吉西他濱治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察研究

郭成業(yè) 王大志 莊安士 安志潔 張傳濤 潘乃群 郭宗軍 李德愛(ài)

1.青島市市立醫(yī)院，山東青島 266071；2.解放軍第四○一醫(yī)院，山東青島 266071；3.青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院，山東青島 266071

吉西他濱治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察研究

郭成業(yè)1王大志1莊安士1安志潔1張傳濤1潘乃群2郭宗軍3李德愛(ài)1

1.青島市市立醫(yī)院，山東青島 266071；2.解放軍第四○一醫(yī)院，山東青島 266071；3.青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院，山東青島 266071

目的探討吉西他濱單藥治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效和安全性。 方法 選擇初治的經(jīng)病理證實(shí)不能手術(shù)的老年晚期（Ⅲb～Ⅳ期）非小細(xì)胞肺癌患者42例，給予吉西單濱1 000 mg/m2，第1、8、15天，每4周重復(fù)。2周期后評(píng)價(jià)療效。 結(jié)果 近期療效：全組42例患者中PR 12例，SD 14例，PD 10例，RR為29.1%，DCR為74.2%。生活質(zhì)量變化：KPS評(píng)分改善33.33%（14/42），穩(wěn)定45.23%（19/42），下降21.43%（9/42）。不良反應(yīng)主要為骨髓抑制和消化道反應(yīng)，大多數(shù)患者不良反應(yīng)輕微，為Ⅰ～Ⅱ級(jí)。 結(jié)論 單藥吉西他濱方案治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌安全有效。

吉西他濱；化學(xué)治療；老年；晚期非小細(xì)胞肺癌

老年晚期非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）的治療是目前臨床腫瘤科的熱點(diǎn)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者曾經(jīng)用多種藥物化療聯(lián)合的方法，取得了滿意的臨床效果[1]。選擇2003年5月～2008年10月筆者所在醫(yī)院腫瘤科住院的老年晚期NSCLC患者，采用吉西他濱化療，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組42例不能手術(shù)的老年晚期NSCLC患者，均為初發(fā)病例。其中男29例，女13例；最小年齡70歲，最大年齡87歲，其中70～80歲37例，80歲以上5例；腫瘤分型可見(jiàn)鱗癌24例，腺癌16例，未分型2例。臨床均行纖維支氣管鏡或經(jīng)皮肺穿刺活檢獲病理學(xué)診斷，并常規(guī)行頭顱、上腹部CT，并行核醫(yī)學(xué)骨掃描。臨床分期為Ⅲb～Ⅳ期。體力狀況（KPS）評(píng)分≥60分，伴冠心病16例，糖尿病12例，高血壓8例，慢性阻塞性肺病3例，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎3例。血常規(guī)、肝腎功能及心電圖正常，無(wú)呼吸衰竭及Ⅲ、Ⅳ級(jí)心功能不全，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月，有測(cè)量的客觀病灶。

1.2 治療方案

吉西他濱（商品名：澤菲，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，H20030105，簡(jiǎn)寫(xiě)：GEM） 1 000 mg/m2，第 1、8、15 天，加入 0.9%氯化納注射液100 mL中，于30～60 min靜脈滴注，每4周重復(fù)。2周期后評(píng)價(jià)療效。化療前常規(guī)常規(guī)使用5-HT3受體拮抗劑，化療期間監(jiān)測(cè)血常規(guī)，出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制時(shí)給予粒細(xì)胞集落刺激因子，化療過(guò)程中配合支持治療。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參考《臨床腫瘤學(xué)手冊(cè)》[2]提供的標(biāo)準(zhǔn)。生活質(zhì)量以治療前后KPS評(píng)分增高≥10分為改善，降低≥10分為惡化，無(wú)變化為穩(wěn)定。

