明 佼
(中國(guó)人民解放軍二五一醫(yī)院藥劑科,河北 張家口 075000)
小兒尤其是新生兒機(jī)體和器官功能都處于發(fā)育時(shí)期,因此小兒的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)與成人有差異,用藥時(shí)必須了解這些特點(diǎn),嚴(yán)格掌握其適應(yīng)證、毒性反應(yīng)及禁忌證,在藥物選擇上要考慮療效高、不良反應(yīng)少以及使用方便等各方面特點(diǎn)[1]。為促進(jìn)兒科合理用藥,現(xiàn)對(duì)我院兒科門診處方進(jìn)行分析。
隨機(jī)抽取我院2010年1月至12月兒科門診處方2 925張,主要調(diào)查項(xiàng)目為抗生素使用頻率、不合理用藥情況等。
2 925張門診處方中,有1 564張使用抗生素,占抽取總處方數(shù)的53.47%。抗生素在處方中出現(xiàn)次數(shù)為1 627次,共12種,包括頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類、青霉素類、林可霉素類等,見表1。不合理用藥處方49張,占使用抗生素處方的3.13%,見表2。
表1 抗生素使用分析
表2 不合理處方分析
由表1可見,我院兒科使用抗生素結(jié)構(gòu)基本合理,未見兒童慎用或禁用的藥物。衛(wèi)生部規(guī)定醫(yī)院抗生素使用率應(yīng)控制在50%以下,統(tǒng)計(jì)顯示我院兒科抗生素使用率為53.47%,偏高。使用頻率最高的是頭孢菌素類,比例達(dá)70.19%;其次是大環(huán)內(nèi)酯類與青霉素類。頭孢菌素類藥物通過(guò)干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而發(fā)揮抗菌作用,屬繁殖期殺菌劑,殺菌作用強(qiáng),對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,毒性低,嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)少[2]。頭孢類以口服為主,頭孢克肟分散片使用率最高,達(dá)29.19%;頭孢泊肟酯分散片為10.51%。兩者均是第3代頭孢菌素,且多應(yīng)用于上呼吸道感染患兒,用藥起點(diǎn)過(guò)高。
我院兒科以使用阿奇霉素干混懸劑為主,使用頻率為11.80%。阿奇霉素適用于肺炎球菌等引起的上、下呼吸道感染,而且對(duì)支原體肺炎、肺炎軍團(tuán)菌等活性強(qiáng)。因具快速殺菌作用,半衰期長(zhǎng),口服吸收快,每日僅1次給藥,患者依從性好,但應(yīng)注意,大劑量口服或靜脈滴注可出現(xiàn)胃腸道反應(yīng),應(yīng)在飯后服用,以減輕不良反應(yīng)[3]。
療效減弱:抗菌藥物與吸附性制劑的聯(lián)用。阿奇霉素干混懸劑聯(lián)用蒙脫石散,會(huì)使阿奇霉素療效降低。蒙脫石散具有吸附作用,抗菌藥物或活菌制劑與其聯(lián)合應(yīng)用時(shí),可被吸附隨糞便排出體外,若聯(lián)合應(yīng)用至少間隔2 h以上[4]。
重復(fù)用藥:如頭孢匹胺鈉聯(lián)用阿莫西林顆粒,克拉霉素干混懸劑聯(lián)用阿奇霉素干混懸劑。頭孢匹胺鈉和阿莫西林均屬β-內(nèi)酰胺類抗生素,抗菌作用機(jī)制均為抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成??死顾睾桶⑵婷顾鼐鶎俅蟓h(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物,抗菌作用機(jī)制均是通過(guò)與細(xì)菌核糖體上的50S亞基的結(jié)合作用抑制蛋白質(zhì)的合成延伸。作用機(jī)制相同的藥物聯(lián)用易造成競(jìng)爭(zhēng)拮抗。為避免耐藥菌株的產(chǎn)生,選用其中1種抗菌藥物即可。
用法不當(dāng):如頭孢泊肟酯分散片1次50 mg,1日1次,用于體重16 kg的5歲兒童;注射用頭孢唑林鈉1次500 mg,1日1次,用于體重18 kg的6歲兒童。頭孢泊肟酯和頭孢唑林為β-內(nèi)酰胺類抗生素,兩者屬時(shí)間依賴型殺菌性藥物。其最大效能取決于給藥間隔期,藥物濃度維持和超出的時(shí)間,它們的殺菌效應(yīng)與體內(nèi)血藥濃度在最低抑菌濃度以上的時(shí)間成正比,而不與最高濃度相關(guān),β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物半衰期很短,后效應(yīng)很弱[5],1日劑量2~4次給藥比1次給藥效果好,且不易產(chǎn)生細(xì)菌耐藥性。因此,頭孢泊肟酯分散片應(yīng)為1次50 mg,1日2次,頭孢唑林鈉給藥為1次500 mg,1日2次,靜脈注射。若患兒家長(zhǎng)的依從性差,不愿意1日2次到門診輸注,門診患兒可采用抗菌藥物的“序貫療法”,在靜脈滴注的間隔時(shí)間內(nèi)口服同類制劑,以維持有效的血藥濃度來(lái)提高藥物的療效。
用量不當(dāng):如阿奇霉素干混懸劑1次150 mg,1日1次,用于體重10 kg的1歲兒童,劑量偏大。藥品說(shuō)明書規(guī)定日劑量為10 mg/kg,阿奇霉素用量應(yīng)改為1次80~100 mg,1日1次。小兒對(duì)藥物的吸收、分布和代謝較成人不同,其藥物用量應(yīng)根據(jù)體重或體表面積計(jì)算精確。
配伍不合理:如注射用阿奇霉素+10%葡萄糖注射液,用于12歲兒童,1日1次?!吨袊?guó)藥典》規(guī)定10%葡萄糖注射液pH為3.2~5.5(臨床上所用葡萄糖注射液為防變色,其 pH常調(diào)在3.8 ~4.0),阿奇霉素的最佳溶媒 pH 為 4.5 ~6.5[6],如選用 10%葡萄糖注射液作溶劑,將會(huì)析出沉淀。建議使用0.9%氯化鈉注射液作為溶劑。
無(wú)適應(yīng)證用藥:如克林霉素磷酸酯+利巴韋林注射液,用于10歲兒童上呼吸道感染。未見細(xì)菌感染,僅為保險(xiǎn)就將抗生素與抗病毒藥聯(lián)合應(yīng)用,這不僅延誤病情,且會(huì)引起繼發(fā)性感染。建議醫(yī)生進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)檢測(cè),細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性方可使用抗生素,使患兒得到合理準(zhǔn)確的治療。急性上呼吸道感染是最常見的社區(qū)獲得性感染,大多由病毒所致,病程有自限性,不需使用抗菌藥物,予對(duì)癥治療即可痊愈,但少數(shù)患者可為細(xì)菌性感染或在病毒感染基礎(chǔ)上繼發(fā)細(xì)菌性感染,此時(shí)可予抗菌治療。但醫(yī)生即便做了血常規(guī)檢查,為保險(xiǎn)起見也習(xí)慣將抗菌藥物和抗病毒藥聯(lián)合使用,這種針對(duì)性不強(qiáng)的藥物應(yīng)用,容易引起細(xì)菌耐藥菌株的增加和藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。
我院兒科抗生素存在不合理用藥。應(yīng)完善合理用藥制度,嚴(yán)格執(zhí)行處方審核制度,開展以合理用藥為核心的臨床藥學(xué)工作,減少處方用藥的不合理性。
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