我國生物制品的興衰

◎陳廣晶

1948 年，北平天壇的中央防疫處

1958 年底，已經(jīng)更名為衛(wèi)生部北京生物制品研究所的中央防疫處搬至位于北京東郊的新址

“杭州血液制品短缺”、“血液制品告荒”、“貴州單采血漿站關(guān)閉”……血液制品短缺新聞不時爆出，目前受相關(guān)采血政策影響，生物制品行業(yè)備受影響，這樣的挑戰(zhàn)不是第一次，也不是最后一次，回顧往昔，從1919 年到2012 年，從最初的中央防疫處，到30 家企業(yè)共同經(jīng)營的繁榮市場，幾經(jīng)風(fēng)雨，我國的生物制品行業(yè)一路走來，它們?nèi)绾我淮斡忠淮卧诶Ь持袑崿F(xiàn)突破？對此次危機有哪些借鑒意義？日前，筆者就此走訪了北京生物制品研究所趙鎧院士及有關(guān)企業(yè)、專家。

生機勃勃的生物制品產(chǎn)業(yè)

1998 年，北京生物制品研究所（簡稱北京所）在上海交易所發(fā)起上市，上市的北京所更名為“北京天壇生物制品股份有限公司”（簡稱“天壇生物”），主要從事疫苗、血液制劑、診斷用品等生物制品的研究、生產(chǎn)和經(jīng)營，而這一年也是它成立以來的第80 個年頭。

生物制品是以微生物、細胞、動物或人源組織和體液等為原料，應(yīng)用傳統(tǒng)技術(shù)或現(xiàn)代生物技術(shù)制成，用于人類疾病的預(yù)防、治療和診斷。人用生物制品包括：細菌類疫苗（含類毒素）、病毒類疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、細胞因子、生長因子、酶、體內(nèi)及體外診斷制品等。

生物制品行業(yè)是具有生命力的朝陽產(chǎn)業(yè)，在我國有廣闊的市場空間。國家對疾病預(yù)防越來越重視。據(jù)趙鎧院士介紹，我國的一類疫苗（即國家負擔(dān)費用的疫苗產(chǎn)品），已經(jīng)發(fā)展到“14 苗15 病”，即國家免費為公民提供14 種疫苗，用以預(yù)防15 種疾病，這些疫苗大多針對兒童。隨著生物制品產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，我國國民健康狀況也在逐年提高，目前通過預(yù)防，我國已數(shù)年未發(fā)現(xiàn)脊髓灰質(zhì)炎等多種疾病的病例。近年來，人們越來越重視預(yù)防的作用，健康越來越受重視，生物制品行業(yè)正煥發(fā)著蓬勃的生命力。

向傳染病宣戰(zhàn)的產(chǎn)物

“生物制品是人類向傳染病作斗爭的產(chǎn)物?！边@是《中國生物制品發(fā)展史略》的開篇語。它既道出了生物制品產(chǎn)生的背景，也說出生物制品的意義。生物制品的發(fā)展歷程也是中國人對抗傳染病的歷史。

1910 年，東北發(fā)生鼠疫，迫于國際壓力，清政府派伍連德在哈爾濱設(shè)立鼠疫研究所，1916 年北洋政府頒布《預(yù)防傳染病條例》，1919 年北洋政府中央防疫處成立，地址定在北京天壇，中央防疫處也是我國第一家生物制品研究、生產(chǎn)機構(gòu)，這也是我國生物制品事業(yè)的開端。

至1930 年，當(dāng)局政府公布《中央防疫處組織條例》，規(guī)定中央防疫處掌管傳染病研究講習(xí)及疫苗、血清的制造與檢定業(yè)務(wù)，自此后，中央防疫處廢除了防疫任務(wù)，開始專門從事生物制品生產(chǎn)研究。

與此同時，長春、大連、蘭州、貴州、上海等地的生物制品研究機構(gòu)也陸續(xù)建立起來。這一時期的我國生物制造業(yè)剛剛起步，在風(fēng)雨飄搖中發(fā)展有限，但它們的研究成果成為后來行業(yè)發(fā)展的基礎(chǔ)。

