補(bǔ)硒治療對橋本氏甲狀腺炎的臨床觀察研究

薛冀蘇 幸思忠

橋本氏甲狀腺炎為自身免疫所介導(dǎo)的慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎癥,近年來發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢，臨床上表現(xiàn)為甲狀腺自身抗體的出現(xiàn)，同時伴隨甲狀腺功能的改變及甲狀腺形態(tài)學(xué)改變；自身免疫反應(yīng)的異常可導(dǎo)致90%的患者進(jìn)展為終身甲狀腺功能減退。目前對該病的治療主要是根據(jù)甲狀腺功能狀態(tài)進(jìn)行相應(yīng)治療，出現(xiàn)甲減予以補(bǔ)充甲狀腺激素治療，但抑制自身免疫反應(yīng)仍無理想的方法。本研究對94例伴有甲狀腺腫大的甲功正常的橋本氏甲狀腺炎患者進(jìn)行補(bǔ)硒治療3個月以觀察其臨床療效。

1 對象和方法

1.1 對象 94例選自2008年10月～2011年1月就診于我院內(nèi)分泌科門診及住院的患者,均依據(jù)臨床表現(xiàn),實(shí)驗(yàn)室檢查和(或)甲狀腺穿刺確診;排除其他疾病,無硒劑及其它抗氧化劑應(yīng)用史:其中女性50例，平均年齡為(36.9±12.3)歲;男性44例，平均年齡為(37.9±11.5)歲,男女之間的年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；將94例橋本氏甲狀腺炎的患者隨機(jī)分2組,即補(bǔ)硒組50例,對照組44例。兩組患者年齡，性別，病程，甲狀腺大小及TGA，TPOAb，補(bǔ)硒前比較無明顯差異。

1.2 方法 補(bǔ)硒組藥物成分為硒酵母片(西維爾,由牡丹江靈泰藥業(yè)股份有限公司提供),每粒內(nèi)含硒50ug，3次/d,每次2粒。服藥時間為3個月。對照組予以安慰劑口服；服藥期間禁止服用強(qiáng)的松等對治療有影響的藥物,同時詢問病情變化及有無不良反應(yīng)。治療前后3月行甲狀腺B超，血FT3，F(xiàn)T4，TSH，TGA，TPOAb檢測,由專人負(fù)責(zé)檢測,血FT3，F(xiàn)T4，TSH采用放射免疫法檢測。

2 結(jié)果

補(bǔ)硒治療前后3月血FT3，F(xiàn)T4，TSH自身對比,對照組無明顯變化;補(bǔ)硒組雖T4低于補(bǔ)硒前,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,T3，TSH也無明顯改變。見表1。

表1 兩組治療前后血FT3，F(xiàn)T4，TSH變化±s)

表1 兩組治療前后血FT3，F(xiàn)T4，TSH變化±s)

分組 FT3(pmol/L) FT4(pmol/L) TSH(mIu/L)補(bǔ)硒組 治療前 6.27±2.32 14.75±3.28 0.64±0.32治療后 6.52±1.98 14.28±2.98 0.58±0.38對照組 治療前 5.98±2.42 14.92±3.08 0.69±0.22治療后 6.22±2.32 15.18±3.08 0.62±0.31

兩組治療前后TGA，TPOAb變化比較:見表2。兩組治療前后TGA，TPOAb自身對比:對照組無明顯變化,而補(bǔ)硒組治療后TGA，TPOAb明顯下降,差異有顯著性（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后血TGA，TPOAb變化(±s)

表2 兩組治療前后血TGA，TPOAb變化(±s)

注:a治療前后自身對比P＜0.05。

分組 TGA TPOAb補(bǔ)硒組 治療前 0.52±0.12 0.45±0.13治療后 0.23±0.05a 0.20±0.06a對照組 治療前 0.50±0.10 0.47±0.11治療后 0.43±0.08 0.40±0.04

兩組治療前后甲狀腺長徑比較見表3。

表3 兩組治療前后甲狀腺長徑(cm)比較

兩組療效比較:補(bǔ)硒組52例患者經(jīng)治療3月后，其中40人(76.9%)甲狀腺明顯縮小,TGA36人(69.2%)，TPOAb32人(61.5%)明顯降低。而對照組42例中，甲狀腺縮小10例(23.8%),TGA8例(19.0%)，TPOAb7例(16.7%)下降。補(bǔ)硒組甲狀腺縮小，TGA，TPOAb下降的例數(shù)均明顯高于對照組(P＜0.05)。

