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    肝動(dòng)脈插管栓塞化療后原發(fā)性肝癌血清AFP濃度與療效的關(guān)系

    2012-10-04 03:08:42陳志軍
    實(shí)用臨床醫(yī)學(xué) 2012年10期
    關(guān)鍵詞:栓塞原發(fā)性肝癌

    張 賓,涂 強(qiáng),陳志軍

    (江西省腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科,南昌 330029)

    原發(fā)性肝癌是世界上最常見(jiàn)、最嚴(yán)重的惡性腫瘤之一,實(shí)際發(fā)病率高于30/10萬(wàn)[1]。原發(fā)性肝癌細(xì)胞中的AFP mRNA水平比非瘤細(xì)胞高30~1000倍[1]。AFP含量的測(cè)定不僅能早期發(fā)現(xiàn)肝癌,而且能判斷肝癌的預(yù)后。近年來(lái),經(jīng)肝動(dòng)脈插管栓塞化療(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)已成為治療中晚期原發(fā)性肝癌的首選方法。為探討原發(fā)性肝癌經(jīng)肝動(dòng)脈插管栓塞化療后血清AFP濃度與療效的關(guān)系,筆者對(duì)2006年12月至2009年12月資料完整的99例中晚期肝癌進(jìn)行分析。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選擇在江西省腫瘤醫(yī)院住院的原發(fā)性肝癌患者 99例,男 87例,女 12例,年齡 22~78歲,平均47.9歲。所有患者治療前均行血清AFP測(cè)定(AFP<1000 ng·L-114 例,AFP≥100~<4000 ng·L-122 例,AFP≥4000 ng·L-163 例),腹部 B 超、CT 平掃(增強(qiáng)掃描)及DSA血管造影檢查,均有肝占位,加行MRI掃描、經(jīng)皮肝穿刺活檢或大體病理證實(shí),結(jié)合臨床表現(xiàn)確診為原發(fā)性肝癌,并行胃腸道及胸部X線片等檢查排除繼發(fā)性或轉(zhuǎn)移性肝癌可能。其中巨塊型41例,結(jié)節(jié)型43例,彌漫型15例;5例有黃疸,8例有腹水(有嚴(yán)重黃疸及腹水不可行介入);33例有門(mén)脈血栓、肺轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移或腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。所選患者均無(wú)手術(shù)、放療或化療藥物使用史。

    1.2 治療方法

    所有患者均行TACE治療。在治療前均常規(guī)行肝總動(dòng)脈或腹腔動(dòng)脈造影,然后選擇性動(dòng)脈插管(采用Seldinger法,經(jīng)股動(dòng)脈穿刺插入導(dǎo)管)至腫瘤供血?jiǎng)用}處,緩慢注入化療藥物[氟尿嘧啶1000 mg、奧沙利鉑 100 mg、阿霉素 30 mg+碘化油 10~30 mL(根據(jù)腫瘤大小決定)]進(jìn)行乳化栓塞。療程為4~6周。

    1.3 檢測(cè)方法

    采用德國(guó)羅氏公司生產(chǎn)的411電化學(xué)發(fā)光儀、使用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行血清AFP測(cè)定。正常測(cè)定值<7 ng·dL-1?;颊咴谥委熐?3 d,治療 4~6 周后采血樣,以術(shù)前AFP值為參照。

    1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

    按文獻(xiàn)[2]1993年WHO實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)判斷療效及轉(zhuǎn)移。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    99例患者中,TACE治療后血清AFP<200、≥200~<1000 ng·L-1有效率均明顯高于TACE治療后血清 AFP≥1000 ng·L-1(均 P<0.05),TACE 治療后血清 AFP<200、≥200~<1000 ng·L-1轉(zhuǎn)移率均明顯低于 TACE 治療后血清 AFP≥1000 ng·L-1(P<0.05或 P<0.01)。見(jiàn)表 1。

