阿托伐他汀對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛病人血管內(nèi)皮功能及血小板活化的影響

吳立華，紀(jì)文巖，孫明強(qiáng)，劉 芳

不穩(wěn)定型心絞痛因冠脈內(nèi)粥樣斑塊不穩(wěn)定，出現(xiàn)裂隙或破裂，引起血小板聚集，形成血栓，導(dǎo)致冠脈管腔不完全阻塞而引起的。血小板活化和內(nèi)皮功能障礙（ED）在動(dòng)脈粥樣硬化和不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著重要的作用，隨著對(duì)其作用機(jī)制的進(jìn)一步理解，改善內(nèi)皮功能可能成為治療冠心病的重要策略[1]。他汀類藥物作用除了調(diào)脂作用外，更具有多效性，穩(wěn)定粥樣斑塊，改善血管內(nèi)皮功能，抗炎，抗氧化等作用。本研究旨在觀察阿托伐他汀對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛病人血管內(nèi)皮功能及血小板活化的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選自2007年1月—2008年9月在我院心內(nèi)科收治并確診的不穩(wěn)定型心絞痛病人68例，其中男39例，女29例，年齡42歲～75歲（65.94歲±10.16歲）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合ACC／AHA制定的不穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，所有入選者均排除感染性疾病、腫瘤、射血分?jǐn)?shù)小于40%的心力衰竭、肝腎功能不全者。隨機(jī)分為阿托伐他汀組和常規(guī)組，各34例。阿托伐他汀組男19例，女15例；年齡（62.18±10.62）歲；吸煙16例，糖尿病5例。常規(guī)組男20例，女14例；年齡（62.18±10.62）歲；吸煙20例，糖尿病8例。兩組病人年齡、性別、吸煙及糖尿病、心率、血壓差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。另選取本院門診健康查體者30名為正常組，其中男17名，女13名，年齡43歲～70歲（62.05歲±8.46歲），經(jīng)臨床、心電圖及有關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查，排除心、腦、肝、腎、內(nèi)分泌、感染及免疫等方面疾病。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 常規(guī)組給予常規(guī)的抗血小板、抗凝、擴(kuò)冠等治療。阿托伐他汀組在常規(guī)基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀10mg／d，連續(xù)治療4周后抽血。

1.2.2 檢測(cè)方法 入選對(duì)象在住院24h采取空腹靜脈血后，開(kāi)始服藥，治療第28日晨再次空腹采取靜脈血。α－顆粒膜糖蛋白（CD62p）測(cè)定：用枸櫞酸鈉抗凝真空管采血2mL，采血后立即送檢；采用美國(guó)BD公司Vantage型流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測(cè)。其余離心取血清、血漿，－70℃凍存待測(cè)。一氧化氮（NO）采用硝酸還原酶法，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。內(nèi)皮素（ET）采用放免法測(cè)定，試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供。操作嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 10.0版統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，配對(duì)和非配對(duì)資料采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

不穩(wěn)定型心絞痛病人血NO水平顯著低于對(duì)照組，ET－1、CD62p水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療4周后，兩組病人血清NO水平顯著升高，血漿ET－1、血小板CD62p水平明顯降低（P＜0.01），且治療后兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），但治療4周后不穩(wěn)定型心絞痛病人血NO水平仍低于對(duì)照組，ET－1、CD62p水平仍高于對(duì)照組（P＜0.01）。詳見(jiàn)表1。

表1 各組治療前后NO、ET－1及CD62p水平變化（±s）

表1 各組治療前后NO、ET－1及CD62p水平變化（±s）

組別 n NO（μmol／L） ET－1（pg／mL） CD62p（%）對(duì)照組 30 31.69±3.38 34.98±7.4111.85±2.67阿托伐他汀組 治療前 34 12.98±3.881） 65.68±13.031） 26.59±8.661）治療后 34 22.65±4.801）2）3） 48.56±13.371）2）3） 17.75±6.681）2）常規(guī)組 治療前 34 11.53±3.861） 66.56±10.171） 24.10±5.251）治療后 34 16.25±5.141）2） 58.61±10.491）2） 19.98±4.781）2）與對(duì)照組比較，1）P＜0.01；與同組治療前比較，2）P＜0.01；與常規(guī)組治療后比較，3）P＜0.01

