血液輻照預(yù)防輸血相關(guān)性移植物抗宿主病的發(fā)生

周 丹

解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院輸血科，北京 100048

輸血相關(guān)的移植物抗宿主病（TA-GVHD）是由于輸血過程中輸入組織不相容的淋巴細胞而導(dǎo)致的一種少見致命的并發(fā)癥[1]。臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜，皮膚損害最早出現(xiàn)的癥狀有紅斑、丘疹、水皰，甚至皮膚剝脫，嚴(yán)重者皮損可在數(shù)天內(nèi)擴展至全身[2]。該病發(fā)病急、進展快、病死率高，且容易誤診。國外對TA-GVHD已引起高度重視，相關(guān)報道較多，而國內(nèi)有關(guān)這方面的報道仍然較少。由于輸血在臨床上廣泛應(yīng)用，而許多臨床醫(yī)師對TA-GVHD認(rèn)識不足，因此提高對此病的認(rèn)識和預(yù)防很有必要。本文對400例放化療免疫功能低下患者使用不同處理方法的血液制品進行臨床對比觀察?，F(xiàn)將材料總結(jié)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組資料來自于2006年6月～2011年11月間我院血液科收治住院的放化療免疫功能低下患者400例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①至少有一次中性粒白細胞小于1×109/L；②無嚴(yán)重肝、腎損害。所有采用放化療的400例免疫功能低下患者中，200例患者所用的血制品均經(jīng)137csγ射線輻照處理（照射組），其中，男 121 例，女 79 例；年齡 14～72 歲，平均（36.4±5.9）歲；原發(fā)?。杭甭园籽?18例，再生障礙性貧血34例，淋巴瘤27例，其他21例。另外200例患者使用的血制品未經(jīng)輻射處理，設(shè)為未照射組，其中，男118例，女82例；年齡15～70 歲，平均（37.1±6.0）歲；原發(fā)?。杭甭园籽?104 例，再生障礙性貧血37例，淋巴瘤19例，其他40例。兩組患者性別、年齡、原發(fā)病等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 血液輻射儀器、試劑

采用德國STS公司生產(chǎn)的血液輻射儀，放射源為137Cs，γ 射線強度為 0.662 Mev，活度為 117 TBq，中心劑量為 2.93 Gy/min，總劑量 2 000 cGy，劑量率 200 cGy/min，劑量分布均勻度為±8%。氦氖激光功率7～10 mW，紫外光功率18 W，照射時間15 min，并同時向血瓶內(nèi)充入5 L/min的純氧，處理后的血液再回輸給患者，隔日1次，6次為1個療程，共進行2個療程，于療程前后觀察記錄療效并采血進行血液流變學(xué)測定。電解質(zhì)分析儀及配套試劑均由美國MEDI-CA公司提供。PH劑由上海理達儀器廠提供。UV2401紫外分光光度計由日本島津公司提供。K4500血細胞分析儀由日本SYSMEX公司提供。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄每1例患者輸血后的皮膚變化、腹瀉情況及肝功能損害等臨床表現(xiàn)。每周檢查2次肝功能，包括ALT、AST、血清膽紅素及堿性磷酸酶；每周檢查2次血常規(guī)，包括Hb、WBC、血小板。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

運用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者輸血情況

輸入的血制品種類主要為全血、血小板及少量壓積紅細胞。兩組患者輸入血制品種類主要為全血、血小板及少量壓積紅細胞的量差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組輸血情況分析（±s，mL）

表1 兩組輸血情況分析（±s，mL）

組別 例數(shù) 全血 壓積紅細胞 濃縮血小板 總輸入量照射組未照射組t值P值200 200 436.2±67.4 492.3±56.5 0.827＞0.05 409.8±34.2 348.5±42.3 1.016＞0.05 680.1±92.5 582.3±91.5 2.195＞0.05 1 536.8±205.2 1 634.7±367.6 0.924＞0.05

2.2 TA-GVHD發(fā)生情況

照射組200例中無TA-GVHD發(fā)生，未照射組200例中出現(xiàn)TA-GVHD4例，發(fā)生率為2.0%，4例患者均經(jīng)治療無效后死亡。兩組TA-GVHD發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=12.924，P＜0.05）。4例TA-GVHD患者臨床資料見表2。