2 結(jié)果

近期療效觀察發(fā)現(xiàn)42例患者中PR 12例，SD 14例，PD 10例，RR為29.1%，DCR為74.2%。在生活質(zhì)量改善方面 KPS評(píng)分改善 33.3%（14/42），穩(wěn)定 45.23%（19/42），下降21.43%（9/42）。毒副反應(yīng)主要為骨髓抑制和消化道反應(yīng)。見(jiàn)表1。

表1 化療毒副反應(yīng)變化

3 討論

化療是NSCLC的一種主要治療手段，但NSCLC化療的療效至目前為止，尚不能令人滿意，且尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的治療方法。單藥治療NSCLC的有效率多為10%～30%，很少完全緩解、有效期亦短。NSCLC聯(lián)合化療方案頗多，有效率較單藥要高，為20%～60%，但在許多隨機(jī)的臨床研究中尚未證實(shí)化療對(duì)遠(yuǎn)期生存期的改善有好處，因此有學(xué)者主張對(duì)NSCLC的化療應(yīng)結(jié)合到具體病例患者年齡、身體各器官的功能、生活質(zhì)量及藥物的副作用等權(quán)衡利弊綜合考慮，也有人甚至對(duì)晚期NSCLC的化療持否定態(tài)度[3]。

然而，近年來(lái)一致認(rèn)為化療能緩解癥狀、改善生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期等，尤其是隨著新藥的出現(xiàn)，化療方案的改進(jìn)，為NSCLC的化療帶來(lái)了曙光。最近幾年大量的臨床試驗(yàn)報(bào)告泰素（TAX）、泰素帝（TXT）、依蓮特肯（CPT11）、鍵擇（GEM）、長(zhǎng)春瑞濱(NVB)、拓?fù)涮乜希═PT）等對(duì)于有效的患者能增加1年甚至2年生存率。目前NSCLC的化療多采用聯(lián)合化療，且仍以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的化療方案為首選。合有鉑類(lèi)（DDP或CBP）的聯(lián)合化療方案可使NSCLC的1年生存率高達(dá)54%，這一結(jié)果非常令人鼓舞。

20世紀(jì)70～80年代的多項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)證實(shí)，含有鉑類(lèi)聯(lián)合化療方案在延長(zhǎng)生存時(shí)間上明顯優(yōu)于最好的支持治療，Ⅳ期的NSCLC化療可作為主要的治療手段，ECOG的Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)結(jié)果表明TAX+DDP、NVB-DDP等化療方案的有效率和中位生存期明顯優(yōu)于VP-16+DDP化療方案，也顯著優(yōu)于DDP單獨(dú)使用，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[2，4]?；熯€常作為根治性手術(shù)或根治性放射治療后的輔助化療，或根治性手術(shù)或根治性放療之前的新輔助化療。

NSCLC根治性手術(shù)后的5年生存率僅30%～40%，失敗的主要原因是患者在手術(shù)之前或手術(shù)之后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[5]。Ⅰ期NSCLC患者手術(shù)后的5年生存率在50%以上，但術(shù)后化療目前尚未能見(jiàn)到生存率的提高，放大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為對(duì)于Ⅰ期NSCLC患者(腺癌除外)術(shù)后暫不行化療；但也有學(xué)者主張新輔助化療[6]，其原因是肺癌轉(zhuǎn)移灶眾小，其對(duì)化療藥物愈敏感，即化療的療效愈高，與其讓可能的遠(yuǎn)處亞臨床病灶等手術(shù)以后治療，不如提前至術(shù)前治療，這既可對(duì)可能的亞臨床病灶獲得更好的療效，減少術(shù)后轉(zhuǎn)移，又可通過(guò)手術(shù)后的病理檢查觀察原發(fā)灶對(duì)所選擇的化療方案的有效率[7]，指導(dǎo)術(shù)后化療方案的選擇和避免術(shù)后無(wú)效化療。

