心型脂肪酸結(jié)合蛋白在急性心肌梗死早期診斷中的意義

江明鳳

(杭州市第一人民醫(yī)院吳山院區(qū)檢驗(yàn)科，浙江 杭州 310002)

急性心肌梗死(AMI)是臨床常見的危重疾病，預(yù)后不良，死亡率高。發(fā)病早期診斷、早治療，并盡早恢復(fù)缺血心肌再灌注是改善預(yù)后，降低死亡率的關(guān)鍵[1]。血清肌酸激酶同工酶 B(CKMB)、心肌肌鈣蛋白I(cTnI)等生化指標(biāo)是心肌損傷傳統(tǒng)標(biāo)志物，在AMI診斷、療效及預(yù)后評(píng)估等方面早已得到廣泛應(yīng)用[2]。但這些指標(biāo)對(duì)AMI早期診斷陽(yáng)性率均不高，這一缺陷不能滿足AMI早期診斷的要求，為此臨床迫切需要特異性強(qiáng)，早期陽(yáng)性率高的新診斷指標(biāo)。心型脂肪酸結(jié)合蛋白(HFABP)是脂肪酸結(jié)合蛋白的一個(gè)亞型，主要分布于心肌細(xì)胞中。近年來研究發(fā)現(xiàn)，在心肌損傷早期HFABP即可釋放入血，因此，有望發(fā)展成為AMI早期診斷新指標(biāo)。本研究采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫法檢測(cè)AMI患者血清中HFABP含量，研究其在AMI早期診斷中的價(jià)值。

材料和方法

一、材料

1.研究對(duì)象 收集2009年8月至2011年10月杭州市第一人民醫(yī)院吳山院區(qū)心內(nèi)科和急診科收治的臨床疑似AMI患者146例。其中，出院確診為AMI患者82例(AMI組)，男47例，女35例，年齡36～86歲。非 AMI患者64例(非AMI組)，其中穩(wěn)定心絞痛患者35例，不穩(wěn)定性心絞痛患者19例，心肌炎3例，慢性心功能不全6例，慢性肺心病1例，男38例，女26例，年齡33～76歲。此外，本研究還收集了排除外傷、肌肉病變、肝腎病變和其他內(nèi)分泌疾病的50例來本院健康體檢者(對(duì)照組)。AMI診斷參照世界衛(wèi)生組織(WHO)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，所有診斷均來自于臨床病歷診斷資料。

二、方法

1.樣本采集 所有患者均于就診時(shí)、發(fā)病2 h和入院后6～8 h各采靜脈血5 mL，健康體檢者于體檢時(shí)采集靜脈血5mL。所有標(biāo)本離心，分離血清，取血清進(jìn)行檢測(cè)。

2.儀器與試劑 用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)樣本HFABP，試劑盒由深圳達(dá)科生物技術(shù)公司提供，正常值為0～7.22 μg/L;CK-MB用免疫抑制法進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒由德國(guó)HUMAN生物工程有限公司提供，儀器為AU2700生化分析儀，正常值為0～25U/L;cTnI用雅培AXSYM免疫發(fā)光儀及配套試劑進(jìn)行檢測(cè)，正常值為0～0.4 μg/L。所有檢測(cè)均嚴(yán)格按試劑盒使用說明書進(jìn)行操作。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)量資料組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、AMI組及非AMI組患者入院時(shí)、發(fā)病2 h、入院6～8 h血清中心肌損傷標(biāo)志物水平的比較

入院時(shí)AMI組患者血清 HFABP、CK-MB及cTnI水平均明顯高于非AMI組及對(duì)照組(P＜0.001)。發(fā)病 2 h、入院后 6 ～8 h AMI組患者HFABP、CK-MB和cTnI血清水平也明顯高于非AMI組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)，結(jié)果見表1。

二、AMI發(fā)病早期各指標(biāo)診斷性能的比較

結(jié)果見表2。

表1 入院、發(fā)病2h、入院6～8h AMI組、非AMI組和對(duì)照組血清心肌損傷標(biāo)志物水平比較()

表1 入院、發(fā)病2h、入院6～8h AMI組、非AMI組和對(duì)照組血清心肌損傷標(biāo)志物水平比較()

注:與對(duì)照組比較，*P ＜0.01;與非 AMI組比較，#P ＜0.001

HFABP(μg/L)CK-MB(U/L)cTnI(μg/L)2 h 6～8 h AMI組(82例)組別入院 發(fā)病2 h 6～8 h 入院 發(fā)病2 h 6～8 h 入院 發(fā)病72.49 ±31.62*#53.26 ±27.35*#86.75 ±38.51*#39.14 ±14.59*#27.63 ±11.82*#64.11 ±28.56*# 6.25 ±3.68*# 4.53 ±2.21*#17.09 ±6.74*#非AMI組(64 例)23.21 ±9.46* 17.27 ±8.52* 24.89 ±8.73* 8.72 ±5.45* 7.49 ±4.36* 9.24 ±5.65* 0.56 ±0.34* 0.19 ±0.07* 1.47 ±0.83*對(duì)照組50例6.84 ±4.51 3.37 ±2.26 0.12 ±0.09

