淺談藥品標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行中存在的問題及建議

朱 洪

江蘇省無錫市藥品檢驗(yàn)所，無錫 214021

藥品標(biāo)準(zhǔn)是國家對藥品的質(zhì)量規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、流通、使用、檢驗(yàn)及監(jiān)督管理部門共同遵循的法定技術(shù)依據(jù)，其具有很強(qiáng)的科學(xué)性和權(quán)威性?！端幤纷怨芾磙k法》[1]第一百三十六條規(guī)定:國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《中華人民共和國藥典》、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和其他藥品標(biāo)準(zhǔn)，其內(nèi)容包括質(zhì)量指標(biāo)、檢驗(yàn)方法以及生產(chǎn)工藝等技術(shù)要求?！吨腥A人民共和國藥品管理法》[2]第三十二條明確規(guī)定:藥品必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)。

藥品標(biāo)準(zhǔn)是各級藥檢所開展監(jiān)督檢驗(yàn)的依據(jù)。藥品標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行準(zhǔn)確與否直接影響檢驗(yàn)結(jié)果的判斷。筆者結(jié)合本所日常工作實(shí)踐，對藥品標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行中存在的問題淺談一些體會(huì)，供同仁探討。

1 執(zhí)行藥品標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)狀

1.1 現(xiàn)行藥品標(biāo)準(zhǔn)的分類

藥典標(biāo)準(zhǔn):《中國藥典》；局頒成冊標(biāo)準(zhǔn):國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的 《新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)》、《國家藥品標(biāo)準(zhǔn)》（化學(xué)藥品地方標(biāo)準(zhǔn)上升國家標(biāo)準(zhǔn)）、《國家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編》（中成藥地方標(biāo)準(zhǔn)上升國家標(biāo)準(zhǔn)）；部頒成冊標(biāo)準(zhǔn):衛(wèi)生部頒布的《化學(xué)藥品及制劑》、《抗生素藥品》、《生化藥品》、《蒙藥分冊》、《藏藥分冊》、《維吾爾藥分冊》、《中藥材》、《新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)》、《中藥成方制劑》；其他成冊標(biāo)準(zhǔn):各省頒布的《中藥炮制規(guī)范》、國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥品檢驗(yàn)補(bǔ)充檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)項(xiàng)目批準(zhǔn)件匯編》（2003～2008 年）、《中國醫(yī)院制劑規(guī)范》等；非成冊的各類散頁標(biāo)準(zhǔn):包括國家藥品標(biāo)準(zhǔn)頒布件、修訂件、補(bǔ)充批件，國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的試行標(biāo)準(zhǔn)及轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)、原國家藥品監(jiān)督管理局頒布的試行標(biāo)準(zhǔn)、藥典委員會(huì)頒布的衛(wèi)典業(yè)發(fā)及藥典業(yè)發(fā)文件所附的標(biāo)準(zhǔn)等。

