TIA患者高敏C－反應(yīng)蛋白水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系

孔祥鋒 歐陽(yáng)穎

1）新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 烏魯木齊 830011 2）北京佑安醫(yī)院干部病房 北京 100069

短暫性腦缺血發(fā)作（transient ischemic attack，TIA）是腦卒中的高危因子，TIA的發(fā)病多與動(dòng)脈粥樣硬化、動(dòng)脈狹窄等病因有關(guān)［1］。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成是一個(gè)炎癥過(guò)程［2］，炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展及其引起的并發(fā)癥方面起重要作用，已有許多研究證明，血清炎性標(biāo)志物對(duì)預(yù)測(cè)不穩(wěn)定斑塊破裂具有較高臨床價(jià)值［3］，如主要的炎癥因子高敏 C－反 應(yīng) 蛋 白 （high sensitivity creactive protein ，hs－CRP）。本研究對(duì)62例短暫性腦缺血發(fā)作患者血清高敏C－反應(yīng)蛋白與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系進(jìn)行探討和分析。

1 對(duì)象和方法

1.1研究對(duì)象短暫性腦缺血發(fā)作組：為2009－09—2010－12在本院神經(jīng)內(nèi)科住院的短暫性腦缺血發(fā)作患者62例，男43例，女19例，年齡51～77歲，平均（61.4±8.98）歲，均符合全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，且必須符合以下條件：發(fā)病24h內(nèi)入院；經(jīng)頭顱MRI檢查未見責(zé)任灶，同時(shí)排除腦出血、急性腦梗死、蛛網(wǎng)膜下腔出血等。對(duì)照組：30例，為同期體檢健康者，男21例，女9例，年齡49～78歲，平均（61.8±9.29）歲。TIA組與對(duì)照者年齡、性別相匹配，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)急、慢性感染，有明顯的心、肝、腎功能異常，惡性腫瘤、自身免疫性疾病、手術(shù)外傷史，近期服用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑者。

1.3方法

1.3.1 頸動(dòng)脈超聲檢查：應(yīng)用GE公司VIVID－7型彩色多普勒超聲診斷儀，7.5～10.0MHz淺表探頭，有超聲科醫(yī)師專人操作，對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行檢查。檢查內(nèi)容包括血管解剖形態(tài)、內(nèi)膜情況、有無(wú)斑塊、斑塊回聲性質(zhì)及大小、管腔是否狹窄及狹窄程度。根據(jù)動(dòng)脈粥樣硬化的不同二維超聲表現(xiàn)將斑塊分型：I型：脂質(zhì)型斑塊，為超聲顯示均勻的低回聲內(nèi)膜增厚；Ⅱa型：纖維脂質(zhì)型斑塊.為超聲顯示表面有連續(xù)輪廓的回聲較強(qiáng)的纖維帽，斑塊內(nèi)部脂質(zhì)沉積有明顯的低回聲區(qū)，如伴有斑塊內(nèi)出血?jiǎng)t表現(xiàn)為無(wú)回聲區(qū)；Ⅱb型：纖維型斑塊，超聲顯示局部較均勻的強(qiáng)回聲，斑塊表面有連續(xù)的回聲輪廓；Ⅲ型：鈣化型斑塊.為斑塊內(nèi)纖維化、鈣化，局部回聲增強(qiáng)，后方伴聲影或有明顯的聲衰減；Ⅳ型：潰瘍型斑塊，為斑塊表面不規(guī)則，有時(shí)呈“穴狀”或“壁龕”樣影像，潰瘍邊緣回聲低。I、Ⅱb、Ⅲ型屬于穩(wěn)定性斑塊，Ⅱa、Ⅳ為不穩(wěn)定性斑塊。

1.3.2 hs－CRP測(cè)定：采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定患者血清hs－CRP。所有被檢查者清晨空腹，腦梗死組于住院次日清晨空腹，取靜脈血3mL，注入含有促凝劑的試管中，室溫下靜置0.5～1h后離心分離出血清，試劑盒購(gòu)于北京華夏科海試劑公司。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)所有計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)。兩組間計(jì)量資料均數(shù)間的比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。設(shè)α＝0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 TIA組與對(duì)照組血清hs－CRP水平比較TIA組血清hs－CRP水平顯著高于對(duì)照組，P＜0.01，見表1。

