腫瘤壞死因子α和白介素6及核因子κB在酒精性肝病患者血清中的表達(dá)及意義

黃元亮 王天寶

腫瘤壞死因子α和白介素6及核因子κB在酒精性肝病患者血清中的表達(dá)及意義

黃元亮 王天寶

目的 分析探討腫瘤壞死因子α和白介素6及核因子κB在酒精性肝病患者血清中的表達(dá)及意義。方法 收集近年來(lái)接受治療的酒精性肝病患者42例作為觀察組，同時(shí)選取42例健康體檢者作為對(duì)照組，檢測(cè)患者血清中腫瘤壞死因子α、白介素6以及核因子κB的水平；同時(shí)檢測(cè)兩組患者血清中γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶以及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的水平。結(jié)果 觀察組患者腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）以及核因子κB(NF-κB)的水平均高于對(duì)照組患者(P<0.05)；觀察組患者血清中γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)以及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平高于對(duì)照組患者(P<0.05)。結(jié)論 研究腫瘤壞死因子α、白介素6和核因子κB在肝細(xì)胞中的作用機(jī)制有助于進(jìn)一步了解酒精性肝病的病理?yè)p傷機(jī)制，為酒精性肝病的治療以及防治提供參考和依據(jù)。

腫瘤壞死因子α；白介素6；核因子κB；酒精性肝?。槐磉_(dá)意義

酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)是由于攝入大量酒精所引起的肝臟疾病，適量飲酒對(duì)人體健康無(wú)明顯損害，酒精性肝病的發(fā)病率與酗酒時(shí)間的長(zhǎng)短及劑量都有很大正相關(guān)性[1]。酒精性肝病包括脂肪肝、肝炎、肝纖維化、肝硬化甚至肝細(xì)胞癌等。隨著生活水平的提高，近年來(lái)我國(guó)酒精性肝病的發(fā)病率呈增長(zhǎng)的趨勢(shì)。ALD發(fā)病機(jī)制目前沒(méi)有明確，研究表明可能與酒精代謝物的毒性作用、細(xì)胞壞死、免疫破壞等多種因素疊加有關(guān)[2]。ALD是僅次于病毒性肝炎的導(dǎo)致肝臟損傷及破壞的第二大病因，嚴(yán)重危害人體健康和生命，是比較嚴(yán)重的社會(huì)公共衛(wèi)生問(wèn)題。通過(guò)近年來(lái)對(duì)酒精性肝病患者進(jìn)行研究，分析探討腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白介素6（IL-6）及核因子κB(NF-κB)在酒精性肝病患者血清中的表達(dá)及意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月～2012年1月接受治療的酒精性肝病患者42例作為觀察組，全部為男性，年齡為31～57歲，平均年齡為42.3歲，飲酒史均大于10年，所有觀察組患者經(jīng)臨床診斷均符合ALD診療指南和本次研究標(biāo)準(zhǔn)[3]；同時(shí)選取本院體檢中心健康男性42例作為對(duì)照組，年齡為27～53歲，平均年齡為40.2歲，無(wú)飲酒史，對(duì)照組均自愿參加本次研究，且經(jīng)過(guò)查體無(wú)肝臟損傷。兩組患者在年齡、體重等一般情況方面無(wú)明顯差異，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法 觀察組患者入院后第2d，晨起空腹抽取靜脈血，對(duì)照組健康體檢者晨起空腹取血，靜脈血標(biāo)本進(jìn)行離心后將血清分離，放置冰箱內(nèi)保存?；颊哐迥[瘤壞死因子α（TNF-α）和白介素6（IL-6）及核因子κB(NF-κB)的測(cè)定均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定。血清肝功能γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)以及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）的測(cè)定采用LX.20全自動(dòng)生化儀檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清TNF-α、IL-6、NF-κB水平比較 經(jīng)過(guò)分析比較，觀察組酒精性肝病患者血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白介素6（IL-6）及核因子κB(NF-κB)水平顯著高于對(duì)照組體檢健康者，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 觀察組與對(duì)照組血清TNF-α、IL-6、NF-κB水平比較（）

