院就診的老年高血壓患者67例作為觀察組（年齡均＞60歲），診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì)。中國(guó)高血壓防治指南（2005年修訂版）的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。67例觀察組患者中單純性高血壓患者 32 例，男 20 例，女 12 例，平均（72.88±7.97）歲；高血壓合并心肌肥厚患者35例，男19例，女16例，平均（71.52±6.72）歲。上述患者經(jīng)詢問(wèn)病史、體格檢查、心電圖及有關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查排除繼發(fā)性高血壓，合并肝、腎及肺部疾??；血糖及血脂均正常。同時(shí)選取我院34例進(jìn)行健康體檢者作為正常對(duì)照組，其中男17例，女17例，平均（70.42±7.18）歲。上述各組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法

取晨空腹肘靜脈血2 mL，應(yīng)用10%EDTA抗凝，并加用抑肽酶0.6 TIU/mL混勻。離心3 000 r/min，取上清液置于-70℃低溫冰箱中待測(cè)。采用全血30 min內(nèi)完成測(cè)定。采用放射免疫分析法測(cè)定血漿UⅡ含量，試劑盒由美國(guó)Phoenix Pharmaceuticals Inc提供。

1.3 心功能指標(biāo)的檢測(cè)

采用Toshiba 65A彩色多普勒超聲顯像儀進(jìn)行心功能檢測(cè)，探頭頻率25 MHz，連續(xù)測(cè)取3～5個(gè)心動(dòng)周期檢測(cè)室間隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LPWD）、左心室舒張期內(nèi)徑（LVIDD），然后按 Decerux公式計(jì)算左心室重量指數(shù)（LVMI）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

全部數(shù)據(jù)處理均采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行，其中計(jì)量資料服從正態(tài)分布，且計(jì)量資料均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，三組間的計(jì)量資料的處理采用方差分析，并進(jìn)行F檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)，多組間兩兩比較使用LSD-t檢驗(yàn)。其中計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。各組相關(guān)性分析采用直線相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 老年高血壓組與正常對(duì)照組血漿UⅡ水平比較

67例組的 UⅡ含量平均為（8.02±2.59）pg/mL，34例正常對(duì)照組的 UⅡ含量平均為（6.75±1.25）pg/mL，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。不同分級(jí)的高血壓患者及正常對(duì)照組UⅡ的含量比較見(jiàn)表1。由表1數(shù)據(jù)分析可知，不同分級(jí)的高血壓患者血漿UⅡ的含量明顯高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且隨著高血壓分級(jí)的升高，高血壓患者血漿UⅡ的含量也明顯增加，且3級(jí)高血壓患者血漿UⅡ的含量明顯高于1、2級(jí)高血壓組血漿UⅡ的含量，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。

2.2 各組血漿UⅡ、LVMI的水平比較

由表2數(shù)據(jù)分析可知，單純高血壓組、高血壓合并心肌肥厚組的血漿UⅡ含量分別明顯高于正常對(duì)照組（t=2.452，2.524，P＜0.05）。且高血壓合并心肌肥厚組的UⅡ水平明顯高于單純高血壓組（t=2.634，P＜0.05）。單純高血壓組、高血壓合并心肌肥厚組的LVMI分別明顯高于正常對(duì)照組（t=24.321，20.527，P ＜ 0.01）。 且高血壓合并心肌肥厚組的LVMI水平明顯高于單純高血壓組（t=24.125，P＜0.01）。

表1 不同分級(jí)的高血壓及正常對(duì)照組患者血漿UⅡ的含量比較（±s）

表1 不同分級(jí)的高血壓及正常對(duì)照組患者血漿UⅡ的含量比較（±s）

注：與正常對(duì)照組比較，t=2.532，2.124，2.046，*P ＜ 0.05；與 3 級(jí)高血壓組比較，t=2.315，2.241，*P ＜ 0.05

組別 例數(shù) 男/女 平均年齡（歲） UⅡ（pg/mL）正常對(duì)照組1級(jí)高血壓2級(jí)高血壓3級(jí)高血壓F/χ2值P值34 20 22 25 17/17 11/9 13/9 15/10 0.432＞0.05 70.42±7.18 70.64±3.11 71.78±2.47 72.41±3.12 0.513＞0.05 6.75±1.25 7.13±0.73*#7.46±0.81*#8.20±0.79*16.924＜0.05

表2 各組血漿UⅡ、LVMI的水平比較（±s）

表2 各組血漿UⅡ、LVMI的水平比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，△P＜0.05；與單純高血壓組比較，▲P＜0.05

