氨茶堿聯(lián)合納洛酮在早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停治療中的應用

李建業(yè) 朱永耀 戴正亮

呼吸暫停是指一段時間內無呼吸運動，呼吸停止時間＞20 s，伴有心率減慢＜100次/min或出現(xiàn)紫紺、血氧飽和度降低和肌張力低下。沒有明確病因者為原發(fā)性呼吸暫停，多見于早產(chǎn)兒。呼吸暫停若反復發(fā)作(＞3次/h)易造成腦損害［1］。我們自2010～2012年采用氨茶堿聯(lián)合納洛酮治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停，療效滿意，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月至2012年2月間我院NICU收治的患原發(fā)性呼吸暫停早產(chǎn)兒87例，均符合早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停診斷標準［2］。隨機分兩組，治療組45例，對照組42例，兩組胎齡、性別、體質量、呼吸暫停時間、病情、病程等基本情況經(jīng)統(tǒng)計學檢驗，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組予氨茶堿注射液首次負荷量5 mg/kg，20 min內靜脈滴注，12 h后給維持量2 mg/kg，每隔12 h1次;治療組在此基礎上給予納洛酮注射液首劑0.1 mg/kg，靜脈推注，1 h后按0.5 μg/(kg·min)持續(xù)靜脈點滴。兩藥均于呼吸暫停消失24 h后停用。72 h無效或病情加重者予機械通氣治療。

1.3 療效判定標準［3］顯效:治療后24 h呼吸暫停停止發(fā)作及呼吸節(jié)律正常;有效:48 h未出現(xiàn)呼吸暫?；蚝粑鼤和０l(fā)作次數(shù)減少，持續(xù)時間較前縮短;無效:72 h呼吸暫停無減輕或加重。總有效率 =(顯效例數(shù) +有效例數(shù))/總例數(shù)100%。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計學處理，正態(tài)分布計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

治療組:顯效28例(62.2%)，有效15例(33.3%);無效2例(4.4%);總有效:43例(95.6%)。對照組:顯效14例(33.3%)，有效19例(45.2%);無效9例(21.4%);總有效:33例(78.6%)。見表1。兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義。與對照組比較，治療組未出現(xiàn)不良反應。

表1 兩組總有效率比較(例，%)

3 討論

呼吸暫停是早產(chǎn)兒常見癥狀，尤其在孕齡很低的早產(chǎn)兒中十分普遍。早產(chǎn)兒呼吸暫停發(fā)生率約20% ～30%，極低出生體重兒可達50%，超低出生體重兒則達90%［4］。

早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停與其呼吸中樞發(fā)育不成熟有關，呼吸控制不穩(wěn)定，當神經(jīng)元傳入沖動少時，呼吸中樞傳出沖動也少，即引起呼吸暫停;另外胎齡愈小，中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育愈不成熟，對CO2的反應敏感性降低，尤其是低氧時化學感受器對CO2的刺激反應變低，易引起呼吸暫停。

近年來研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性呼吸暫停與β-內啡肽(β-EP)含量及活性密切相關。β-EP升高對呼吸中樞交感腎上腺系統(tǒng)有明顯抑制作用，抑制通氣功能，減慢呼吸甚至呼吸暫停，從而導致缺氧和二氧化碳潴留，而缺氧和二氧化碳潴留產(chǎn)生的腦損傷使腦組織中β-EP顯著增多，抑制呼吸中樞，從而形成惡性循環(huán)，造成呼吸暫停反復發(fā)作［5］。

反復發(fā)作的呼吸暫停如處理不當可因腦缺氧性損害造成腦性癱瘓瘓，腦室周圍白質軟化，當耳蝸背側神經(jīng)受損時可導致高頻性耳聾［6］，嚴重時可致死亡。故需高度重視并予及時處理。

臨床使用氨茶堿治療呼吸暫停，就在于其能刺激呼吸中樞，增加呼吸中樞對CO2敏感性，改善心臟功能。但氨茶堿的興奮作用同時也能增加腦組織的氧耗，可致早產(chǎn)兒呼吸節(jié)律不規(guī)則，可能再次引起缺氧。且多次給藥不良反應有煩躁、心率加快、驚厥等。單獨使用療效欠佳。

納洛酮為特異性阿片樣物質受體拮抗劑，能有效地對抗β-EP等內源性阿片樣物質與阿片受體的結合，可解除β-EP對呼吸中樞、交感腎上腺系統(tǒng)的抑制作用，從而興奮呼吸中樞，改善通氣功能，逆轉β-EP對呼吸中樞的抑制，減少呼吸暫停次數(shù)，縮短呼吸暫停時間，并減輕呼吸暫停時SpO2及心率下降程度，增加呼吸頻率［7］。還能改善腦血流量，保證腦干等重要部位的血液供應，促進神經(jīng)細胞功能的恢復，阻斷缺氧繼發(fā)性腦損傷。

故納洛酮與氨茶堿聯(lián)合可作用于呼吸暫停不同發(fā)病環(huán)節(jié)，起到作用相加的效果，且納洛酮安全性大，不良反應小。值得在兒科臨床推廣應用。

［1］成玲，黎浴曦.納洛酮聯(lián)合氨茶堿治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的療效觀察.中國婦幼保健，2005，20(12):1610-1611.

［2］金漢珍，黃德珉，官希吉.實用新生兒學第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2002:230-232.

［3］李普，姜潔.NCPAP治療早產(chǎn)低體重兒反復呼吸暫停的臨床研究.小兒急救醫(yī)學，2005，12(2):145-146.

［4］陳超.早產(chǎn)兒呼吸暫停的防治.小兒急救醫(yī)學，2003，10(4):204.

［5］張曉，俞建德，胡迪，等.納洛酮治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停反復發(fā)作療效觀察.實用心腦肺血管病雜志，2010，18(7):910.

［6］孫眉月.極低出生體重兒并發(fā)呼吸暫停.小兒急救醫(yī)學，2002，9(1):1.

［7］胡躍華，孫金蘋.納洛酮治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停療效觀察.北京醫(yī)藥，2006，10(28):631.