1.2 藥品標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行情況

1.2.1 藥典品種標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行情況 《中國藥典》2010年版已由衛(wèi)生部2010年第5號公告頒布，自2010年10月1日起執(zhí)行。國家局（2010）第43號“關(guān)于實(shí)施《中國藥典》2010年版有關(guān)事宜的公告”[3]中規(guī)定:“凡中國藥典收載的品種，自執(zhí)行之日起，原收載于歷版藥典、衛(wèi)生部頒布藥品標(biāo)準(zhǔn)、國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)和地方標(biāo)準(zhǔn)上升國家標(biāo)準(zhǔn)的同品種藥品標(biāo)準(zhǔn)同時(shí)廢止。對于藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)中收載的檢驗(yàn)項(xiàng)目多于中國藥典規(guī)定的或質(zhì)量指標(biāo)高于中國藥典要求的，在執(zhí)行中國藥典的基礎(chǔ)上，應(yīng)同時(shí)執(zhí)行原標(biāo)準(zhǔn)的相應(yīng)項(xiàng)目和指標(biāo)。中國藥典品種項(xiàng)下未收載的制劑規(guī)格，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)按中國藥典同品種相關(guān)要求執(zhí)行，規(guī)格項(xiàng)按原批準(zhǔn)證明文件執(zhí)行?！钡趫?zhí)行國家局（2010）第43號公告的過程中，對與藥典中品名相同、規(guī)格不同或者品名規(guī)格均相同而注冊標(biāo)準(zhǔn)高于藥典的品種，藥檢所缺乏了解相關(guān)產(chǎn)品的信息，無法直接確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行情況，須向企業(yè)質(zhì)量部門進(jìn)一步了解該品種的實(shí)際質(zhì)量要求，由企業(yè)提供相關(guān)品種標(biāo)準(zhǔn)引用的證實(shí)材料，以保證檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)正確、有效地執(zhí)行“藥典與注冊標(biāo)準(zhǔn)”雙標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)指標(biāo)項(xiàng)目。如陜西某藥廠生產(chǎn)的調(diào)經(jīng)促孕丸，其名稱、規(guī)格均與藥典一致，原本認(rèn)為按《中國藥典》2010年版相關(guān)品種執(zhí)行即可，但是本所在核實(shí)說明書信息時(shí)發(fā)現(xiàn)，并不僅僅執(zhí)行藥典標(biāo)準(zhǔn)，該說明書執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)顯示為執(zhí)行《中國藥典》2010年版一部（全檢）及國家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)（試行）YBZ15742005（鑒別茯苓、桑寄生），即與藥廠聯(lián)系，了解到該品種注冊標(biāo)準(zhǔn)（本所無此標(biāo)準(zhǔn)）的鑒別項(xiàng)較藥典標(biāo)準(zhǔn)增加了茯苓、桑寄生的薄層色譜鑒別，即注冊標(biāo)準(zhǔn)的鑒別指標(biāo)項(xiàng)目多于藥典，故本所依據(jù)國家局（2010）第43號公告的指導(dǎo)原則確認(rèn)結(jié)果為執(zhí)行 《中國藥典》2010年版一部的全部項(xiàng)目和注冊標(biāo)準(zhǔn)YBZ15742005中的茯苓、桑寄生鑒別項(xiàng)。

1.2.2 非藥典品種標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行情況 同一品種，由于生產(chǎn)工藝差別，就有不同標(biāo)準(zhǔn)。在統(tǒng)一工藝基礎(chǔ)上，才能有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，這往往要花很長時(shí)間，這一狀況，中藥尤甚。另外，時(shí)代在前進(jìn)，技術(shù)在進(jìn)步，政策也在改變。因此，藥檢所無法直接辨別和確認(rèn)各品種標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行的適用性，只能借助相應(yīng)品種說明書注明的性狀、規(guī)格、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)等內(nèi)容，查詢與之信息符合的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)。若引用不清楚或無標(biāo)準(zhǔn)（多為散頁標(biāo)準(zhǔn)），則需與當(dāng)?shù)厮帣z機(jī)構(gòu)或生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系溝通，索要現(xiàn)行有效的注冊批件及標(biāo)準(zhǔn)，類似情況在監(jiān)督抽驗(yàn)中經(jīng)常發(fā)生，而聯(lián)系渠道的不暢直接影響檢驗(yàn)周期、監(jiān)督執(zhí)法的工作效力。

2 執(zhí)行藥品標(biāo)準(zhǔn)中存在的問題

2.1 缺乏權(quán)威、統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)信息查詢管理系統(tǒng)

目前，國家尚未建立有效、快捷、權(quán)威的標(biāo)準(zhǔn)信息查詢的共享平臺(tái)，各藥檢機(jī)構(gòu)只能自建內(nèi)部網(wǎng)絡(luò)使用的標(biāo)準(zhǔn)檢索庫，鑒于標(biāo)準(zhǔn)獲取的渠道和時(shí)間各有差異，收集的標(biāo)準(zhǔn)信息也不統(tǒng)一，給藥品檢驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)適用帶來一定的困難。

2.2 同一品種多個(gè)標(biāo)準(zhǔn)

藥品標(biāo)準(zhǔn)中，同一個(gè)品種多個(gè)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的狀況存在已久，亟待規(guī)范和統(tǒng)一?，F(xiàn)以本所標(biāo)準(zhǔn)庫中兩個(gè)品種為例，將其多個(gè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較，見表1、表2。

