美沙拉嗪聯(lián)合灌腸綜合治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎的療效觀察

陳躍

江蘇省溧水縣人民醫(yī)院消化科，江蘇溧水 211200

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種慢性、反復(fù)發(fā)作的非特異性腸道炎性疾病，以腹痛、腹瀉和黏液膿血便為特點(diǎn)。該病至今病因、發(fā)病機(jī)制尚不清楚，近年來發(fā)病率有逐年上升趨勢(shì)。UC的治療是臨床上非常棘手和迫切需要解決的問題。柳氮磺吡啶一直作為UC的傳統(tǒng)治療藥物之一，因毒副反應(yīng)較多限制了其臨床應(yīng)用。近幾年來美沙拉嗪（masalazine，又名5-氨基水楊酸）作為新一代水楊酸類藥物，在UC治療方面取得較好療效，且不良反應(yīng)較少。筆者在臨床上采用美沙拉嗪口服聯(lián)合灌腸綜合措施治療UC，獲得了滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我科2009年1月～2011年12月確診的UC患者40例。所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制訂的UC診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，且均為慢性復(fù)發(fā)性、活動(dòng)期患者。排除感染性結(jié)腸炎、放射性結(jié)腸炎及缺血性結(jié)腸炎等患者。其中，輕度14例，中度26例；平均年齡（41.9±7.1）歲；34例為連續(xù)性分布，6例為間斷性分布；分布在直腸的有14例，直腸乙狀結(jié)腸10例，直腸乙狀結(jié)腸闌尾內(nèi)口3例，直腸和闌尾內(nèi)口4例，直腸乙狀結(jié)腸升結(jié)腸回盲部5例，全大腸4例。所有患者均簽署知情同意書。采用隨機(jī)數(shù)字表法將40例患者分為兩組，每組各20例。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予柳氮磺吡啶1 g/次，4次/d；治療組給予美沙拉嗪（德國益普生公司生產(chǎn)）1 g/次，口服，3次/d，同時(shí)配合灌腸（將慶大霉素16萬U、思密達(dá)6 g及地塞米松5 mg加入60 mL生理鹽水），保留灌腸40 min，2次/d，連續(xù)2周。2周為1個(gè)療程，兩組患者均治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察治療前后癥狀及不良反應(yīng)，包括血、尿、便常規(guī)，肝腎功能及電解質(zhì)、凝血時(shí)間等；療程結(jié)束后1周內(nèi)復(fù)查腸鏡。采用結(jié)腸鏡下評(píng)分進(jìn)行計(jì)分量化[2]，具體評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下：①黏膜損害（黏液、滲出物、糜爛、潰瘍）：無0分，輕度2分，明顯4分；②黏膜變脆易損：無0分，接觸性出血2分，自發(fā)性出血4分；③顆粒感：無0分，有2分；④血管分布：正常0分，紊亂模糊1分，完全消失2分。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[1]

完全緩解：臨床癥狀消失，內(nèi)鏡檢查未發(fā)現(xiàn)異常。好轉(zhuǎn)：臨床癥狀基本消失，內(nèi)鏡見黏膜輕度充血水腫，無潰瘍及出血。無效：經(jīng)治療后臨床癥狀、大便化驗(yàn)、內(nèi)鏡結(jié)果均無改善?？傆行?（完全緩解+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。臨床療效比較采用等級(jí)資料Ridit分析。計(jì)量資料采用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

治療組總有效率為85.0%，對(duì)照組為60.0%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。采用Ridit分析，結(jié)果顯示，治療組 R=0.599，95%可信區(qū)間（0.542～0.656），對(duì)照組R=0.401，95%可信區(qū)間（0.342， 0.469），兩組 95%可信區(qū)間沒有重疊，療效比較t=2.439，P=0.020，可認(rèn)為兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。

表1 兩組患者療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后結(jié)腸鏡下評(píng)分比較

兩組治療后結(jié)腸鏡下評(píng)分較治療前明顯下降（P＜0.01），兩組間治療前后差值比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即治療組評(píng)分較對(duì)照組下降明顯（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者結(jié)腸鏡下評(píng)分比較（±s，分）

表2 兩組患者結(jié)腸鏡下評(píng)分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.01；與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 差值治療組對(duì)照組20 20 7.62±2.13 7.84±2.05 2.83±0.92*4.43±1.12*4.79±1.54#3.41±1.69