困境中茁壯成長

新中國成立后，國內(nèi)生物制品研究、生產(chǎn)集中在6 個生物研究所中，這6 個研究所依照當(dāng)時的行政區(qū)域劃分設(shè)定，分別為華北區(qū)的北京所；華東的上海生物制品研究所（簡稱上海所）；西南的成都生物制品研究所（簡稱成都所）；西北的蘭州生物制品研究所（簡稱蘭州所）；以及東北的長春生物制品研究所（簡稱長春所）；中南地區(qū)的武漢生物制品研究所（簡稱武漢所），由衛(wèi)生部統(tǒng)一管理。

上世紀(jì)60 年代，受社會環(huán)境影響，國內(nèi)的生物制品研究受到干擾，三年經(jīng)濟困難時期，由于物資短缺，生產(chǎn)原材料不足，質(zhì)量得不到保障，生產(chǎn)活動難以為繼，生物制品行業(yè)出現(xiàn)了行業(yè)前所未有的嚴(yán)峻情況。

經(jīng)過有關(guān)部門多方努力，通過加強管理、思想動員以及增產(chǎn)節(jié)約等多項活動，生物制品行業(yè)逐步恢復(fù)了生產(chǎn)信心和生產(chǎn)能力。特別是1964 年，衛(wèi)生部在上海召開生物制品管理經(jīng)驗交流會，委托上海所負責(zé)起草《生物制品研究所工作條例》，并決定同意全國各所的生產(chǎn)、經(jīng)濟、技術(shù)指標(biāo)和原材料消耗定額，隨后又開展整個行業(yè)的大檢查活動，使得我國的生物制品行業(yè)又呈現(xiàn)出一派繁榮景象，產(chǎn)品質(zhì)量創(chuàng)歷史新高。

此外，新品研發(fā)也取得大進展，據(jù)1975 年的統(tǒng)計資料顯示，當(dāng)時我國生產(chǎn)的生物制品，有預(yù)防用細菌類疫苗15 種，病毒類疫苗9 種，類毒素2 種，共計26種；治療用血清、抗毒素11 種，血液制劑7 種，共計18 種；診斷用品60 余種，總共100 余個品種。除供應(yīng)國內(nèi)需要外，還有部分出口國外，支援越南、柬埔寨等國。縱觀我國生物制品事業(yè)的發(fā)展歷程，50 年代～60 年代是一個發(fā)展高峰，這一時期形成了6 個生物制品研究所的主導(dǎo)格局，成立了生物制品檢定所和昆明醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所，建立了一系列質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與生產(chǎn)流程，制訂了自己的生物制品規(guī)程，為后來的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。

生物制品蓬勃發(fā)展

1978 年，文化大革命結(jié)束后，各行各業(yè)逐漸步入正軌，檢定所、6 家生物研究所以及中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所（昆明）逐步恢復(fù)科研和生產(chǎn)。

1984 年，黨的三中全會以后，國內(nèi)開始探索改革開放，生物制品行業(yè)再次迎來了春天。各研究所的總產(chǎn)量增長迅速，1989 年達到6 億人份，與1978 年相比增長了近一倍。同時，大批民營生物制品企業(yè)開始加入到市場競爭中。

各研究所積極致力于將科研成果轉(zhuǎn)入生產(chǎn)，取得顯著成效。先是1985 年，北京所與檢定所協(xié)作，首創(chuàng)性地研制出血源乙肝疫苗，隨后在其他幾個所相繼投入生產(chǎn)，為乙肝預(yù)防作出了貢獻。此后，乙型腦炎活疫苗、免疫球白蛋白等一系列產(chǎn)品也相繼獲得文號并投入生產(chǎn)，7 所規(guī)模逐年擴大。

由于管理需要，中國生物制品總公司成立，統(tǒng)一管理北京、長春、成都、蘭州、上海和武漢6 家生物制品研究所。各所經(jīng)濟效益很好。受市場規(guī)律影響，民營生物制品企業(yè)主要從事如流感、狂犬病等市場需求較大的品種生產(chǎn)。受資金限制，民營企業(yè)大多只經(jīng)營1～2 個品種，最多4 種，一般不致力于新品種的研發(fā)。我國市場發(fā)展至今已有生物制品企業(yè)30家左右，多家企業(yè)上市，僅疫苗種類就多達50 種，可預(yù)防27 種疾病。在抗擊甲型H1N1 的斗爭中，他們經(jīng)受住了考驗，及時向社會提供了優(yōu)質(zhì)有效的疫苗產(chǎn)品，為最后的勝利寫了關(guān)鍵一筆。