表2 4例TA-GVHD患者臨床資料分析

3 討論

輸血是醫(yī)療救治的一項重要手段，但其同時存在著許多并發(fā)癥，例如TA-GVHD，該病發(fā)病率在一般受血者中為0.01%～0.10%；惡性淋巴瘤疾病為0.1%～2.0%；強化療后為15%～20%，死亡率為90%以上[3]。

TA-GVHD不僅引起皮膚、胃腸和肝等器官組織功能障礙，還損害骨髓，導(dǎo)致骨髓衰竭與死亡[4]。該病目前尚無法治療，死亡率高，應(yīng)重視預(yù)防。采用γ射線輻照的血液或血液成分，滅活血液中具有免疫活性的T淋巴細胞，使其不再攻擊人體，達到安全輸血的目的。該是方法預(yù)防TA-GVHD的可靠方法。

γ射線輻照的原理是利用銫-137為放射源，產(chǎn)生γ射線，通過控制射線劑量（輻照劑量為：15～30 Gy），對血液及血液制品進行輻照，抑制DNA合成，滅活淋巴細胞，有效預(yù)防TA-GVHD的發(fā)生，使輸血更安全[5]，適應(yīng)于惡性淋巴瘤、白血病和其他血液惡性疾病、正接受大劑量化療或放療的實體瘤等患者[6]。本研究中未照射組200例免疫功能低下患者中，發(fā)現(xiàn)4例患有TA-GVHD，發(fā)生率為2.0%；照射組200例免疫功能低下患者中無一例發(fā)生TA-GVHD，說明血液輻照能有效地預(yù)防TA-GVHD的發(fā)生。

通過臨床研究筆者認(rèn)為，TA-GVHD應(yīng)以臨床預(yù)防為主，預(yù)防原則如下：①掌握好輸血適應(yīng)證，避免不必要的輸血，尤其是輸新鮮血液要謹(jǐn)慎。②手術(shù)儲備血液或術(shù)間采血的自體輸血優(yōu)于輸同種血[7]。③避免親屬間相互輸血，HLA單向匹配被認(rèn)為是發(fā)生TA-GVHD的危險因素，較無血緣關(guān)系間輸血更易發(fā)生TA-GVHD[8-9]。④避免新鮮血液，尤其保存不足三天的血液（血小板除外）。⑤能避免輸注同種血液，考慮輸注輻照血液預(yù)防TA-GVHD[10]。⑥需要緊急輸血，又不能立即得到輻照過的血液，應(yīng)毫不猶豫地輸注未輻照的血液和血液成分。

[1]王培華.輸血技術(shù)學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：1-9，74.

[2]田兆嵩.臨床輸血學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：36-38.

[3]金宗驤，田兆嵩.血液輻照預(yù)防輸血相關(guān)性移植物抗宿主疾病[J].中國輸血雜志，2001，14（1）：58-62.

[4]Grass JA，Wafa T，Reaces A，et al.Prevention on transfusion associated graft versus host disease by photochemical treatment[J].Blood，1999，93（9）：3140-3147.

[5]路瑾，高志勇，劉開彥，等.血制品照射預(yù)防免疫功能低下血液病患者的輸血后移植物抗宿主病[J].臨床血液學(xué)雜志，2000，13（4）：153-155.

[6]林艷，沈蓓，姚蓓.脂蛋白α和乳酸脫氫酶在血漿與血清中的測定比較[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2004，20（6）：450.

[7]劉澤軍.燒傷病人血清和血漿LDH活力比較[J].中外醫(yī)學(xué)：臨床生物化學(xué)與檢驗學(xué)分冊，2000，21：223.

[8]石勝，黃華興.新生兒血清和血漿乳酸脫氫酶活性的比較[J].廣東醫(yī)學(xué)，2004，25（1）：61.

[9]楊成民，李家增，季陽.基礎(chǔ)輸血學(xué)[M].北京：中國科學(xué)技術(shù)出版社，2001：470-471.

[10]陳宇，陳波斌，王欽紅，等.γ射線輻照抑制淋巴細胞增殖的劑量效應(yīng)關(guān)系研究[J].中國臨床醫(yī)學(xué)，2003，10（4）：540-542.