NSCLC單藥化療的有效率大多＜15%，對(duì)于抗腫瘤活性＞15%的化療藥物可作為NSCLC化療的標(biāo)準(zhǔn)藥物。NSCLC化療有效率＞15%的化療藥物有順鉑（DDP）、IFO、絲裂霉素（MMC）、長(zhǎng)春地辛（VDS）、長(zhǎng)春堿（VLB）及足葉乙甙（VP-16），其中大劑量DDP及IFO產(chǎn)生的緩解率可分別達(dá)到26%和24%。

從大多數(shù)的隨機(jī)分組研究報(bào)告及眾多的文獻(xiàn)報(bào)道來(lái)看NSCLC聯(lián)合化療能提高有效率，但4藥以上聯(lián)合化療不一定增加NSCLC的化療療效，且還增加了化療的毒副反應(yīng)。臨床篩選治療NSCLC的新藥要求其緩解率＞20%方作為有效[8]。對(duì)NSCLC有效率在20%以上的化療新藥有紫杉烷類(lèi)(紫杉酚、紫杉特爾)，喜樹(shù)堿類(lèi)(依林特肯和拓?fù)涮乜?，去甲長(zhǎng)春花堿(NVB)，抗代謝類(lèi)藥物如鍵擇（GCB）、乙基去氮氨蝶吟（edatrexat，10-EdAM）等[9]。

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[2]孫燕，石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤學(xué)手冊(cè)[M].第5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：133-147.

[3]波洛克.UICC臨床腫瘤學(xué)手冊(cè)[M].第8版.孫燕，湯釗猷譯.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：302-305，680-691.

[4]廖子君，南克俊.現(xiàn)代腫瘤治療藥物學(xué)[M].西安：世界圖書(shū)出版社，2002：184-185.

[5]Belani CP，Brodowicz T，Ciuleanu TE，et al.Quality of life in patients with advanced non-small-cell lung cancer given maintenance treatment with pemetrexed versus placebo (H3E-MC-JMEN):results from a randomised，double-blind，phase 3 study[J].Lancet Oncol，2012，45（13）：45-48.

[6]Sekine A，Kato T，Hagiwara E，et al.Metastatic brain tumors from non-small cell lung cancer with EGFR mutations: Distinguishing influence of exon 19 deletion on radiographic features[J].Lung Cancer，2012，36（13）：78-80.

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[9]Ricci S，Antonuggo A，Galli L，et al.Gemcitabine monotherapy in elderly patients with advanced non-small cell lung cancer a multicenter phase Ⅱ study [J].Lung Cancer，2010，27（2）：75-80.

Stuty on the clinical efficancy and toxicinity of gemcitabine monotherapy in the treatment of elder advanced non-small cell lung cancer

GUO Chengye1 WANG Dazhi1 ZHUANG Anshi1 AN Zhijie1 ZHANG Chuantao1 PAN Naiqun2 GUO Zongjun3 LI Deai1
1.Qingdao Municipal Hospital,Qingdao 266071,China;2.The 401 Hospital of PRA,Qingdao 266071,China;3.Qingdao University Medical College,Qingdao 266071,China

Objective To sduty and observe the clinical efficancy and toxicinity of gemcitabine monotherapy in the treatment of elder advanced non-small cell lung cancer.Methods 42 elderly patients with stageⅢb-Ⅳ non-small cell lung cancer were given Gemtabine 1000mg/m2d1,8,15 intravenously,which were repeated every 28 days and at least 2cycles.Results In the 42 cases,CR was observed in on 12cases,PR in 14 cases,SD in 10 cases.The total response rate was 29.1%,DCR 74.2%.Quality of life changes: KPS score improved 33.3% (14/42),stable 45.23%（19/42）,a decrease of 21.43%（9/42）.The main side effect was Bone marrow suppression and Gastrointestinal reactions,but most of them were at grade Ⅰ～Ⅱ.Conclusion Gemcitabine monotheapy is effective and safe in the tratment of elder advanced NSCLC.The toxicities were well tolerated.

Gemcitabine;Monotherapy;Elder patients;Advanced non-small cell lung cancer

R734.2

A

2095-0616（2012）06-39-02

2012-02-22）