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較

對(duì)照組不良反應(yīng)主要為胃腸道癥狀、皮疹、頭痛、肝功能異常及白細(xì)胞減少等。治療組僅有3例患者出現(xiàn)輕度胃部不適，無需特殊處理。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P ＜ 0.05）。 見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生比較（例）

3 討論

UC是一種慢性腸道非特異性炎癥性疾病，近年患病率明顯上升，以輕、中度為多見，多累及直腸和結(jié)腸，病情反復(fù)發(fā)作，治療頗為棘手。該病病因尚不十分清楚，目前學(xué)術(shù)界大多認(rèn)為UC的發(fā)病是遺傳、感染、免疫、環(huán)境等多因素共同作用的結(jié)果。目前，UC的治療藥物主要包括氨基水楊酸類藥物（SASP）、糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑三大類。柳氮磺吡啶是SASP類的經(jīng)典藥物，在結(jié)腸內(nèi)被細(xì)菌分解為5-氨基水楊酸（5-ASA）和磺胺吡啶，前者可抑制前列腺素、白三烯及氧自由基的合成與釋放，作用于炎癥腸道黏膜，從而發(fā)揮抗炎作用[1]。但長(zhǎng)期大量應(yīng)用柳氮磺吡啶容易產(chǎn)生消化道反應(yīng)、皮疹、肝功能異常、免疫異常和骨髓抑制等毒副作用，導(dǎo)致患者不能耐受，從而影響療效。

近年來國外研究報(bào)道，腸黏膜屏障修復(fù)在UC治療中的地位越來越受到重視[3-5]。美沙拉嗪是今年研制出的新型5-ASA類藥物，在UC治療效果上較柳氮磺吡啶更佳，且不良反應(yīng)較少，但它不能起到直接修復(fù)腸黏膜屏障的作用[6]。研究表明，思密達(dá)對(duì)細(xì)菌、病毒及細(xì)胞因子等均具有強(qiáng)大的吸附作用，可抑制腸道致病菌的傳播，能直接修復(fù)損傷腸道黏膜，增強(qiáng)腸黏膜的屏障功能、止瀉的作用[7]。同時(shí)，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合慶大霉素局部灌腸能抑制細(xì)菌等微生物在腸道內(nèi)的繁殖，抑制炎癥因子的釋放，加強(qiáng)抗炎作用，增強(qiáng)療效。

本研究顯示，治療組采用美沙拉嗪聯(lián)合藥物灌腸綜合治療總有效率達(dá)85.0%，對(duì)照組為60.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療前后結(jié)腸鏡下評(píng)分差值比較，治療組較對(duì)照組明顯改善（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)情況，治療組中僅有3例患者出現(xiàn)輕度胃部不適，發(fā)生率為15.0%，而對(duì)照組高達(dá)45.0%，治療組較對(duì)照組明顯降低（P＜0.05）。綜上所述，美沙拉嗪聯(lián)合藥物灌腸綜合治療UC安全有效，全身治療與局部治療相結(jié)合，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低，患者依從性好，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì).對(duì)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議[J].中華消化雜志，2001，21（4）：236-239.

[2]師永盛，霍麗娟，安麗婷.培菲康聯(lián)合美沙拉嗪治療輕中度潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效觀察[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，42（3）：222-225.

[3]Cummings JR，Jewell DP.Clinical implications of inflammatory bowel disease genetics on phenotype[J].Inflamm Bowel Dis，2005，11（1）：56-61.

[4]Hyphantis TN，Triantafillidis JK，Pappa S，et al.Defense mechanisms in inflammatory bowel disease[J].J Gastroenterol，2005，40（1）：24-30.

[5]Kraus TA，Cheifetz A，Toy L，et al.Evidence for a genetic defect in oral tolerance induction in inflammatory bowel disease[J].Inflamm Bowel Dis，2006，12（2）：81，82-88.

[6]柳汝明，吳斌，趙雨晉，等.美沙拉嗪與柳氮磺吡啶比較治療潰瘍性結(jié)腸炎療效與安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國偱證醫(yī)學(xué)雜志，2011，11（2）：181-186.

[7]江學(xué)良，崔慧斐.頑固性潰瘍性結(jié)腸炎治療的新方法[J].世界華人消化雜志，2011，19（18）：1871-1873.