銀丹心腦通軟膠囊對冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者血管內(nèi)皮功能的影響

李必堅，姚紅衛(wèi)，霍啟錄

銀丹心腦通軟膠囊為純中藥制劑，臨床上對于冠心病心絞痛的治療已有許多報道，但有關(guān)其對冠心病血管內(nèi)皮功能影響的研究報道則相對較少。本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用銀丹心腦通軟膠囊治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛38例，并與常規(guī)治療作對照，探討其對血管內(nèi)皮功能的影響。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇2009年9月—2011年9月入住我院心內(nèi)科治療的冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者76例，其中男46例，女30例，年齡59歲～72歲（65．2歲±5．7歲）。診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)1979年世界衛(wèi)生組織（WHO）命名專題組制定的《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》［1］，2007年中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會及中華心血管病雜志編輯委員會《慢性穩(wěn)定型心絞痛診斷與治療指南》［2］，所有病例均經(jīng)冠狀動脈造影證實至少1支冠狀動脈主要血管管腔內(nèi)徑狹窄≥50%。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、紐約心臟病學(xué)會（NYHA）心功能分級Ⅱ級以上者、嚴(yán)重肝腎功能異常、甲狀腺疾病及其他嚴(yán)重疾病。將所有入組患者隨機(jī)分為常規(guī)治療組（對照組）和銀丹心腦通組（觀察組），每組38例。兩組病例的性別、年齡、伴發(fā)疾病及使用藥物差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。詳見表1。

表1 兩組基本資料比較

1．2 治療方法 對照組常規(guī)予抗凝、降壓、調(diào)脂、改善冠脈供血等冠心病常規(guī)治療。觀察組在上述冠心病常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用銀丹心腦通軟膠囊（貴州百靈制藥有限公司生產(chǎn)，批號：20090705）4粒，每日3次口服。兩組均治療12周。

1．3 觀察指標(biāo) 所有患者均于治療前及治療3個月時檢測肱動脈介導(dǎo)內(nèi)皮依賴性舒張功能（FMD），并觀察其超敏C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）、一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素－1（ET－1）水平的變化。

1．3．1 FMD檢測 檢測方法參照2002年美國心臟病學(xué)會制定的超聲評價肱動脈內(nèi)皮依賴性血管舒張功能指南［3］。

1．3．2 血清NO測定 清晨空腹抽取肘靜脈血2mL，置于不含抗疑劑的真空試管內(nèi)，3 000r／min離心15min，吸取上層血清置于－20℃冰箱內(nèi)待測。采用酶法測定血清NO，試劑盒由晶美生物工程有限公司提供。

1．3．3 血漿ET測定 清晨空腹抽取肘靜脈血2mL，注入含有7．5%的EDTA Na230μL和抑肽酶40μL的試管中，3 000 r／min離心10min，吸取上層血漿置于－20℃冰箱內(nèi)待測。采用放射免疫法，試劑盒由北京東亞免疫技術(shù)研究所提供。

1．3．4 血清hs－CRP測定 抽取清晨空腹肘靜脈血2mL，注入含有7．5%的EDTA Na2的試管中，3 000r／min離心10min，吸取上層血漿置于－20℃冰箱內(nèi)待測。采用高靈敏酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定，試劑盒由中聯(lián)生物技術(shù)有限公司提供。

1．4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS11．0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗。

2 結(jié) 果（見表2）

表2 兩組治療前后FMD、CRP、NO、ET水平比較（±s）

表2 兩組治療前后FMD、CRP、NO、ET水平比較（±s）

與同組治療前比較，1）P＜0．05；與對照組治療后比較，2）P＜0．05

組別 n 肱動脈內(nèi)徑（mm） FMD（%） NO（μmol／L） ET－1（pg／mL） hs－CRP（mg／L）觀察組 治療前 38 4．01±0．11 5．59±0．61 54．23±8．56 90．46±7．58 8．26±1．64治療后 38 4．10±0．07 8．33±0．791）2） 78．69±9．881）2） 64．28±5．671）2） 3．62±1．581）2）對照組 治療前 38 4．06±0．09 5．63±0．70 53．67±9．52 89．62±5．83 8．19±1．85治療后 38 4．09±0．11 7．19±0．621） 60．88±9．611） 81．09±7．651） 4．09±1．921）

