冰黃滴耳液在豚鼠急性外耳道炎中的治療作用研究

翟所強(qiáng)* 于 寧 郭維維 張 悅

（解放軍總醫(yī)院耳鼻咽喉科研究所，北京 100853）

外耳道炎雖然病不重，但是治療有一定程度困難，目前，關(guān)鍵問題是治療外耳道炎的藥物缺乏，給臨床醫(yī)師造成不便。冰黃滴耳液是由冰醋酸、黃連素、甘油等科學(xué)配方組合而成，可抑制革蘭陽性菌、革蘭陰性菌和真菌，療效好，刺激性小。為了進(jìn)一步評價(jià)其療效和在臨床上開發(fā)此藥，我們對豚鼠急性化膿性外耳道炎模型進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)治療，探討和觀察了其藥效學(xué)作用。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動物分組及滴藥法

選取普通級健康雄性豚鼠30只，外耳道、鼓膜正常，耳郭反應(yīng)良好，體質(zhì)量300～400g，動物于實(shí)驗(yàn)前自由進(jìn)食水，觀察1周。30只豚鼠隨機(jī)分為3組（A，B，C組），每組10只（20耳）。A組豚鼠10只（正常外耳道），用2%濃度的冰黃滴耳液，一天兩次，一次兩滴滴入雙側(cè)外耳道，共滴7d；B組是應(yīng)用全敏型肺炎克雷伯桿菌外耳道造模成功后的豚鼠10只（外耳道炎），用2%濃度的冰黃滴耳液，一天兩次，一次兩滴滴入雙側(cè)外耳道，共滴7d；C組豚鼠10只（正常外耳道），用生理鹽水一天兩次，一次兩滴滴入雙側(cè)外耳道，共滴7d。

1.2 外耳道模型建立

臨床分離全敏型肺炎克雷伯桿菌（解放軍總醫(yī)院微生物科分離，濃度：0.5麥?zhǔn)? 108 CFU/mL） 0.2mL注入豚鼠外耳道[1,2]，7d后，見豚鼠外耳道內(nèi)有膿液，皮膚明顯充血、紅腫，證實(shí)為急性外耳道炎造模成功。

1.3 外耳道形態(tài)和石蠟切片光鏡觀察

給藥7d后，取出動物雙側(cè)外耳道，先觀察其形態(tài)特點(diǎn)并照像，然后取皮膚，經(jīng)固定、脫水、石蠟包埋、切片、蘇木素伊紅染色，光鏡下觀察外耳道炎性反應(yīng)和炎性細(xì)胞和膿液的浸潤程度，并照像記錄。

2 結(jié) 果

2.1 外耳道形態(tài)的大體觀察[3]

實(shí)驗(yàn)B 組（動物造模組）于造模前可見外耳道內(nèi)大量膿液，伴外耳道皮膚充血、紅腫，外耳道皮膚蘇木素伊紅染色切片光鏡下見炎性細(xì)胞浸潤明顯（圖1），證實(shí)外耳道炎造模成功。用藥7天后，炎性反應(yīng)明顯減輕、外耳道皮膚蘇木素伊紅染色切片光鏡下見炎性細(xì)胞浸潤明顯減輕（圖2）。實(shí)驗(yàn)A組和C組，外耳道皮膚光滑、無過敏及炎性反應(yīng)和藥物引起的副作用，外耳道皮膚蘇木素伊紅染色切片光鏡下未見異常（圖3）。

3 討 論

目前臨床使用的抗外耳道感染的滴耳液很缺乏，除了氧氟沙星外，再無其他藥物可選，造成臨床醫(yī)師選擇用藥治療外耳道炎的困難[4]。冰黃滴耳液是1985年由顧瑞教授與醫(yī)院制劑室共同研制的醫(yī)院內(nèi)部可銷用的滴耳液，由于療效好，刺激性小，價(jià)格便宜，深受患者贊賞。但是由于經(jīng)費(fèi)薄弱，未進(jìn)一步開發(fā)，致使此藥夭折。冰黃滴耳液是由冰醋酸、黃連素、甘油等科學(xué)配方組合而成，其中黃連素具有抑菌作用，可抑制革蘭陽性、革蘭陰性菌和真菌。醋酸可改變外耳道酸堿度，不利于微生物存活，而且此藥對炎性破損的外耳道皮膚及中耳黏膜無刺激副作用，對耳蝸亦無毒害作用。因此，積極開發(fā)此藥，用于臨床對治療外耳道炎減輕患者痛苦有深遠(yuǎn)的意義。

本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)B 組（動物造模組）于造模前可見外耳道內(nèi)大量膿液，伴外耳道皮膚充血、紅腫，外耳道皮膚蘇木素伊紅染色切片光鏡下見炎性細(xì)胞浸潤明顯，實(shí)驗(yàn)證實(shí)外耳道炎造模成功。滴用冰黃滴耳液藥7d后，動物外耳道炎性反應(yīng)明顯減輕、外耳道皮膚蘇木素伊紅染色切片光鏡下見炎性細(xì)胞浸潤明顯減輕。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，冰黃滴耳液的抗菌效應(yīng)可用于急性外耳道炎的治療。實(shí)驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)A組和C組，外耳道皮膚光滑、無過敏及炎性反應(yīng)和藥物引起的副作用，外耳道皮膚蘇木素伊紅染色切片光鏡下未見異常。進(jìn)一步表明冰黃滴耳液無副作用，可在臨床上安全使用。

實(shí)驗(yàn)結(jié)論認(rèn)為，冰黃滴耳液的抗菌效應(yīng)可用于急性外耳道炎的治療，且刺激性小，無副作用，值得臨床開發(fā)、推廣、使用。

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