基層藥物導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)分析

康 明

目前，臨床上有些藥物與雙硫侖化學(xué)結(jié)構(gòu)或作用機(jī)理相似，可以產(chǎn)生雙硫侖樣反應(yīng)，又稱(chēng)安塔布司反應(yīng)。隨著嗜酒人數(shù)的增多，無(wú)論是靜脈、皮下、口服給藥還是婦科生殖道給藥都有致雙硫侖反應(yīng)的報(bào)道，而且，其發(fā)生率呈增長(zhǎng)趨勢(shì)?，F(xiàn)將有關(guān)藥物作用原理分析如下，供臨床參考。

1 雙硫侖樣反應(yīng)的臨床癥狀

患者應(yīng)用可以引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物后一定時(shí)間內(nèi)飲酒或是接觸乙醇，輕者可出現(xiàn)顏面潮紅、心悸、胸悶、頭痛、惡心嘔吐、頭暈、蕁麻疹、腹痛、發(fā)熱，重者除了上述癥狀外還會(huì)出現(xiàn)呼吸困難、竇性心動(dòng)過(guò)速、血壓下降、氣促、煩躁不安、胸痛、瀕死感、視物模糊、手腳發(fā)麻、嗜睡、心電圖STT段改變、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、四肢乏力、精神錯(cuò)亂、意識(shí)障礙、休克、口唇紫紺、寒戰(zhàn)、血壓升高、室性早搏、抽搐、房性早搏、昏迷、幻覺(jué)、二便失禁、甚至死亡。這一組臨床綜合征表現(xiàn)統(tǒng)稱(chēng)為雙硫侖樣反應(yīng)。

2 雙硫侖樣反應(yīng)機(jī)理

雙硫侖是乙醛脫氫酶、多巴胺β-羥化酶的抑制劑，能干擾乙醇和兒茶酚胺正常代謝過(guò)程(見(jiàn)圖1)，可導(dǎo)致體內(nèi)兒茶酚胺減少，乙醇和乙醛的濃度升高，二者對(duì)心血管系統(tǒng)具有直接抑制效應(yīng)，當(dāng)體內(nèi)同時(shí)存在兒茶酚胺物質(zhì)含量減少時(shí)，表現(xiàn)為外周血管擴(kuò)張和低血壓。

圖1 雙硫侖干擾乙醇、兒茶酚胺代謝過(guò)程示意圖

3 文獻(xiàn)檢索

以“雙硫侖反應(yīng)”為關(guān)鍵詞，通過(guò)檢索萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)查閱2000-2010年12月的文獻(xiàn)416篇，涉及病例840例，文獻(xiàn)分布36種期刊，涉及藥物近60種。報(bào)道者主要為臨床醫(yī)務(wù)工作者。文獻(xiàn)報(bào)道導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)的藥物及原理見(jiàn)表1。

另外，有一些食物含有豐富的酪胺、多巴胺、5-羥色胺、組胺酸、苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸、3，4-二羥苯丙氨酸等成分(如乳酪、牛肉、香腸等)，與乙醇代謝途徑相同，如果與具有雙硫侖結(jié)構(gòu)或作用機(jī)制相同的藥物聯(lián)用，可能會(huì)出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。

表1 導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)的藥物及原理

4 討論

4.1 雙硫侖樣反應(yīng)實(shí)質(zhì)是雙硫侖或類(lèi)似雙硫侖作用的藥物抑制了體內(nèi)乙醛脫氫酶和多巴胺β-羥化酶功能，導(dǎo)致乙醇、乙醛、酪氨酸、多巴胺代謝障礙、滯留、蓄積，刺激機(jī)體產(chǎn)生一系列的人體生理、病理的應(yīng)激變化，表現(xiàn)為一組典型的雙硫侖樣反應(yīng)臨床綜合征。

4.2 目前沒(méi)有診斷雙硫侖樣反應(yīng)的明確標(biāo)準(zhǔn)，在臨床工作中只要明確:患者使用可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物和食物;在此前后1周內(nèi)，人體直接接觸或飲用了乙醇及含有乙醇的產(chǎn)品;既往無(wú)乙醇及所用藥物過(guò)敏史，所飲酒量及度數(shù)均明顯小于或低于平時(shí)的飲酒量和度數(shù)，但狀態(tài)明顯與平時(shí)醉酒不同，具有典型的雙硫侖樣反應(yīng)的臨床癥狀;在與其癥狀相關(guān)的疾病診斷依據(jù)不充分的情況下，即可診斷為雙硫侖樣反應(yīng)。雙硫侖樣反應(yīng)應(yīng)該歸為藥源性急診，臨床應(yīng)給予足夠重視，一旦接診應(yīng)立即給予積極的對(duì)癥綜合處理。

4.3 雙硫侖樣反應(yīng)需要積極預(yù)防，某急診科室曾對(duì)輸液患者進(jìn)行關(guān)于對(duì)雙硫侖樣反應(yīng)認(rèn)知的調(diào)查，59.5%的輸液患者對(duì)雙硫侖樣反應(yīng)知識(shí)不了解，其對(duì)雙硫侖樣反應(yīng)預(yù)防知識(shí)的非常需求與需求率為100%［20］?？梢?jiàn)醫(yī)務(wù)工作者需要做大量的健康教育、普及宣傳工作。

4.4 醫(yī)務(wù)人員應(yīng)培養(yǎng)終身學(xué)習(xí)的習(xí)慣，另一項(xiàng)對(duì)基層醫(yī)務(wù)人員的調(diào)查顯示，基層醫(yī)務(wù)人員完全掌握雙硫侖樣反應(yīng)概念及診治措施的比例偏低［20］。因此，要求廣大基層醫(yī)務(wù)工作者要重視加強(qiáng)業(yè)務(wù)學(xué)習(xí)的自覺(jué)性，特別是對(duì)新知識(shí)的學(xué)習(xí)，才能更好地為患者服務(wù)。

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