表1 觀察組與對(duì)照組血清TNF-α、IL-6、NF-κB水平比較（）

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05。

組別 例數(shù) TNF-α（μg/L） IL-6（ng/L） NF-κB（ng/L）觀察組 42 16.01±1.02a16.13±18.01a3.47±6.71a對(duì)照組 42 5.13±2.17 5.14±8.45 0.56±0.42

2.2 兩組血清GGT、AST、ALT水平比較 經(jīng)過(guò)分析比較，觀察組酒精性肝病患者血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)以及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平顯著高于對(duì)照組體檢健康者，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 觀察組與對(duì)照組血清GGT、AST、ALT水平比較

3 討論

肝臟是酒精進(jìn)行氧化代謝的重要部位，ALD是由于長(zhǎng)期大量飲酒而引起的中毒性肝臟損傷，ALD的病理改變是肝細(xì)胞變性、壞死及出現(xiàn)炎癥反應(yīng)或者出現(xiàn)纖維組織增生，ALD早期可能只是肝細(xì)胞脂肪變性，進(jìn)一步發(fā)展為肝炎或肝纖維化，最終引起肝硬化，引起ALD患者死亡的主要原因是晚期出現(xiàn)的一系列并發(fā)癥[4-5]。近幾年來(lái)細(xì)胞凋亡以及多種細(xì)胞因子重疊作用在ALD發(fā)病中越來(lái)越受到重視，也是目前臨床研究的熱點(diǎn)。

本次研究顯示，酒精性肝病患者血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)以及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平顯著高于對(duì)照組體檢健康者（P<0.05），表示酒精能夠?qū)Ω渭?xì)胞造成破壞及損傷。同時(shí)，酒精性肝病患者血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白介素6（IL-6）及核因子κB(NF-κB)水平顯著高于對(duì)照組體檢健康者（P<0.05），表明本研究結(jié)果證明了TNF-α、IL-6參與了肝臟損傷及破壞的整個(gè)過(guò)程TNF-α的升高增強(qiáng)了肝細(xì)胞毒性的作用以及間接提高了炎性物質(zhì)的釋放速度和比率損傷肝細(xì)胞，如果肝臟組織出現(xiàn)炎性反應(yīng)，肝臟細(xì)胞會(huì)合成大量的TNF-α，然后啟動(dòng)凋亡通路對(duì)肝細(xì)胞造成損害[6-8]。

綜上所述，細(xì)胞凋亡在酒精性肝病的發(fā)生中起著很重要的作用，研究腫瘤壞死因子α、白介素6、核因子κB在肝細(xì)胞中的作用機(jī)制有助于進(jìn)一步了解酒精性肝病的病理?yè)p傷機(jī)制，為酒精性肝病的治療以及防治提供參考和依據(jù)。

[1] 呂海燕，王沁，張曦．腫瘤壞死因子α和白介素6及核因子κB在酒精性肝病患者血清中的表達(dá)及意義[J]．中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2011，14⑺：2405-2407.

[2] 韓俊嶺，張春艷，韓瑩，等．復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合川芎嗪對(duì)酒精性肝病患者血清Leptin、TNF-d的影響[J]．山東醫(yī)藥，2009，49⑴：48-49.

[3] 馬臻奇．水飛薊賓一磷脂酰膽堿治療酒精性脂肪肝61例臨床分析[J]．實(shí)用心腦肺血管病雜志，2008,16⑷:29.

[4] 方偉文，杜麗容．多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合辛伐他汀治療酒精性肝病的臨床觀察[J].臨床合理用藥雜志,2009,2(11):50-51.

[5] 劉劍華，楊繼武，夏瓊，等．酒精性肝病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J]．中外醫(yī)學(xué)研究，2011，9(30)：152-153.

[6] 葉紅球，卿篤信．酒精性肝病中免疫機(jī)制的研究進(jìn)展[J]．國(guó)際消化病雜志，2011，31⑸：283-284.

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book=29,ebook=132

10.3969/j.issn.1009-4393.2012.26.018

476000 河南省商丘市第一人民醫(yī)院傳染科（黃元亮）453000 河南省新鄉(xiāng)市新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院傳染科（王天寶）