丙泊酚靜脈麻醉與異氟醚吸入麻醉在巴馬小型豬實驗中的比較

王 洋，陳克研，張 賀，李瑞生，王承利

(1.沈陽軍區(qū)總醫(yī)院實驗動物科，沈陽 110840;2.解放軍第302醫(yī)院動物實驗中心，北京 100039)

丙泊酚靜脈麻醉與異氟醚吸入麻醉在巴馬小型豬實驗中的比較

王 洋1，陳克研1，張 賀1，李瑞生2，王承利1

(1.沈陽軍區(qū)總醫(yī)院實驗動物科，沈陽 110840;2.解放軍第302醫(yī)院動物實驗中心，北京 100039)

目的 比較丙泊酚靜脈麻醉與異氟醚吸入麻醉在巴馬小型豬實驗中的麻醉效果。方法 巴馬小型豬10頭，平均分成2組，分別進行丙泊酚靜脈麻醉和異氟醚吸入麻醉，并于術前、術中及術后對其進行麻醉監(jiān)測。結果 兩組實驗豬的數(shù)量、體重、手術時間和麻醉時間無顯著性差異(P＞0.05);異氟醚組恢復自主呼吸的時間短于丙泊酚組(P＜0.05);與基礎值相比，各組實驗豬在麻醉后HR值均明顯升高(P＞0.01)，MAP值降低明顯(P＞0.01);但各組間及組內(nèi)SPO2和PH值差異不顯著(P＞0.05)。結論 丙泊酚靜脈麻醉應根據(jù)手術過程中實驗動物的反應情況適當調(diào)整丙泊酚泵入量;而異氟醚吸入麻醉的麻醉過程平穩(wěn)，麻醉效果好，術后蘇醒快，適合情況復雜且時間較長的手術。

巴馬小型豬;丙泊酚;靜脈麻醉;異氟醚;吸入麻醉

【Key words】Bama Minipigs;Propofol;Intravenous anesthesia;Isoflurane;Inhalation anesthesia

巴馬小型豬原產(chǎn)于廣西巴馬瑤族自治縣，廣西農(nóng)業(yè)大學王愛德教授從原產(chǎn)地引種后采用基礎群內(nèi)閉鎖繁育及半同胞為主的近交方式進行選育，形成遺傳相似性高、遺傳性穩(wěn)定的封閉群，并達到了一定程度的近交，具有遺傳性能穩(wěn)定、白毛占體表面積大、體型趨于微型、早熟多產(chǎn)和耐粗飼等特點［1］。由于豬在解剖學、生理學、疾病發(fā)生機理等方面與人極其相似，在生命科學研究中更具有實際應用價值，其應用數(shù)量逐年遞增，且小型豬以其特有的優(yōu)勢廣泛用于心血管病、糖尿病、皮膚病及消化系統(tǒng)疾病的外科手術及模型制作中［2－4］。而麻醉是進行手術及建模首先考慮的問題，無論氣管插管還是剖腹觀察均需在良好的麻醉狀態(tài)下進行。目前，小型豬臨床麻醉大多采用速眠新、氯胺酮、氮哌酮及戊巴比妥鈉等非吸入麻醉劑，但其麻醉維持時間較短，且需多次給藥，給術者帶來諸多不便［5］。本研究參照人醫(yī)麻醉管理策略，比較丙泊酚靜脈麻醉與異氟醚吸入麻醉在巴馬小型豬實驗中的麻醉效果，以其適應不同實驗需求為臨床正確使用提供理論依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1 實驗用藥:丙泊酚注射液(迪施寧)購自清遠嘉博制藥有限公司;嗎啡、異氟醚和異氟醚為北京醫(yī)藥對外貿(mào)易公司進口;阿托品為天津金耀氨基酸有限公司生產(chǎn)。

