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    非小細(xì)胞肺癌患者血清TNF-α水平變化及其臨床意義

    2012-10-04 03:08:42郭宇玲
    實(shí)用臨床醫(yī)學(xué) 2012年10期
    關(guān)鍵詞:肺癌病理血清

    郭宇玲,孫 哲,吳 薇

    (南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科,南昌 330006)

    肺癌是我國(guó)常見的惡性腫瘤之一,嚴(yán)重危害人類健康,目前研究認(rèn)為肺癌的形成是一個(gè)多階段、多步驟、多基因參與的過程,腫瘤壞死因子-α(TNF-α)在惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用,TNF-α可直接殺傷腫瘤細(xì)胞、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、介導(dǎo)腫瘤溶解,刺激細(xì)胞增殖、促進(jìn)腫瘤血管生成、激活基質(zhì)降解酶,有利于腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移、增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的活性,具有廣泛的誘導(dǎo)炎癥和免疫調(diào)節(jié)功能。腫瘤細(xì)胞可激活單核細(xì)胞且腫瘤細(xì)胞具有自分泌功能從而使惡性腫瘤患者血清TNF-α升高[1-2]。本研究采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測(cè)定不同分期非小細(xì)胞肺癌患者血清中TNF-α的水平,探討不同分期非小細(xì)胞肺癌患者血清中TNF-α水平的變化及其臨床意義。

    1 對(duì)象與方法

    1.1 研究對(duì)象

    選擇2008—2009年南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的初治非小細(xì)胞肺癌患者60例(肺癌組),男48例,女 12 例,年齡 38~82 歲,平均(59.2±13.2)歲,均經(jīng)影像學(xué)及病理學(xué)確診,未行放化療及手術(shù)治療,其中鱗癌38例、腺癌22例,Ⅰ+Ⅱ期 14例、Ⅲa期17例、Ⅲb+Ⅳ期 29例。選擇同期在本院體檢健康者62例為對(duì)照組,男45例,女17例,年齡32~70歲,平均(56.5±9.6)歲,X 線檢查排外肺部疾病。2組一般資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具可比性。

    1.2 主要試劑與儀器

    人TNF-αELISA試劑盒(北京晶美生物工程有限公司);JA1003電子天平(上海精科天平廠)、電熱恒溫干燥箱(上海躍進(jìn)醫(yī)療器械廠)、超低溫冰箱(Sanyo,Japan)等。

    1.3 研究方法

    1)標(biāo)本采集:受試者均于清晨、空腹時(shí)采集外周靜脈血標(biāo)本2 mL。

    2)標(biāo)本處理:靜脈血自然凝固后,分離血清,-70℃保存待測(cè)。

    3)ELISA法測(cè)定血清TNF-α水平:將試劑盒與標(biāo)本平衡至室溫→配置洗滌液、標(biāo)準(zhǔn)品、生物素化抗體工作液、酶結(jié)合物工作液→取出板條、加樣、孵育→洗板5次→加入生物素化抗體工作液、孵育→洗板5次→加入酶結(jié)合物工作液、孵育→洗板5次→加入顯色劑→加入終止液,混勻后即刻測(cè)量OD450值→繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線,并通過標(biāo)本的OD值在標(biāo)準(zhǔn)曲線上查出濃度。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    2 結(jié)果

    2組血清TNF-α水平比較見表1,表1結(jié)果顯示:肺癌組患者血清中TNF-α水平顯著升高,與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。不同病理類型肺癌患者血清TNF-α水平比較見表2,表2結(jié)果顯示:不同病理類型肺癌患者血清TNF-α水平差異不明顯,腺癌與鱗癌相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。不同臨床分期肺癌患者血清 TNF-α水平比較見表3,表3結(jié)果顯示:隨著病情進(jìn)展,肺癌患者血清TNF-α水平有逐漸增高的趨勢(shì),各臨床分期肺癌患者血清 TNF-α水平相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05 或 P<0.001)。

    表1 2組血清TNF-α水平比較 ,ρ/(ng·L-1)

    表1 2組血清TNF-α水平比較 ,ρ/(ng·L-1)

