基層藥物導致雙硫侖樣反應分析

康 明

目前，臨床上有些藥物與雙硫侖化學結構或作用機理相似，可以產(chǎn)生雙硫侖樣反應，又稱安塔布司反應。隨著嗜酒人數(shù)的增多，無論是靜脈、皮下、口服給藥還是婦科生殖道給藥都有致雙硫侖反應的報道，而且，其發(fā)生率呈增長趨勢?，F(xiàn)將有關藥物作用原理分析如下，供臨床參考。

1 雙硫侖樣反應的臨床癥狀

患者應用可以引起雙硫侖樣反應的藥物后一定時間內(nèi)飲酒或是接觸乙醇，輕者可出現(xiàn)顏面潮紅、心悸、胸悶、頭痛、惡心嘔吐、頭暈、蕁麻疹、腹痛、發(fā)熱，重者除了上述癥狀外還會出現(xiàn)呼吸困難、竇性心動過速、血壓下降、氣促、煩躁不安、胸痛、瀕死感、視物模糊、手腳發(fā)麻、嗜睡、心電圖STT段改變、運動失調(diào)、四肢乏力、精神錯亂、意識障礙、休克、口唇紫紺、寒戰(zhàn)、血壓升高、室性早搏、抽搐、房性早搏、昏迷、幻覺、二便失禁、甚至死亡。這一組臨床綜合征表現(xiàn)統(tǒng)稱為雙硫侖樣反應。

2 雙硫侖樣反應機理

雙硫侖是乙醛脫氫酶、多巴胺β-羥化酶的抑制劑，能干擾乙醇和兒茶酚胺正常代謝過程(見圖1)，可導致體內(nèi)兒茶酚胺減少，乙醇和乙醛的濃度升高，二者對心血管系統(tǒng)具有直接抑制效應，當體內(nèi)同時存在兒茶酚胺物質(zhì)含量減少時，表現(xiàn)為外周血管擴張和低血壓。

圖1 雙硫侖干擾乙醇、兒茶酚胺代謝過程示意圖

3 文獻檢索

以“雙硫侖反應”為關鍵詞，通過檢索萬方數(shù)據(jù)庫查閱2000-2010年12月的文獻416篇，涉及病例840例，文獻分布36種期刊，涉及藥物近60種。報道者主要為臨床醫(yī)務工作者。文獻報道導致雙硫侖樣反應的藥物及原理見表1。

另外，有一些食物含有豐富的酪胺、多巴胺、5-羥色胺、組胺酸、苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸、3，4-二羥苯丙氨酸等成分(如乳酪、牛肉、香腸等)，與乙醇代謝途徑相同，如果與具有雙硫侖結構或作用機制相同的藥物聯(lián)用，可能會出現(xiàn)雙硫侖樣反應。

表1 導致雙硫侖樣反應的藥物及原理

4 討論

4.1 雙硫侖樣反應實質(zhì)是雙硫侖或類似雙硫侖作用的藥物抑制了體內(nèi)乙醛脫氫酶和多巴胺β-羥化酶功能，導致乙醇、乙醛、酪氨酸、多巴胺代謝障礙、滯留、蓄積，刺激機體產(chǎn)生一系列的人體生理、病理的應激變化，表現(xiàn)為一組典型的雙硫侖樣反應臨床綜合征。

4.2 目前沒有診斷雙硫侖樣反應的明確標準，在臨床工作中只要明確:患者使用可引起雙硫侖樣反應的藥物和食物;在此前后1周內(nèi)，人體直接接觸或飲用了乙醇及含有乙醇的產(chǎn)品;既往無乙醇及所用藥物過敏史，所飲酒量及度數(shù)均明顯小于或低于平時的飲酒量和度數(shù)，但狀態(tài)明顯與平時醉酒不同，具有典型的雙硫侖樣反應的臨床癥狀;在與其癥狀相關的疾病診斷依據(jù)不充分的情況下，即可診斷為雙硫侖樣反應。雙硫侖樣反應應該歸為藥源性急診，臨床應給予足夠重視，一旦接診應立即給予積極的對癥綜合處理。

4.3 雙硫侖樣反應需要積極預防，某急診科室曾對輸液患者進行關于對雙硫侖樣反應認知的調(diào)查，59.5%的輸液患者對雙硫侖樣反應知識不了解，其對雙硫侖樣反應預防知識的非常需求與需求率為100%［20］。可見醫(yī)務工作者需要做大量的健康教育、普及宣傳工作。

4.4 醫(yī)務人員應培養(yǎng)終身學習的習慣，另一項對基層醫(yī)務人員的調(diào)查顯示，基層醫(yī)務人員完全掌握雙硫侖樣反應概念及診治措施的比例偏低［20］。因此，要求廣大基層醫(yī)務工作者要重視加強業(yè)務學習的自覺性，特別是對新知識的學習，才能更好地為患者服務。

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