表1 通便靈膠囊多個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的比較

表2 感冒軟膠囊多個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的比較

由表1可見，通便靈膠囊的處方為番瀉葉1200 g，當(dāng)歸150 g，肉蓯蓉 150 g，上述四個(gè)標(biāo)準(zhǔn)中，除檢查項(xiàng)一致，性狀、鑒別、含量測定等質(zhì)控指標(biāo)的設(shè)置各有不同，其中標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-1420-93中無含量測定指標(biāo)，難以保證質(zhì)量的有效控制。

由表2可見，感冒軟膠囊的處方包括羌活、麻黃、桂枝、荊芥穗、防風(fēng)、白芷、川芎、石菖蒲、葛根、薄荷、苦杏仁、當(dāng)歸、黃芩、桔梗等14味中藥，性狀、檢查項(xiàng)內(nèi)容一致，標(biāo)準(zhǔn)YBZ09392004、YBZ03972008的鑒別指標(biāo)較標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-1256-92增加了白芷、黃芩苷的薄層鑒別，含量測定涉及的活性成分質(zhì)控指標(biāo)均不相同，其中標(biāo)準(zhǔn)起點(diǎn)較低的WS3-B-1256-92中未設(shè)置有效成分的含量測定。

2.3 說明書中標(biāo)注的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)不完整

由于同一品種多個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，藥檢所在查詢標(biāo)準(zhǔn)的過程中常以藥品說明書中注明的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)作參考，但不同廠家說明書的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)書寫格式各不相同，缺乏規(guī)范和統(tǒng)一，有的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)對版本、冊數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)編號均有標(biāo)注，有的說明書執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)只寫了標(biāo)準(zhǔn)編號或只寫了版本，甚至個(gè)別說明書標(biāo)注過于模糊，無法核實(shí)標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行情況，如某藥廠生產(chǎn)的感冒清膠囊說明書中執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)僅標(biāo)注為“國家藥品監(jiān)督管理局國家藥品標(biāo)準(zhǔn)”。

2.4 標(biāo)準(zhǔn)收集不全，索取標(biāo)準(zhǔn)困難

在地市級藥檢所中，藥品標(biāo)準(zhǔn)除成冊標(biāo)準(zhǔn)是以統(tǒng)一征訂的形式獲取外，散頁標(biāo)準(zhǔn)的收集渠道不通暢，如藥典委員會(huì)網(wǎng)站公布、《中國藥品標(biāo)準(zhǔn)》雜志上刊登、主管部門轉(zhuǎn)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)等，更多是與生產(chǎn)廠家聯(lián)系索要標(biāo)準(zhǔn)。2011年本所在進(jìn)行監(jiān)督抽樣中索取散頁標(biāo)準(zhǔn)280份，但其收集、核實(shí)標(biāo)準(zhǔn)的信息渠道并不暢通，多以說明書上的登記電話開始聯(lián)系，且登記的電話多為銷售部門，經(jīng)過反復(fù)轉(zhuǎn)接才能找到企業(yè)的質(zhì)管部門，在提供標(biāo)準(zhǔn)的過程中，企業(yè)多為傳真批件及標(biāo)準(zhǔn)，但有時(shí)傳真件模糊，尤其是關(guān)鍵數(shù)據(jù)不清，又只能電話詢問，個(gè)別企業(yè)因多家藥檢所聯(lián)系標(biāo)準(zhǔn)提供事宜則表現(xiàn)出不耐煩的情緒，而作為檢驗(yàn)部門對此標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)方式也覺得缺乏嚴(yán)肅性，但也無奈，且有些企業(yè)不配合致使“索標(biāo)”周期長達(dá)半個(gè)多月甚至更長，難以保證監(jiān)督檢驗(yàn)的及時(shí)性。

2.5 試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正不及時(shí)