3 討論

甲狀腺腫大的橋本氏甲狀腺炎為慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎的一種臨床類型。目前以為本病為遺傳因素和多種內(nèi)外環(huán)境因素影響的自身免疫性甲狀腺疾病,其甲狀腺損害的機(jī)制迄今未明確,甲狀腺腫大為其突出的臨床表現(xiàn),一般呈中度彌漫性腫大,患者血中甲狀腺過氧化物酶抗體和球蛋白抗體均超過正常[4-5]。有資料顯示血清甲狀腺球蛋白抗體和過氧化酶抗體在甲減患者中陽性率最高，且抗體滴度亦明顯增高[9],目前對該病的治療主要是根據(jù)甲狀腺功能狀態(tài)，如對甲亢或甲減進(jìn)行相應(yīng)治療，但對抑制自身免疫反應(yīng)及甲狀腺的縮小仍無理想的方法，糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑可以減弱自身免疫反應(yīng)，但因嚴(yán)重的不良反應(yīng)限制了其廣泛應(yīng)用。

微量元素硒是體內(nèi)必需元素，近些年的研究顯示,硒在體內(nèi)有抗氧化，調(diào)節(jié)免疫等重要功能，并參與甲狀腺激素合成及釋放等功能，研究顯示，血清硒在生長受限的胎兒，肝病，橋本甲狀腺炎的患者中普遍降低，而補(bǔ)硒可防癌，抗癌和延緩老年人慢性退行性病變的發(fā)生。硒在體內(nèi)重要的生物活性形式是硒代半胱氨酸,以硒代半胱氨酸為活性中心的蛋白質(zhì),稱為含硒蛋白。甲狀腺是人體中含硒量最高的器官之一,含有多種含硒蛋白,主要包括谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)和脫碘酶。脫碘酶催化甲狀腺組織及外周組織T4上5，位脫碘,生成T3。GSH-Px是抗氧化系統(tǒng)的重要組分,能特異性地催化還原型谷胱甘肽轉(zhuǎn)化為氧化型谷胱甘肽,促進(jìn)有毒的過氧化物,如過氧化氫、超氧陰離子等,還原為無毒的羥基化物,使過氧化物分解,清除自由基,保護(hù)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能,修復(fù)分子損傷的蛋白。甲狀腺激素碘化需要H2O2的參與,而甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞產(chǎn)生H2O2是TSH依賴性的,并且生成量遠(yuǎn)超過甲狀腺球蛋白碘化過程的需要。因此,當(dāng)硒缺乏導(dǎo)致甲狀腺抗氧化系統(tǒng)下降,將導(dǎo)致H2O2及活性氧中間產(chǎn)物無法得到滿意的清除,甲狀腺細(xì)胞被破壞,甲狀腺球蛋白及甲狀腺過氧化物酶釋放入循環(huán),引起自身免疫反應(yīng)。故含硒蛋白在抗氧化系統(tǒng)維護(hù)正常的甲狀腺中有重要作用。

系統(tǒng)評價結(jié)果顯示,AITD患者處于低硒狀態(tài)，研究表明[6],低硒時可使AITD遺傳易感性的個體發(fā)病或病情加重；亦可使個體抑郁及負(fù)面情緒增加,從而誘發(fā)AITD。且從無甲狀腺腫大到III腫大血清硒水平有下降趨勢，補(bǔ)硒治療可明顯降低AITD患者血清TPOAb和TMAB陽性率，本文對52例甲狀腺腫大甲功正常的橋本氏甲狀腺炎患者補(bǔ)硒治療3月后,血FT3，F(xiàn)T4，TSH無明顯變化，但腫大的甲狀腺明顯縮小,TGA，TPOAb也明顯降低（P＜0.05），而對照組無明顯變化,表明補(bǔ)硒治療后對甲狀腺功能無明顯影響，但對甲狀腺縮小及自身抗體水平的降低是有益的，且無明顯副作用。目前研究顯示補(bǔ)硒治療未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅個別患者發(fā)生胃腸道反應(yīng)。本組患者連續(xù)觀察達(dá)3個月,服硒組患者未發(fā)現(xiàn)有任何不良反應(yīng)。提示這一治療方法是安全的。這一結(jié)果提示在規(guī)律治療3個月后，其后可按每日100ug給予3～6個月的維持治療，可能對縮短療程、延緩甲狀腺機(jī)能減退的發(fā)生有益。

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