2型糖尿病腎病患者高敏C反應(yīng)蛋白與同型半胱氨酸的關(guān)系及強(qiáng)化治療后的變化

王靜凡 于艷明 (哈密地區(qū)中心醫(yī)院，新疆 哈密 839000)

糖尿病腎臟病(DKD)是糖尿病的主要微血管并發(fā)癥之一，在糖尿病患者中的發(fā)生率為20%～40%，也是糖尿病患者死亡的主要原因。高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)與糖尿病微血管并發(fā)癥發(fā)生和發(fā)展及預(yù)后有密切關(guān)系〔1〕。同型半胱氨酸(tHey)的研究熱點(diǎn)主要側(cè)重于與大血管病變的關(guān)系，但與DKD的關(guān)系目前尚缺乏報(bào)道。本文通過觀察hs-CRP和同型半胱氨酸在2型DKD不同時期的變化，旨在探討其在糖尿病患者蛋白尿發(fā)生和發(fā)展中的關(guān)系，及強(qiáng)化血糖治療后的變化和臨床意義。

1 資料與方法

1.1 對象與分組 2008年11月至2010年2月在我院住院的2型糖尿病患者63例，其中男31例，女32例，年齡51～82歲，平均(66.1±10.5)歲，糖尿病診斷按照1999年WHO標(biāo)準(zhǔn)?；颊咴\斷為糖尿病3年以上(含3年)，近3個月未發(fā)生心梗等血栓性疾病，除外高血壓、尿路感染和其他腎臟疾病引起的蛋白尿和尿白蛋白排泄率(UAER)增高者，血肌酐均≤105 μmol/L。按照UAER水平分組:間斷蛋白尿組(B組21例)UAER＜20 μg/min，其中男12 例，女9例，年齡57 ～72 歲，平均(68.1±8.6)歲;微量蛋白尿組(C 組20例)UAER 20～200 μg/min，其中男12例，女8例，年齡51～82歲，平均(65.1±8.6)歲;臨床蛋白尿組(D組22例)UAER＞200 μg/min，其中男12例，女10例，年齡51～80歲，平均(63.2±5.6)歲。選擇同期健康體檢者為對照組(A組40例)，其中男19例，女21例，年齡51～76歲，平均(60.4±12.5)歲?；颊哌M(jìn)入研究前1個月內(nèi)未服用抗氧化劑如維生素E、C等藥物，也均無感染、腫瘤等病史。3組糖尿病患者入院后均采用胰島素強(qiáng)化治療〔胰島素泵或4次胰島素皮下注射，血糖控制標(biāo)準(zhǔn)為(7.98±3.65)mmol/L〕，持續(xù)2 w以上。高血壓患者血壓控制在135/85 mmHg以下，停用其他所有改善血液黏稠度和抗血小板藥物2 w。疾病組與對照組在年齡，性別均無顯著性差異。

1.2 觀察指標(biāo) 采集清晨空腹坐位肘靜脈血10 ml，分離血清，用超敏感檢測技術(shù)檢測各組hs-CRP和酶聯(lián)免疫技術(shù)檢測各組tHey水平并進(jìn)行相關(guān)分析。測定試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供。同時檢測空腹血糖、尿微量白蛋白、空腹胰島素、空腹C肽、糖化血紅蛋白(HbA1c)、眼底等臨床指標(biāo)。所有糖尿病患者行胰島素強(qiáng)化治療后重新測定hs-CRP和tHey水平，檢測上訴指標(biāo)嚴(yán)格按照試劑盒說明操作。

2 結(jié)果

2.1 各組血清hs-CRP與tHey比較 3組糖尿病患者血清hs-CRP與tHey均高于對照組(P＜0.05)，C組hs-CRP與tHey高于B組(P＜0.05)，D組hs-CRP與tHey高于B組、C組(P＜0.01)。經(jīng)胰島素強(qiáng)化治療后hs-CRP、tHey與治療前相比明顯下降(P＜0.01)。見表1，表2。

表1 各組血清hs-CRP與tHey比較(±s)

表1 各組血清hs-CRP與tHey比較(±s)

與A組相比:1)P＜0.05;與B組相比:2)P＜0.05;與C組相比:3)P＜0.01

組別 n hs-CRP(mg/L) tHey(μmol/L)A組40 1.78±0.5 6.1±2.6 B組 21 2.7±0.91) 8.7±3.41)C組 20 6.8±1.21)2) 12.4±1.51)2)D組 22 11.5±3.11)2)3) 14.5±2.21)2)3)

表2 治療前后血清hs-CRP與tHey的變化(±s)

表2 治療前后血清hs-CRP與tHey的變化(±s)

與治療前相比:1)P＜0.01

時間 血糖(mmol/L) hs-CRP(mg/L) tHey(μmol/L)治療前11.3±4.3 5.4±1.2 12.4 ±1.3治療后 5.98±2.61) 2.4±0.61) 6.9±2.61)