2.2頸動(dòng)脈超聲檢查結(jié)果TIA組62例患者中發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈斑塊42例，頸動(dòng)脈粥樣斑塊發(fā)生率為67.7%。其中42例頸動(dòng)脈粥樣斑塊患者中I型（脂質(zhì)型斑塊）4例（9.5%）；Ⅱa型（纖維脂質(zhì)型斑塊）9例（21.4%）；Ⅱb型（纖維型斑塊）12例（28.6%）；Ⅲ型（鈣化型斑塊）11例（26.2%）；Ⅳ型（潰瘍型斑塊）6例（14.3%），纖維型斑塊所占比例最高，脂質(zhì)型斑塊最低。TIA組穩(wěn)定性斑塊組27例（64.3%），不穩(wěn)定性斑塊組15例（35.7%）。

2.3 hs－CRP頸動(dòng)脈粥樣斑塊性質(zhì)的關(guān)系TIA組中，不穩(wěn)定粥樣斑塊組血清hs－CRP水平為（3.5±1.35）mmol／L顯著高于穩(wěn)定粥樣斑塊組（2.37±0.75）mmol／L，P＜0.01。

3 討論

頸動(dòng)脈粥樣硬化（carotid artery atherosclerosis，CAA）是腦血管病的危險(xiǎn)因素之一［5］，在CAA的基礎(chǔ)上，斑塊突然破損、血小板激活、血栓形成是腦梗死的重要發(fā)病機(jī)制之一。大量研究顯示對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)注點(diǎn)從狹窄的程度轉(zhuǎn)移到斑塊的生物學(xué)特性上。不穩(wěn)定性斑塊是脂質(zhì)為主的軟斑塊，纖維帽薄，斑塊表面有潰瘍或有炎性反應(yīng)，斑塊內(nèi)出血，軟斑和潰瘍斑塊易脫落，造成動(dòng)脈－動(dòng)脈栓塞，血栓反復(fù)脫落形成多個(gè)栓子而栓塞多出血管。

動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成是一個(gè)炎癥過(guò)程［2］，已有許多研究表明［6］血清炎性標(biāo)志物對(duì)預(yù)測(cè)不穩(wěn)定斑塊破裂具有較高臨床價(jià)值，主要炎性因子如高敏－C反應(yīng)蛋白、金屬蛋白酶（MMP－9）、黏附因子等可反映斑塊穩(wěn)定程度的炎癥標(biāo)志物。C－反應(yīng)蛋白是一種敏感性較高但特異性較差的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，目前已被證實(shí)參與動(dòng)脈粥樣硬化形成的各個(gè)階段。與其他炎癥標(biāo)志物相比，血清C反應(yīng)蛋白測(cè)定技術(shù)敏感性較高，甚至C反應(yīng)蛋白水平輕度升高也可反應(yīng)亞臨床炎癥反應(yīng)狀態(tài)［7］。

目前hs－CRP水平與缺血性腦卒中預(yù)后相關(guān)性的研究較多，結(jié)果顯示hs－CRP與梗死部位、危險(xiǎn)因素、病情嚴(yán)重程度及預(yù)后等均相關(guān)［8－9］。Purroy等［10］對(duì)135例 TIA 患者血清hs－CRP，以再發(fā)卒中或任意新發(fā)的血管事件為終點(diǎn)事件隨訪一年，結(jié)果顯示hs－CRP＞4.1mg／L是任意血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，血清hs－CRP水平可以預(yù)測(cè)TIA后缺血事件的發(fā)生。

本組資料顯示，TIA患者的血清hs－CRP水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.01），TIA患者中，頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生率為67.7%，其中纖維型斑塊所占比例最高（28.6%），脂質(zhì)型斑塊最低（9.5%）；不穩(wěn)定性斑塊組占35.7%，不穩(wěn)定斑塊組血清hs－CRP水平顯著高于穩(wěn)定斑塊組（P＜0.01）。

綜上所述，TIA患者中不穩(wěn)定斑塊組血清hs－CRP水平明顯高于穩(wěn)定斑塊組，因此，血清hs－CRP水平升高對(duì)TIA患者頸動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊有顯著臨床意義，早期測(cè)定hs－CRP水平有助于評(píng)估TIA患者的卒中風(fēng)險(xiǎn)，更好的指導(dǎo)臨床治療。

表1 TIA組與對(duì)照組hs－CRP含量比較 （s，mmol／L）

表1 TIA組與對(duì)照組hs－CRP含量比較 （s，mmol／L）

注：血清hs－CRP水平，TIA組與對(duì)照組相比，t＝2.77，P＝0.007

組 別 n Hs－CRP TIA組62 2.4±1.08對(duì)照組30 1.7±0.54

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