1.1.2 實驗儀器:雙道微量注射泵WZS－50F6，浙江史密斯醫(yī)學儀器有限公司生產(chǎn);RY－ⅡB型麻醉呼吸機，江蘇凱泰醫(yī)療設備有限公司生產(chǎn);Datex－Ohmeda型多功能監(jiān)測儀，芬蘭生產(chǎn)。

1.1.3 實驗動物:10頭健康巴馬小型豬，6～8月齡，由沈陽軍區(qū)總醫(yī)院實驗動物科提供(生產(chǎn)許可證號:SCXK(軍)2007－001;使用許可證號:SYXK(軍)2007－001)。

1.2 方法

1.2.1 實驗動物術前準備:將巴馬小型豬隨機分為2組，每組5頭，Ⅰ組用于丙泊酚靜脈麻醉，Ⅱ組用異氟醚吸入麻醉;每組實驗豬于術前12 h禁食不禁水;皮膚清潔處理，術部備皮;術前30 min肌內(nèi)注射阿托品0.05 mg/kg、咪達唑侖0.1 mg/kg、鹽酸嗎啡注射液5 mg，取仰臥位四肢固定，耳緣靜脈穿刺，滴注5%葡萄糖注射液。

1.2.2 麻醉方法:Ⅰ組小型豬靜脈注射丙泊酚2.0 mg/kg;待實驗豬呼吸減慢，肢體活動逐漸消失時，迅速進行氣管內(nèi)插管;插管后，將裝有丙泊酚的注射器置于雙道微量注射泵上，按 3.0 mg·kg－1·h－1持續(xù)泵入丙泊酚;Ⅱ組小型豬用錐形呼吸面罩扣在豬的鼻吻部連接RT－ⅡB型麻醉呼吸機，吸入2%異氟醚，待小豬出現(xiàn)四肢肌肉松弛，躁動消失時，迅速打開口腔插入氣管導管，接麻醉呼吸機控制呼吸，潮氣量(Vt)10mL/kg，頻率15 bpm，氧流量3 L/min，呼吸比 2∶1。

1.2.3 手術及麻醉監(jiān)測:對上述各組豬實施手術，開皮后找尋胃腸及肝臟，之后將胃腸牽拉至切口外，肝臟在腹腔內(nèi)進行牽拉;應用 Datex－Ohmeda型多功能監(jiān)測儀連續(xù)監(jiān)測實驗豬的平均動脈壓(MAP)、心率(HR)、脈搏血氧飽和度(SPO2)及 PH值的變化。手術結束后Ⅰ組停止泵入丙泊酚，Ⅱ組停止吸入異氟醚，并給予全氧呼吸，排除殘留的異氟醚，待實驗豬清醒，恢復自主呼吸后拔除氣管導管。記錄麻醉誘導開始至意識消失時間，停止麻醉至自主呼吸恢復時間、至清醒時間。

1.3 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均值±標準差表示。各組間比較采用兩樣本均數(shù)的T檢驗。

2 結果

2.1 基本情況比較

兩組實驗豬手術期間基本情況如表1所示，實驗豬數(shù)量、體重、手術時間和麻醉時間差異不顯著(P＞0.05);而異氟醚組麻醉后恢復自主呼吸的時間明顯少于丙泊酚組(P＜0.05);丙泊酚組在手術過程中有2頭豬出現(xiàn)躁動現(xiàn)象，應根據(jù)需要調(diào)整丙泊酚泵入量;兩組豬在術后均未出現(xiàn)惡心嘔吐等不良反應。

2.2 麻醉前后 HR、MAP、SPO2及 PH的變化

兩組小型豬麻醉前后 HR、MAP、SPO2及 PH的值如表2所示，與基礎值相比，各組實驗豬在麻醉后HR值均明顯升高(P＞0.01)，MAP值降低明顯(P＞0.01);但各組間及組內(nèi) SPO2和 PH值差異不顯著(P＞0.05)。

表1 兩組小型豬手術期間基本情況比較Tab.1 Different of general condition of minipigs within intraoperative period