質(zhì)量是行業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵

質(zhì)量是生物制品行業(yè)發(fā)展的生命線。生物制品就是人類為對抗傳染病而研制的，質(zhì)量對它而言就更加重要，如果質(zhì)量不過關(guān)，不但不能夠保護人體安全，還會給人安全的錯覺，反而易于染病。

生物制品檢定所是生物制品質(zhì)量的重要把關(guān)者，于1950 年2 月獲批籌建，1951 年4 月1 日正式收檢驗品，檢定所堅持“質(zhì)量第一”的思想，依照《生物制品規(guī)程》嚴(yán)格控制產(chǎn)品質(zhì)量。曾經(jīng)有少數(shù)企業(yè)，為了謀求利益，弄虛作假企圖蒙混過關(guān)，向檢定所提供符合要求的產(chǎn)品，而自己銷售時，卻用另一套產(chǎn)品，以次充好，惡意欺騙消費者，幸好及時被檢定所發(fā)現(xiàn)，未造成惡劣影響，但仍在行業(yè)內(nèi)造成了小范圍的信任危機。

此后，有關(guān)部門吸取教訓(xùn)，進一步加強管理，引入GMP 的概念和操作方法，逐步建立起愈加完善的質(zhì)量保障機制，形成生物制品行業(yè)發(fā)展的有力保障。

要競爭也要合作

經(jīng)過多年整頓，生物制品行業(yè)已漸入正軌。今天的生物制品行業(yè)又面臨著新時代背景下的新考驗。

在血液制品方面，原料不足制約著行業(yè)的發(fā)展。新的獻血法出臺后，獻血機制改為義務(wù)獻血，相關(guān)法律規(guī)定全血不能用于血液制品生產(chǎn)，單血漿采集費時費力，且尚未受到廣泛關(guān)注，血液制品原料短缺，行業(yè)發(fā)展遇到瓶頸，國產(chǎn)血液制品供不應(yīng)求，進口產(chǎn)品價格昂貴，病患苦不堪言。為應(yīng)對這一現(xiàn)狀，行業(yè)內(nèi)部也在進行調(diào)整，作出努力。以河南華蘭生物為代表的一批企業(yè)正在積極探索新方案，提高血漿利用率，有關(guān)部門也在尋求解決之道。

而在疫苗生產(chǎn)方面，挑戰(zhàn)來自于全球化的新要求。據(jù)北京所趙鎧院士介紹，目前國內(nèi)的生物制品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)達到了國際水準(zhǔn)，與歐盟、美國標(biāo)準(zhǔn)接軌，在硬件上符合GMP 規(guī)范。但在出口問題上還是屢屢碰壁。趙鎧院士說，世界衛(wèi)生組織在檢查中，不僅要檢查硬件條件，還會檢查生產(chǎn)記錄情況，簡單說，就是要通過記錄，來追溯這個生產(chǎn)流程，以確保產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)節(jié)清晰明了，出現(xiàn)任何問題都可以找到原因。我國生物制品產(chǎn)業(yè)在這方面還有待規(guī)范。

此外，在科研上，雖然我國在某些方面走在前面，如戊肝疫苗和幽門螺桿菌疫苗，處于領(lǐng)先地位，但總體來看，還落后于發(fā)達國家。趙鎧院士認為，研發(fā)的滯后主要源于資金投入和人才的不足。沒有一個統(tǒng)一協(xié)調(diào)的機制，不能做到行業(yè)內(nèi)部共享，使得很多產(chǎn)品開發(fā)重復(fù)現(xiàn)象嚴(yán)重也是原因之一。受利益驅(qū)使，各個企業(yè)便紛紛跟進那些市場需求量大的產(chǎn)品，導(dǎo)致個別產(chǎn)品開發(fā)過剩，不能做到把有限的資金用到必要的地方，競爭有余而合作不足。面對全球化的大形勢，如何加強合作，共同面對新時代的挑戰(zhàn)，已成為值得全行業(yè)共同思考的問題。