    表1 TACE治療后血清AFP濃度與療效、轉(zhuǎn)移的關(guān)系n=99

    3 討論

    M.Schniger Hekele 等[3]認(rèn)為,HCC 平均生存率為8個(gè)月,血清AFP濃度變化在評(píng)定HCC患者對(duì)治療的反映程度上更加準(zhǔn)確、敏感。正常肝實(shí)質(zhì)血供75%來(lái)自門(mén)靜脈,而肝癌細(xì)胞90%~95%的血供來(lái)自肝動(dòng)脈。有研究[4]發(fā)現(xiàn),當(dāng)阻斷肝動(dòng)脈后,肝腫瘤的血供下降90%~95%,而正常肝組織僅下降35%。

    碘油可選擇性滯留于瘤灶內(nèi),作為藥物載體有緩釋特性,經(jīng)肝動(dòng)脈灌注碘油化療或加用明膠海綿栓塞治療,對(duì)局部腫瘤殺傷性作用強(qiáng),并能減少全身不良反應(yīng),但常因受支配血管所限制,對(duì)腫瘤組織總體遏制程度即療效的判定具有極為重要的臨床意義。TACE后可減少原發(fā)性肝癌局部血流供應(yīng),對(duì)原發(fā)性肝癌有去營(yíng)養(yǎng)、抑制細(xì)胞分裂和殺死癌細(xì)胞的作用,減少了原發(fā)性肝癌患者AFP產(chǎn)生。同時(shí),減少了癌細(xì)胞分泌的AFP隨局部血流進(jìn)入周?chē)h(huán)的機(jī)會(huì),最終導(dǎo)致中晚期肝癌患者AFP變化與臨床預(yù)期存在差異[5]。本研究結(jié)果顯示,99例患者中,TACE 治療后血清 AFP<200、≥200~<1000 ng·L-1有效率均明顯高于TACE治療后血清AFP≥1000 ng·L-1(均P<0.05),提示AFP濃度在一定程度上可反映化療效果,這可能與具有分泌AFP功能的肝癌細(xì)胞即處于增殖狀態(tài)的腫瘤細(xì)胞有關(guān)。另外,當(dāng)腫瘤體積增大時(shí),分泌AFP的肝癌組織總數(shù)增加,升高的AFP又可抑制細(xì)胞的免疫作用,促使肝癌生長(zhǎng)和發(fā)展[6]。本研究結(jié)果顯示,TACE治療后血清AFP≥1000 ng·L-1轉(zhuǎn)移率為 42.9%(27/63), 明顯高于 TACE治療后血清 AFP<200 ng·L-1的 7.1%(1/14),二者比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),提示AFP也直接由非肝癌惡性腫瘤及肝癌轉(zhuǎn)移灶合成和分泌,因此TACE治療后AFP不降或復(fù)陽(yáng),在不能用腫塊變化或肝病活動(dòng)解釋的情況下應(yīng)認(rèn)真尋找轉(zhuǎn)移病灶。

    總之,筆者認(rèn)為,TACE治療后檢測(cè)血清AFP濃度可反映原發(fā)性肝癌患者腫瘤生長(zhǎng)和判斷療效、預(yù)后及轉(zhuǎn)移率。

    [1]Wong I H,Lau W Y,Leung T,et al.Quantitative comparison of alpha-fetoprotein and albumin mRNA levels in hepatocellular carcinoma/adenoma,non-tumor liver and blood:implications in cancer detection and monitoring[J].Cancer Lett,2000,156(2):141-149.

    [2]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司.中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范:第2分冊(cè)[M].2版.北京:北京醫(yī)科大學(xué)、中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社,1991:55.

    [3]Schniger Hekele M,Müller C,Kutilek M,et al.Hepatocellular carcinoma in central europe:prognostic features and survival[J].Gut,2001,48(1):103-109.

    [4]郭秀英,張銘,白威,等.肝動(dòng)脈灌注化療及栓塞治療原發(fā)性肝癌及轉(zhuǎn)移性肝癌療效觀察[J].腫瘤研究與臨床,1996,8(3):178-180.

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    [6]康春博,許洪斌,王世龍,等.TACE聯(lián)合RFP治療大肝癌的研究[J].中華肝膽外科雜志,2007,1(12):828-830.

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