    *P<0.001與對(duì)照組相比。

    組別 n TNF-α 水平對(duì)照組 62 75.39±35.45肺癌組 60 242.21±116.97*

    表2 不同病理類型肺癌患者血清TNF-α水平比較 ,ρ/(ng·L-1)

    表2 不同病理類型肺癌患者血清TNF-α水平比較 ,ρ/(ng·L-1)

    病理類型 n TNF-α水平腺癌 22 266.11±130.00鱗癌 38 228.49±109.61

    表3 不同臨床分期肺癌患者血清TNF-α水平比較 ,ρ/(ng·L-1)

    表3 不同臨床分期肺癌患者血清TNF-α水平比較 ,ρ/(ng·L-1)

    *P<0.001與Ⅰ+Ⅱ 期相比;﹟P<0.05與Ⅲa期相比。

    臨床分期 n TNF-α水平Ⅰ+Ⅱ 期 14 125.48±48.92Ⅲa期 17 236.84±89.05*Ⅲb +Ⅳ期 29 308.08±116.80*﹟

    3 討論

    TNF-α是迄今發(fā)現(xiàn)抗腫瘤作用最強(qiáng)的細(xì)胞因子。TNF-α生物學(xué)作用與其水平的關(guān)系密切,低水平TNF-α可增強(qiáng)機(jī)體免疫力,TNF-α水平升高可致免疫力降低,內(nèi)穩(wěn)態(tài)失衡,并引起一系列病理?yè)p傷[3-4]。TNF-α水平與惡性腫瘤有相關(guān)性,正常情況下人體分泌少量TNF-α;當(dāng)機(jī)體患惡性腫瘤時(shí),血清TNF-α水平明顯升高,而腫瘤得到有效控制后TNF-α水平則呈下降趨勢(shì);TNF-α高表達(dá)與某些腫瘤晚期惡病質(zhì)有關(guān);TNF-α表達(dá)水平的高低與某些惡性腫瘤臨床分期及某些腫瘤細(xì)胞分化程度有關(guān)[5-7]。

    本研究結(jié)果顯示,肺癌患者血清TNF-α水平明顯高于對(duì)照組,且隨分期發(fā)展,其水平逐漸升高,這表明,血清TNF-α水平檢測(cè)對(duì)肺癌的輔助診斷、疾病分期及活動(dòng)情況有重要意義;不同病理類型間相比,血清 TNF-α 水平無(wú)明顯差異,這與文獻(xiàn)[7]報(bào)道一致。肺癌患者體內(nèi)高水平的TNF-α并沒有表現(xiàn)出抑制或殺滅腫瘤的效應(yīng),這可能與TNF-α影響機(jī)體免疫力、促進(jìn)腫瘤血管生成及腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān);另一個(gè)可能的原因是腫瘤細(xì)胞表面缺乏與TNF-α相結(jié)合的TNF受體。

    [1]Bastürk B,Yavascaoglu I,Vuruskan H,et al.Cytokine gene polymorphism as potential risk and protective factors in renal cell carcinoma[J].Cytokine,2005,30(1):41-45.

    [2]余壽益,田華琴,黃志慶.肺癌患者血清sIL-2R、IL-6和TNF-α 水平的測(cè)定及其臨床意義[J].癌癥,2000,19(10):945.

    [3]Locksley R M,Killeen N,Lenardo M J.The TNF receptor superfamilies[J].Cell,2001,104(4):487-501.

    [4]王俊杰,李忠鋼,楊建良,等.腫瘤患者血清TNF-α變化的臨床意義[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù),1999,6(3):15.

    [5]Seynhaeve A L,de Wilh J H,van Tiel S T,et al.Isolated limb perfusion with actinomycin D and THF-alpha results in improved tumor reponse in soft tissue sarcomabearing rats but is accompanied by sever local toxicity[J].Br J Cancer,2002,86(7):1174-1179.

    [6]李剛,李珊珊,郝樹凡,等.白細(xì)胞介素-6及腫瘤壞死因子在食道癌組織表達(dá)和預(yù)后的關(guān)系[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù),1998,5(6):27-28.

    [7]呂俊杰,戴天陽(yáng),詹福生,等.食管癌患者血清 CEA和TNF-α 的水平和意義[J]. 放射免疫學(xué)雜志,2004,17(5):350-351.

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