表2 兩組小型豬麻醉前后HR、MAP、SPO2及PH的變化Tab.2 Two groups of miniature pigs before and after anesthesia HR，MAP，SPO2and PH change

3 討論

豬在解剖學、疾病發(fā)生機理等方面與人存在很大的相似性，小型豬以其特有的優(yōu)勢被眾多醫(yī)學工作者采用，以其作為實驗動物模型具有實際應用價值，目前已將其用于心臟、胃以及皮膚等外科手術模型，并得到大家的認可［6，7］。在以動物模型進行的外科手術中，麻醉是首先應考慮并解決的問題，就小型豬而言，常規(guī)的麻醉劑如:速眠新、氯胺酮、氮哌酮等非吸入麻醉劑，麻醉維持時間較短，在進行復雜的開胸或開腹手術中需多次給藥，并在術中和術后有躁動和嘔吐等不良反應，給術者帶來諸多不便。本研究依據(jù)人醫(yī)手術時麻醉管理策略，比較丙泊酚靜脈麻醉和安氟醚吸入麻醉在巴馬小型豬手術中的麻醉效果。

在麻醉策略上，首先于術前對每頭豬肌內(nèi)注射阿托品、咪達唑侖和鹽酸嗎啡注射液，從而抑制腺體分泌，保護心血管系統(tǒng)，保證呼吸道暢通。丙泊酚的藥理特性優(yōu)于其它靜脈麻醉藥物，具有起效快、蘇醒快及術后不良反應少等特點，在人醫(yī)全麻手術中應用較廣［8］;其重復給藥在體內(nèi)無蓄積作用，不會延長蘇醒時間，但由于該藥容易引起呼吸抑制，固其用量需嚴格控制，丙泊酚組的每一頭豬均在術前稱好體重，按照2.0 mg/kg的量逐漸給予丙泊酚做麻醉誘導，待豬進入麻醉狀態(tài)后，立即進行氣管內(nèi)插管以防止呼吸抑制;本實驗進行中，丙泊酚組有2頭豬在進行腹內(nèi)伸拉操作時有躁動現(xiàn)象，提示在進行丙泊酚麻醉時，要根據(jù)手術類型、個體差異性及并發(fā)癥等因素綜合判斷丙泊酚的泵入量，并在手術過程中不斷觀察隨時準備調(diào)整。相比之下，異氟醚具有麻醉效果好、化學性質穩(wěn)定，誘導及蘇醒快，惡心嘔吐少，不刺激氣道及增加分泌物，肌松良好，能夠提供一定程度的止痛作用，在體內(nèi)無代謝，且對肝功能影響小等特點［9］。在本實驗中，異氟醚組在麻醉初期時，其使用量即麻醉機的刻度調(diào)到最大，當呼氣末濃度達到2.0%時再調(diào)回刻度2.0，這樣可以使呼吸道及血液中的異氟醚濃度盡快上升，從而縮短麻醉誘導時間;異氟醚組的5頭巴馬小型豬在麻醉及手術過程中均表現(xiàn)平穩(wěn)，手術過程中MAP、HR、SPO2及PH均在正常值范圍內(nèi);在手術結束前5～10 min關閉揮發(fā)罐，并給以全氧吸入，從而保證手術結束后的迅速蘇醒。

此外，在進行小型豬麻醉前，其準備工作尤為重要，若準備不充分則易導致麻醉失敗，實驗失敗。參加手術的工作人員均需對實驗中所需的物品、器械和藥品列表清查，對使用的設備、氣源、電源實驗前認真檢查，保證運行良好;實驗前麻醉師要與手術醫(yī)師及時溝通討論，清楚整個手術程序。豬的馴化程度不如狗，抓取保定過程中容易引起應激反應;另外，豬的血容量明顯比其他實驗動物和人低，這些都是引起實驗豬麻醉和手術意外的原因。因此，豬實驗前盡量不禁水，整個抓取保定過程中要保證動作輕柔，盡快開通靜脈通道并給以快速補液補充血容量。

