北五味子木脂素對(duì)小鼠鎮(zhèn)靜催眠作用的實(shí)驗(yàn)研究

石 繪 萬麗華 李 賀 王春梅 孫曉萌 范新田※

目前，睡眠障礙和睡眠不足的人群數(shù)量越來越多，對(duì)人體帶來了較大的損害［1，2］?，F(xiàn)在臨床治療失眠的藥物普遍存在宿醉、耐受性、依賴性等不同程度的不良反應(yīng)。因此，尋找既安全又有效的靜催眠藥物具有重要的意義，收載入《中華人民共和國(guó)藥典》第一部中的北五味子(Schisandra Chinensis Baill)就是一種值得研發(fā)的中草藥［3］。已有研究證明北五味子本品及其提取物具有鎮(zhèn)靜催眠的作用［4，5］，但均未對(duì)其具有鎮(zhèn)靜催眠作用的具體成分進(jìn)行深入的研究。本文首次對(duì)北五味木脂素(Schisandra Chinensis baill lignans，SCL)的鎮(zhèn)靜催眠作用進(jìn)行研究，為該類臨床制劑和保健功能性產(chǎn)品的開發(fā)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1.材料

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 昆明種小鼠(雌雄各半)，體重20±2g，購(gòu)自長(zhǎng)春高新區(qū)醫(yī)學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中心(許可證號(hào)為SCXK-(吉)22010-0003)。動(dòng)物飼養(yǎng)于通風(fēng)，安靜環(huán)境中，定時(shí)喂食，飲水不限，適應(yīng)環(huán)境7天后使用。

1.2 實(shí)驗(yàn)器材與藥品YLS-1A 多功能小鼠自主活動(dòng)記錄儀購(gòu)自成都太盟科技有限公司。北五味子木脂素由北華大學(xué)林學(xué)院提供，試驗(yàn)時(shí)用蒸餾水配制成所需濃度。戊巴比妥鈉購(gòu)自北京化學(xué)試劑公司(批號(hào)為090919)。

2.方法

2.1 SCL對(duì)小鼠自主活動(dòng)的影響 昆明種小鼠50只，雌雄各半，隨機(jī)分成5組，空白對(duì)照組(control)、安定陽(yáng)性對(duì)照組(diazepam)、SCL低劑量組［SCL(L)］、SCL中劑量組［SCL(M)］、SCL高劑量組［SCL(H)］。各給藥組分別灌胃給予北五味子木脂素 3g/kg［SCL(H)］，0.3g/kg［SCL(M)］，0.03g/kg［SCL(L)］，安定 4mg/kg，空白對(duì)照組給予同容積的蒸餾水，容量為0.1ml/10g，每天2次，連續(xù)7天，于末次灌胃后40分鐘后，分別將各組小鼠放入小鼠自主活動(dòng)儀中，適應(yīng)3分鐘后，開始記錄，分別記下5分鐘內(nèi)小鼠的自主活動(dòng)次數(shù)和站立次數(shù)。

2.2 SCL對(duì)閾上劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠的影響 經(jīng)預(yù)實(shí)驗(yàn)確定小鼠戊巴比妥鈉閾上睡眠劑量為49.5mg/kg。末次給藥后40分鐘(出現(xiàn)峰作用前10～15分鐘)，各組動(dòng)物腹腔戊巴比妥鈉的劑量為49.5mg/kg，立即記錄動(dòng)物的入睡時(shí)間和睡醒時(shí)間。小鼠翻正反射消失超過1分鐘的小鼠數(shù)作為入睡的指標(biāo)

3.結(jié)果

3.1 SCL對(duì)小鼠自主活動(dòng)的影響 結(jié)果表明，與空白對(duì)照組比較，SCL中劑量組(P＜0.05)、高劑量組(P＜0.05)以及安定組(P＜0.01)均可以明顯減少小鼠自主活動(dòng)的次數(shù)。結(jié)果見圖1。

圖1 SCL對(duì)小鼠自主活動(dòng)的影響

3.2 SCL對(duì)閾上睡眠劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠時(shí)間的影響 結(jié)果表明，與空白對(duì)照組比較，SCL低劑量組(P＜0.05)、中劑量組(P＜0.01)、高劑量組(P＜0.01)及安定組(P＜0.01)均可以明顯延長(zhǎng)閾上睡眠劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠的時(shí)間。結(jié)果見圖2。

圖2 SCL對(duì)閾上睡眠劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠時(shí)間的影響

3.3 SCL對(duì)閾上睡眠劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠潛伏期的影響 結(jié)果表明，與空白對(duì)照組比較，SCL中劑量組(P＜0.05)、高劑量組(P＜0.01)及安定組(P＜0.01)均可以明顯縮短閾上睡眠劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠的潛伏期。結(jié)果見圖3。

4.討論

自主活動(dòng)測(cè)定是研究神經(jīng)精神藥物最簡(jiǎn)便和常用的實(shí)驗(yàn)方法［6］，小鼠自主活動(dòng)實(shí)驗(yàn)是評(píng)價(jià)中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮狀態(tài)的一項(xiàng)重要指標(biāo)。本實(shí)驗(yàn)通過不同濃度的SCL對(duì)自主活動(dòng)的作用，間接探討了其對(duì)大腦皮層興奮性的影響。SCL中劑量組和高劑量組可以減少小鼠自主活動(dòng)的次數(shù)，說明SCL中劑量組和高劑量組能抑制大腦皮層興奮性，有效鎮(zhèn)靜，促進(jìn)睡眠。

圖3 SCL對(duì)閾上睡眠劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠潛伏期的影響

大多數(shù)催眠實(shí)驗(yàn)是建立在實(shí)驗(yàn)藥物與巴比妥類藥的作用的基礎(chǔ)上［7，8］。本實(shí)驗(yàn)采用協(xié)同閾上劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠實(shí)驗(yàn)，觀察小鼠的睡眠持續(xù)時(shí)間和睡眠潛伏期。結(jié)果表明，SCL高劑量組延長(zhǎng)閾上睡眠劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠的時(shí)間最長(zhǎng)，縮短閾上睡眠劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠的潛伏期的效果最明顯，提示SCL高劑量組協(xié)同戊巴比妥鈉的中樞神經(jīng)抑制作用最強(qiáng)，可增強(qiáng)大腦皮質(zhì)內(nèi)抑制作用，具有明顯的鎮(zhèn)靜催眠作用。

綜上，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示北五味子木脂素對(duì)小鼠具有鎮(zhèn)靜催眠作用，該結(jié)果為開發(fā)具有鎮(zhèn)靜催眠作用的臨床制劑和保健功能性產(chǎn)品奠定實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

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6 卜蘭蘭，石哲，孫秀萍，劉新民，趙明耀，高江暉.一種輔助改善記憶保健食品功能評(píng)價(jià)的動(dòng)物模型［J］.中國(guó)食品衛(wèi)生雜志，2011，23(5):402-407.

7 王彥武，何勵(lì).百靈睡膠囊改善睡眠功能實(shí)驗(yàn)研究［J］.應(yīng)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2010，16(1):49-50.

8 盧寧清，王銳，楊彩艷，王小萍，閆琳，戴貴東.苦參堿和氧化苦參堿影響戊巴比妥鈉催眠作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，33(2):130-131.