組別 例數(shù) UⅡ（pg/mL） LVMI（g/m2）正常對(duì)照組單純高血壓組高血壓合并心肌肥厚組F值P值34 32 35 6.75±1.25 8.45±1.68△11.23±1.79△▲18.423＜0.05 93.31±15.92 102.18±13.60△157.21±26.78△▲48.317＜0.01

2.3 血漿UⅡ含量與IVST、LPWD的相關(guān)性

老年高血壓組心臟 IVST為（12.45±0.79）mm，LPWD為（12.67±0.29）mm， 二者分別與 UⅡ呈正相關(guān)（r分別為0.762，0.891，P ＜ 0.05）。

3 討論

UⅡ是Bem 1967年首先在硬骨魚尾部分離提取出來(lái)的一種活性肽。1998年，Coulouarn首次從人體中克隆成功UⅡ，即人尾加壓素Ⅱ（humanurotensinⅡ，hUⅡ）。

hUⅡ由11個(gè)氨基酸殘基組成，主要在神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)廣泛表達(dá)，在心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展中具有十分重要的作用，但其作用機(jī)制尚不完全清楚。Cheung等[4]觀察表明，高血壓患者血漿UⅡ增高，且UⅡ與收縮壓呈正相關(guān)，認(rèn)為UⅡ是目前最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)。本組資料顯示，67例老年高血壓組的 UⅡ含量平均為（8.02±2.59）pg/mL，明顯高于 34 例正常對(duì)照組的 UⅡ含量[（6.75±1.25）pg/mL]，且隨著高血壓分級(jí)的升高，高血壓患者血漿UⅡ的含量也明顯增加，以上提示UⅡ可能作為一種重要的血管活性物質(zhì)，參與了高血壓的發(fā)生發(fā)展或?yàn)楦哐獕褐匾牟±砀淖冎唬壳耙褜⒀錟Ⅱ水平增加列為一種新的高血壓危險(xiǎn)因素[5]。另外，有文獻(xiàn)報(bào)道，UⅡ的縮血管機(jī)制可能有Ca、磷脂酶C、蛋白激酶C、酪氨酸激酶、RhoA/Rho激酶等多種途徑參與。因此，研究UⅡ的作用模式將為研制UⅡ或其受體拮抗劑或高血壓病新藥的研發(fā)提供進(jìn)一步的理論和實(shí)驗(yàn)參考依據(jù)[6-7]。

高血壓可對(duì)血管壁切應(yīng)力增大，使內(nèi)皮功能失調(diào)以及氧化過(guò)激等而影響血管損傷重塑。許多研究表明，高血壓患者血漿UⅡ濃度明顯高于正常對(duì)照組，說(shuō)明UⅡ可能參與高血壓致血管重塑[8-9]。本組中，單純高血壓組、高血壓合并心肌肥厚組的血漿UⅡ含量分別明顯高于正常對(duì)照組（t=2.452，2.524，P＜0.05）。且高血壓合并心肌肥厚組的UⅡ水平明顯高于單純高血壓組（t=2.634，P＜0.05）。單純高血壓組、高血壓合并心肌肥厚組的LVMI分別明顯高于正常對(duì)照組（t=24.321，20.527，P ＜ 0.01）。 且高血壓合并心肌肥厚組的LVMI水平明顯高于單純高血壓組（t=24.125，P＜0.01）。本組資料研究結(jié)果與上述文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。另外，本組中，老年高血壓組心臟 IVST 為（12.45±0.79）mm，LPWD 為（12.67±0.29）mm， 二者 分別 與 UⅡ呈正相關(guān)（r分別為0.762，0.891，P ＜ 0.05）。周啟林等[10]報(bào)道顯示，血漿 UⅡ濃度與左心室后壁厚度和室間隔厚度相關(guān)，P＜0.05），以上提示老年高血壓病患者血漿UⅡ升高可能是心室肥厚產(chǎn)生了過(guò)多的血漿UⅡ所致。本組資料研究顯示與上述文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。

通過(guò)本研究可以看出，UⅡ可能參與高血壓及心肌重構(gòu)的形成過(guò)程，UⅡ可能成為心肌肥厚患者診斷及治療的新指標(biāo)，從而使其成為心血管系統(tǒng)疾病診斷和治療的又一個(gè)新靶點(diǎn)。但是由于其本身和受體分布廣泛、作用復(fù)雜，UⅡ?qū)π呐K和血管調(diào)節(jié)效應(yīng)的生理和病理生理機(jī)制還未闡明，還有待于進(jìn)一步的深入研究。

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