3 討 論

內(nèi)皮功能障礙在不穩(wěn)定型心絞痛的各個(gè)階段中均起著關(guān)鍵的作用。研究已經(jīng)證實(shí)在一級(jí)和二級(jí)預(yù)防性研究中，治療已知的能夠引起內(nèi)皮功能障礙的心血管危險(xiǎn)因素，可以減少心血管事件的發(fā)生[3，4]。ED導(dǎo)致心血管事件發(fā)生的機(jī)制可能是多因素的，一個(gè)是內(nèi)皮功能障礙可引起心肌缺血，甚至在沒(méi)有阻塞性冠脈疾病的病人中也可發(fā)生[5，6]；另一個(gè)是內(nèi)皮功能障礙加速了動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。

NO是由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放的，它是體內(nèi)最強(qiáng)的內(nèi)源性血管舒張因子。NO是衡量?jī)?nèi)皮功能的重要指標(biāo)之一。已經(jīng)證實(shí)NO可抑制細(xì)胞增殖、抑制血小板聚集、抑制超氧陰離子的產(chǎn)生等動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)鍵過(guò)程。而減少NO可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。內(nèi)皮源性NO被認(rèn)為是內(nèi)源性抗動(dòng)脈粥樣硬化分子。動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)NO合成減少而降解增加，總的結(jié)果是血中NO減少。ET－1是內(nèi)皮細(xì)胞分泌的縮血管物質(zhì)，參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，在不穩(wěn)定型心絞痛中均有升高。CD62p又稱P－選擇素，是靜止血小板α顆粒膜的一種糖蛋白，血小板活化時(shí)α顆粒釋放到血小板表面，其膜蛋白CD62p也整合到血小板膜上。近年來(lái)研究認(rèn)為CD62p是目前最具有特征性的血小板活化的分子標(biāo)志物，而且在血栓形成中起著重要作用。

他汀類藥物是20世紀(jì)70年代開(kāi)發(fā)出來(lái)的一系列降膽固醇新藥，他汀類藥物通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制肝臟膽固醇合成途徑的限速酶3－羥－3甲基輔酶A還原酶及上調(diào)干細(xì)胞LDL受體來(lái)降低膽固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白，對(duì)高密度脂蛋白有輕度升高作用；他汀類藥物作用除了調(diào)脂作用外，更具有多效性；他汀具有穩(wěn)定粥樣斑塊，改善血管內(nèi)皮功能，抑制血管內(nèi)皮的炎癥反應(yīng)，抗凝，抗血小板等作用。他汀類藥物上調(diào)并穩(wěn)定內(nèi)生型一氧化氮合成酶（eNOS），從而增加NO的合成，改善內(nèi)皮功能。本研究顯示不穩(wěn)定型心絞痛病人血NO明顯下降，ET－1、CD62p明顯升高，與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），與以前報(bào)道相符。常規(guī)抗血小板、抗凝、擴(kuò)冠治療基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀10mg／d治療，連續(xù)治療4周后，病人血NO明顯上升，ET－1、CD62p明顯下降，與常規(guī)組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），說(shuō)

明阿托伐他汀可改善血管內(nèi)皮功能，抑制血小板活性，進(jìn)而達(dá)到穩(wěn)定斑塊，減少心血管事件發(fā)生的作用。但治療4周后不穩(wěn)定型心絞痛病人血NO水平仍低于對(duì)照組，ET－1、CD62p水平仍高于對(duì)照組（P＜0.01），提示阿托伐他汀10mg／d治療4周后不穩(wěn)定型心絞痛病人仍然存在內(nèi)皮功能障礙及血小板活化的問(wèn)題，仍需要進(jìn)一步的治療。

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