2.2 相關(guān)性分析 血清hs-CRP與tHey呈正相關(guān)(r=0.760，P＜0.01)，血清hs-CRP和tHey與UAER呈正相關(guān)(r分別為0.505和0.587，P＜0.01)。

3 討論

糖尿病的代謝紊亂及血流動力學(xué)改變是導(dǎo)致微血管損傷的主要因素。由于糖代謝紊亂導(dǎo)致機(jī)體葡萄糖自身氧化、腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活及代謝應(yīng)激等，機(jī)體產(chǎn)生大量活性氧，氧化應(yīng)激水平明顯升高〔1〕。越來越多的研究認(rèn)為糖尿病是一種自身免疫和低度炎癥性疾病〔2〕。以hs-CRP為代表的慢性炎癥介質(zhì)可通過多種途徑導(dǎo)致糖尿病腎臟微血管損害，通過氧化應(yīng)激損傷腎小球內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)腎小球動脈硬化的發(fā)生和發(fā)展，引起組織損傷〔3〕。大量證據(jù)也表明hs-CRP是2型糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔4〕。

患者UAER增加標(biāo)志著腎小球毛細(xì)血管的損傷，同時也反應(yīng)全身微血管內(nèi)皮的損傷，即毛細(xì)血管基底膜增厚，通透性增加，微循環(huán)動力障礙。隨著病程的延長，UAER的增加及腎臟病變的程度逐漸加重，DKD患者炎癥反應(yīng)加重，內(nèi)皮細(xì)胞功能更加紊亂。何冰等〔5〕研究表明，hs-CRP水平與DKD腎臟損傷程度平行。本研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)，隨著UAER的增加及DKD病程進(jìn)展，血清hs-CRP水平呈升高趨勢。hs-CRP水平的升高可能對DKD的嚴(yán)重程度有一定提示作用。

近年的一些研究提示DKD與血管內(nèi)皮損傷有關(guān)〔6〕。tHey是一種血管損傷性氨基酸，大量研究顯示高tHey血癥是動脈粥樣硬化血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。國外報(bào)道，高tHey血癥與糖尿病微血管病變有關(guān)〔7〕。高Hey血癥生成的超氧化物還可與一氧化氮(NO)結(jié)合形成過氧化亞硝酸鹽，降低NO的利用率，導(dǎo)致微血管舒張及收縮功能障礙〔8〕。DKD時微量蛋白尿是廣泛血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及功能異常的標(biāo)志〔9〕。本研究顯示高tHey血癥可能是DKD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。

hs-CPR和tHey可作為2型DKD微血管病變的早期預(yù)測因子，可作為DKD臨床常規(guī)排查依據(jù)之一，及時采取干預(yù)措施，保護(hù)腎功能，對臨床防治DKD微血管病變提供新的思路。DKD患者h(yuǎn)s-CRP和tHey共同參與促進(jìn)DKD進(jìn)展，其水平可作為判斷預(yù)后、指導(dǎo)治療的重要參考指標(biāo)。

1 Onozato ML，Tojo A，Goto A，et al.Oxidative stress and nitricoxide synthase in rat diabetic nephropathy，effect of ACEI and ARB〔J〕.Kidney Int，2002;61:186-94.

2 Alizadeh Dehnavi R，Beishuizen ED，van de Ree MA，et al.The impact of metabolic syndrome and CRP on vascular phenotype in type 2 diabetes mellitus〔J〕.Eur J Int Med，2008;19:115-21.

3 陳路燕，高彥彬，王 威，等.高敏C反應(yīng)蛋白與糖尿病腎病的相關(guān)性研究〔J〕.中國糖尿病雜志，2006;14:357-8.

4 Gui MH，Hong J，Lu AK，et al.High sensitive C-reactive protein，adiponectin，and urine albumin excretion rate in Chinese coronary artery disease patients with different glucose tolerance status〔J〕.Chin Med J(Engl)，2008;121:2509-16.

5 何 冰，韓 萍，呂先科.2型糖尿病患者急性時相蛋白與糖尿病腎病的關(guān)系〔J〕.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2003;19:260-2.

6 林鄯炎.當(dāng)代腎臟病學(xué)〔M〕.上海:上?？萍冀逃霭嫔?，2001:558-8.

7 Hofnm MA，Amiral J，Kohnl B，et al.Diabetes Care〔J〕.Arch Int Med，1997;157(10):1880.

8 白 然，王亞軍.高同型半胱氨酸血癥與糖尿病神經(jīng)病變〔J〕.國際內(nèi)分泌代謝雜志，2010;3(30):90-3.

9 劉志紅.糖尿病腎病的治療〔J〕.中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2006;26(5):322-3.