3 討 論

血管內(nèi)皮細(xì)胞（VEC）為血管壁內(nèi)皮下組織之間的單層細(xì)胞，是血管壁與血液之間的天然屏障。VEC具有重要的生理功能，其不僅可以感知血液中的壓力、切應(yīng)力、生化因子、激素水平等變化，還可以分泌多種生物活性因子如NO、ET－1等調(diào)節(jié)血管活性，并通過協(xié)調(diào)血管舒張因子及收縮因子之間的平衡，調(diào)節(jié)血管舒張狀態(tài)，防止血小板黏附及血栓形成等。血管內(nèi)皮功能失調(diào)與動脈粥樣硬化關(guān)系密切，是動脈粥樣硬化病理過程的早期改變，并伴隨整個動脈粥樣硬化的發(fā)展進(jìn)程。研究表明內(nèi)皮功能受損是冠脈異常收縮的主要原因，內(nèi)皮功能異常參與了穩(wěn)定型心絞痛時心肌缺血的病理生理過程［4］。C反應(yīng)蛋白是一種炎癥因子，參與多種炎癥反應(yīng)過程，尤其是在慢性炎癥時其水平可以持續(xù)性升高。越來越多的文獻(xiàn)表明，血清CRP水平與冠心病、動脈粥樣硬化等心血管疾病關(guān)系密切，是這些疾病的獨立危險因素［5－7］。

銀丹心腦通軟膠囊為銀杏葉、丹參、燈盞細(xì)辛、絞股藍(lán)、三七、山楂、大蒜、天然冰片等中草藥精制而成的純天然苗藥制劑，具有活血化瘀、行氣止痛、消食化滯等功效，用于治療冠心病心絞痛、胸中憋悶、高脂血癥等。現(xiàn)代藥學(xué)研究證實銀杏葉能清除體內(nèi)自由基、減少血清中膽固醇含量、降低血液黏稠度、拮抗血小板活性因子、修復(fù)脆性血管；丹參能抑制巨噬細(xì)胞脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，提高血清NO濃度，降低ET－1濃度，對已形成的斑塊具有消退作用；銀杏葉與丹參、燈盞細(xì)辛同用，對改善血液流變性，抑制血小板聚積，擴(kuò)張冠脈及改善冠脈側(cè)支循環(huán)均具有很好作用。本研究表明，冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用銀丹心腦通軟膠囊治療后，血清NO濃度較前治療升高，ET－1、CRP濃度降低，治療前后比較均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05），且與FMD的改善趨于一致，提示銀丹心腦通軟膠囊可能通過選擇性抑制內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生ET－1，升高NO及降低CRP濃度，調(diào)節(jié)ET／NO的失衡，抑制炎癥反應(yīng)，從而有效改善冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙。

［1］ 國際心臟學(xué)會和協(xié)會及世界衛(wèi)生組織命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組．缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)［J］．中華心血管病雜志，1981，9（1）：75－76．

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會．慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南［J］．中華心血管病雜志，2007，35（3）：195－206．

［3］ Das UN．Angiotensin－Ⅱ behaves as an endogenous pro－inflammatory molecule［J］．J Assoc Physicians India，2005，53（6）：472－476．

［4］ 劉國英，陳還珍，吳博威，等．改善血管內(nèi)皮功能防治冠心病研究進(jìn)展［J］．心血管病學(xué)進(jìn)展，2006，27：39－41．

［5］ Calabro P，Golia E，Yeh ET．CRP and the risk of atherosclerotic events［J］．Semin Immunopathol，2009，31（1）：79－94．

［6］ Schnell－Inderst P，Schwarzer R，Gohler A，et al．Prognostic value，clinical effectiveness，and cost effectiveness of high sensitivity C－reactive protein as a marker for major cardiac events in asymptomatic individuals：A health technology assessment report［J］．Int J Technol Assess Health Care，2010，26（1）：30－39．

［7］ Kubo T，Matsuo Y，Hayashi Y，el al．High－sensitivity C－reactive protein and plaque composition in patients with stable angina pectoris：A virtual histology intravascular ultrasound study［J］．Coron Artery Dis，2009，20（8）：531－535．