表2 AMI發(fā)病早期各指標(biāo)診斷性能比較 (%)

討 論

心肌損傷標(biāo)記物是AMI診斷的主要手段之一。臨床常用的心肌損傷標(biāo)志物有 CK-MB、cTnI、肌紅蛋白等。CK-MB和cTnI對(duì)診斷AMI的特異性雖然較強(qiáng)，但二者在AMI發(fā)病早期(4 h內(nèi))陽(yáng)性率均低。大多數(shù)AMI患者在發(fā)病早期多無(wú)典型臨床癥狀，且缺乏典型的心電圖改變，而上述心肌損傷指標(biāo)對(duì)AMI早期診斷又均存在一定診斷性能缺陷，為此，探索敏感性高、特異性強(qiáng)的檢測(cè)指標(biāo)對(duì)于早期診斷AMI將具有重要意義。

HFABP是一類相對(duì)分子質(zhì)量較小的可溶性蛋白，廣泛存在于人和動(dòng)物多種組織細(xì)胞，目前已發(fā)現(xiàn)該類蛋白至少有小腸型、肝臟型、腎臟型和心臟型等9種類型，HFABP是其中的一種，特異地存在于心肌組織中，約占心臟可溶性蛋白的4%～8%，而在其他組織表達(dá)水平極低或不表達(dá)[4]。當(dāng)心肌缺血缺氧或受損，HFABP可迅速釋放入血[5]。因此，HFABP有望發(fā)展為 AMI早期診斷以及判斷AMI溶栓治療療效和預(yù)后評(píng)價(jià)的重要指標(biāo)[6-7]。

本研究發(fā)現(xiàn)，AMI患者發(fā)病2 h外周血清中HFABP、CK-MB 和 cTnI含量分別為(53.26±27.35)μg/L、(27.63 ± 11.82)U/L、(4.53 ±2.21)μg/L，均明顯高于非 AMI組和對(duì)照組(P＜0.001)。入院后 6 ～ 8 h，AMI患者外周血清中HFABP、CK-MB 和 cTnI含量分別為(86.75±38.51)μg/L、(64.11 ± 28.56)U/L、(17.09 ±6.74)μg/L，各指標(biāo)血清水平與發(fā)病2 h和入院時(shí)比較，均有明顯升高(P＜0.001);在AMI發(fā)病早期，以上各指標(biāo)敏感性、特異性、準(zhǔn)確性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值，HFABP分別為83.3%、94.0%、88.5%、93.8%、83.9%，CK-MB 分別為 44.4%、92.0%、67.3%、85.7% 和 60.5%，cTnI 分別為51.9%、88.0%、69.2%、82.4%和 62.9%，與 CKMB、cTnI 2指標(biāo)比較，HFABP指標(biāo)的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值均明顯優(yōu)于CK-MB和cTnI。研究結(jié)果表明，在AMI發(fā)病早期，HFABP的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性等診斷性能高，明顯優(yōu)于傳統(tǒng)指標(biāo)CK-MB、cTnI指標(biāo)，因此，HFABP可能更適合用于AMI的早期診斷。

[1]Thune JJ，Hoefsten DE，Lindholm MG，et al.Simple risk stratification at admission to identify patients with reduced mortality from primary angioplasty[J].Circulation，2005，112(13):2017-2021.

[2]Jeremias A，Baim DS，Ho KK，et al.Differential mortality risk of postprocedural creatine kinase-MB elevation following successful versus unsuccessful stent procedures[J].J Am Coll Cardiol，2004，44(6):1210-1214.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì)，《中華循環(huán)雜志》編輯委員會(huì).急性心肌梗死診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志，2001，29(12):710-725.

[4]Choromanska B，Mysliwiec P，Dadan J，et al.The clinical significance of fatty acid binding proteins[J].Postepy Hig Med Dosw(Online)，2011，65:759-763.

[5]董解菊，肖穎彬.脂肪酸結(jié)合蛋白測(cè)定及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè)，2001，23(2):74-76.

[6]Colli A，Josa M，Pomar JL，et al.Heart fatty acid binding protein in the diagnosis of myocardial infaction:where do we stand today[J].Cardiology，2007，108(1):4-10.

[7]Garcia-Valdecasas S，Ruiz-Alvarez MJ，Garcia De Tena J，et al.Diagnostic and prognostic value of heart-type fatty acid-binding protein in the early hours of acute myocardial infarction[J].Acta Cardiol，2011，66(3):315-321.