試行標(biāo)準(zhǔn)未按期轉(zhuǎn)正的問題較為普遍，許多已超過法定轉(zhuǎn)正年限的試行標(biāo)準(zhǔn)仍在使用，有的試行標(biāo)準(zhǔn)試行期已超過8年以上，如本所2011年監(jiān)督抽驗(yàn)的一品種“谷胺酰胺顆?！钡膱?zhí)行標(biāo)準(zhǔn)為國家藥品監(jiān)督管理局試行標(biāo)準(zhǔn)WS-903（X-722）-2001（本標(biāo)準(zhǔn)自2002年2月20日起試行2年），一直未轉(zhuǎn)正，該廠此品種于2010年8月經(jīng)當(dāng)?shù)厥【衷僮院笃湓囆袠?biāo)準(zhǔn)繼續(xù)使用。究其原因:一方面企業(yè)考慮自身利益不愿主動(dòng)及時(shí)轉(zhuǎn)正，以免公示的正式標(biāo)準(zhǔn)被他廠運(yùn)用生產(chǎn)；另一方面生產(chǎn)廠家解釋為轉(zhuǎn)正申請已受理或正處審批之中，以致企業(yè)注冊的現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中具有相當(dāng)比例未按期轉(zhuǎn)正的試行標(biāo)準(zhǔn)。

3 建議與討論

3.1 建立科學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)管理機(jī)制

國家應(yīng)盡快完善藥品標(biāo)準(zhǔn)的管理體系，建立科學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)管理機(jī)制，規(guī)范藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定、修訂、發(fā)布和執(zhí)行工作。建議設(shè)立專門的藥品標(biāo)準(zhǔn)查詢機(jī)構(gòu)和藥品標(biāo)準(zhǔn)網(wǎng)絡(luò)查詢系統(tǒng)，充分發(fā)揮互聯(lián)網(wǎng)的資源共享作用，為藥品檢驗(yàn)使用者提供現(xiàn)行有效的藥品標(biāo)準(zhǔn)及最新的修訂信息，確保藥品檢驗(yàn)的可靠性與權(quán)威性。進(jìn)一步強(qiáng)化藥品標(biāo)準(zhǔn)管理的問責(zé)制，充分保持信息渠道的上下暢通，方便藥品檢驗(yàn)部門準(zhǔn)確、快捷地開展檢驗(yàn)工作，及時(shí)為執(zhí)法監(jiān)督提供有效的技術(shù)支撐。

3.2 統(tǒng)一相同品種的藥品標(biāo)準(zhǔn)

建議國家相關(guān)部門盡快梳理藥品標(biāo)準(zhǔn)中存在已久的同品種不同質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的狀況，規(guī)范統(tǒng)一各品種藥品標(biāo)準(zhǔn)，真正做到對不同廠家相同品種內(nèi)在質(zhì)量進(jìn)行公正有效的評價(jià)，以確保臨床用藥的安全和有效。

3.3 依法行政，按期辦理試行標(biāo)準(zhǔn)的轉(zhuǎn)正審批

由于目前國家未對試行標(biāo)準(zhǔn)的轉(zhuǎn)正期限具有強(qiáng)制性的管理要求，導(dǎo)致試行標(biāo)準(zhǔn)繼續(xù)使用的狀況存在較多。建議國家藥品標(biāo)準(zhǔn)審批部門應(yīng)依法行政，按期辦理試行標(biāo)準(zhǔn)的轉(zhuǎn)正審批。采取強(qiáng)制的試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正管理辦法，全面整頓歷史遺留的大量未按期轉(zhuǎn)正的試行標(biāo)準(zhǔn)，盡快統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的適用性。對于試行標(biāo)準(zhǔn)的藥品應(yīng)嚴(yán)格按照規(guī)定的試行期限進(jìn)行轉(zhuǎn)正，不符合轉(zhuǎn)正條件的應(yīng)停止原試行標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行。確保檢驗(yàn)部門正確使用現(xiàn)行有效的法定標(biāo)準(zhǔn)。

[1]藥品注冊管理辦法 [S].國家食品藥品監(jiān)督管理局令第28 號，2007.

[2]藥品管理法[S].中華人民共和國主席令第45號，2001.

[3]關(guān)于實(shí)施《中國藥典》2010年版有關(guān)事宜的公告[Z].國家食品藥品監(jiān)督管理局公告第43號，2010.