綜上所述，丙泊酚靜脈麻醉用于巴馬小型豬手術中具有很好的可控性好，適合不具備呼吸機麻醉機等儀器的場所使用，且如果用量適當，可不進行插管并保證實驗動物的自主呼吸。與丙泊酚靜脈麻醉相比，異氟醚吸入麻醉的麻醉過程較平穩(wěn)，麻醉效果好，且術后蘇醒快，適合情況復雜且時間較長的手術;但需要具備呼吸機和麻醉機等儀器設備。實驗人員要根據(jù)自身實驗條件、實驗動物種類、手術類型、個體差異性及并發(fā)癥等因素綜合分析，選擇最佳的麻醉策略;同時在手術進行時密切觀察動物的各項指標，并根據(jù)血氣分析的指標變化做出及時的調(diào)整。

［1］王愛德.廣西巴馬小型豬的選育研究［J］.中國比較醫(yī)學雜志，2004，14(3):160.

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［5］王洋，王承利，張賀.異氟醚吸入麻醉在巴馬小型豬中的應用［J］.中國比較醫(yī)學雜志，2010，20(10):38－40.

［6］Kim KI，Lee JH，Li K，et al.Phylogenetic relationships of Asian and European pig breeds determined by mitochondrial DNA D－loop sequence polymorphism［J］.Animl Genet，2002，33:19－25.

［7］QU Kai－Xing， WU Gui－Sheng， GOU Xiao， et al.Genetic differentiations between randomly and selectively bred pig populations in Yunnan，China［J］.Zoological Research，2011，32(3):255－261.

［8］金士翱，林桂芳，主編.臨床麻醉學［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，1992:46－48.

［9］Kijas JM，Andersson L.A phylogenetic study of the origin of the domestic pig estimated from the near－complete mtDNA genome［J］.J Mol Evol，2001，52:302－308.

Comparative of Propofol Intravenous Anesthesia and Isoflurane Inhalation Anesthesia in Bama Minipigs

WANG Yang1，CHEN Ke－yan1，ZHANG He1，Li Rui－sheng2，WANG Cheng－li1
(1.Department of Laboratory Animal，General Hospital of Shenyang Military Area Command Shenyang 110840，China;2.Animal Laboratory Center，302 Hospital of PLA，Beijing 100039，China)

Objective To compare Comparative study of propofol intravenous anesthesia and isoflurane inhalation anesthesia in Bama Minipigs.Methods Bama Minipigs 10，the average into two groups are propofol intravenous anesthesia and isoflurane inhalation anesthesia，and in preoperative，preoperative and postoperative the anesthesia monitoring.Results Two groups of weight number of pigs，operation time and anesthesia time no significant difference of difference(P ＞0.05);Different fluorine ether group restore spontaneous breathing a short time in propofol group(P＜0.05);Compared with the basic value，the experiment in anesthesia pig increased significantly after all HR value(P＞0.01)，reduce the MAP is obvious(P＞0.01);But each rooms and in the group SPO2and PH value difference was not significant(P＞0.05).Conclusion Propofol intravenous anesthesia during the operation should be based on the experimental animals of the reaction conditions appropriate adjustments propofol pump into the concentration;and different fluorine ether inhaled anesthesia during the procedure of smooth，anaeesthetic effect is good，postoperative came quickly，suitable for complicated cases，and the time is long operation.

R332

A

1671－7856(2012)07－0025－04

10.3969.j.issn.1671.7856.2012.007.007

2012－07－06

共同第一作者:王洋 (1970－)，男，主管技師，研究方向:實驗動物學。E－mail:wangyang_0418@sina.com;陳克研(1983－)，男，博士，研究方向:實驗動物學。E－mail:chenkeyan888@163.com。

王承利(1953－)，男，副主任醫(yī)師，研究方向:實驗動物學。E－mail:qingsong1953@yahoo.com.cn;李瑞生(1969－)，男，副研究員，研究方向:人類疾病動物模型。E－mail:lrsheng@sohu.com。