大劑量甲鈷胺聯(lián)合胰激肽原酶對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)損害恢復(fù)的影響

徐彥華 李 鑫 劉芳芳 王麗波 閆慶寶

1.大慶油田總醫(yī)院集團(tuán)腦血管醫(yī)院，黑龍江大慶 163113；2.大慶油田總醫(yī)院龍南醫(yī)院，黑龍江大慶 163453

大劑量甲鈷胺聯(lián)合胰激肽原酶對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)損害恢復(fù)的影響

徐彥華1李 鑫1劉芳芳1王麗波1閆慶寶2

1.大慶油田總醫(yī)院集團(tuán)腦血管醫(yī)院，黑龍江大慶 163113；2.大慶油田總醫(yī)院龍南醫(yī)院，黑龍江大慶 163453

目的 探討大劑量甲鈷胺聯(lián)合胰激肽原酶對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)損害恢復(fù)的臨床療效。 方法 選取本院2008年11月～2011年11月收治的糖尿病周圍神經(jīng)損害患者64例，隨機(jī)分為兩組，采用維生素B12（肌內(nèi)注射0.5 mg/次，1次/d，療程14 d）和胰激肽原酶（口服120 U/次，3次/d，療程14 d）治療患者32例為對(duì)照組，采用甲鈷胺（靜脈滴注1 500μg/250 mL 0.9%氯化鈉注射液，1次/d，療程14 d）和胰激肽原酶治療患者32例為觀察組，比較兩組患者治療后的臨床療效和神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化。 結(jié)果 觀察組總有效率（96.9%）明顯高于對(duì)照組（59.4%），觀察組運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（12.5%）高于對(duì)照組（3.1%），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 結(jié)論 大劑量甲鈷胺聯(lián)合胰激肽原酶用于糖尿病周圍神經(jīng)損害治療具有顯著的臨床療效，可以明顯提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，值得臨床推廣使用。

甲鈷胺；胰激肽原酶；糖尿??；周圍神經(jīng)損害

糖尿病周圍神經(jīng)損害是糖尿病患者較為常見的一種并發(fā)癥，發(fā)病率為60%～90%[1-3]。隨著飲食結(jié)構(gòu)的不斷改變，近年來糖尿病周圍神經(jīng)損害發(fā)病率有升高趨勢(shì)，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。有研究表明，甲鈷胺可以修復(fù)神經(jīng)組織并提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，胰激肽原酶可以改善機(jī)體微循環(huán)進(jìn)而緩解神經(jīng)的缺氧缺血狀況[4-6]。為了探討大劑量甲鈷胺聯(lián)合胰激肽原酶對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)損害恢復(fù)的臨床療效，本院選取64例糖尿病周圍神經(jīng)損害患者采用不同的治療方法進(jìn)行對(duì)比研究，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院2008年11月～2011年11月收治的糖尿病周圍神經(jīng)損害患者 64 例，年齡為 39～58 歲，平均年齡為（51.7±8.4）歲，其中，男性38例，女性26例。患者均符合1999年WHO糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，入院時(shí)四肢感覺異常且膝腱反射明顯減弱，肌電圖檢測(cè)神經(jīng)傳導(dǎo)速度也明顯變慢，但足背動(dòng)脈的搏動(dòng)正常，排除患有其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病、腦出血或其他出血性疾病、肝腎功能異?；颊?。將患者隨機(jī)分為兩組，采用維生素B12和胰激肽原酶治療患者32例為對(duì)照組，采用甲鈷胺和胰激肽原酶治療患者32例為觀察組，兩組患者間一般情況（性別、年齡等），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均采用相同的常規(guī)治療，內(nèi)容為糖尿病的飲食控制、注射胰島素或者口服降糖藥以控制血糖。對(duì)照組采用維生素B12（南京金陵制藥廠生產(chǎn)）和胰激肽原酶（常州千紅生化制藥廠生產(chǎn)）治療，維生素B12采用肌內(nèi)注射0.5 mg/次，1次/d，療程 14 d，胰激肽原酶采用口服 120 U/次，3 次/d，療程14 d。觀察組采用甲鈷胺（濟(jì)南宏方德醫(yī)藥科技有限公司生產(chǎn)）和胰激肽原酶治療，甲鈷胺1 500 μg加至250 mL 0.9%氯化鈉注射液中進(jìn)行靜脈滴注，1次/d，療程14 d，胰激肽原酶用法同對(duì)照組。使用DISA-1500型肌電儀檢查患者的正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)的傳導(dǎo)速度，包括運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度。

1.3 療效判定

顯效：患者自覺癥狀消失或好轉(zhuǎn)，膝腱反射正常，肌電圖顯示神經(jīng)傳導(dǎo)速度恢復(fù)正?；蛟黾? m/s以上。有效：患者自覺癥狀好轉(zhuǎn)，肌電圖顯示神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加5 m/s以下。無效：患者自覺癥狀無改善且膝腱反射和肌電圖無變化?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)資料均采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，采用χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后臨床療效比較

兩組患者治療后臨床療效比較結(jié)果顯示（表1），觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

兩組患者治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較結(jié)果顯示（表2），觀察組運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組患者治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（±s，m/s）

表2 兩組患者治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（±s，m/s）

組別 例數(shù)（n） 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度正中神經(jīng) 腓總神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度正中神經(jīng) 腓總神經(jīng)對(duì)照組觀察組32 32 t值 P值45.3±3.7 50.1±4.9 4.362 0.045 44.2±3.8 48.0±4.5 3.947 0.049 46.1±4.3 52.7±4.6 5.372 0.038 42.8±3.2 47.9±4.1 4.564 0.042

2.3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

兩組患者不良反應(yīng)情況比較結(jié)果顯示（表3），觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較[n（%）]

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)損害的發(fā)生可能與患者體內(nèi)代謝紊亂、神經(jīng)生長(zhǎng)因子減少、微血管病變有關(guān)，是多因素共同產(chǎn)生的結(jié)果。機(jī)體微血管病變發(fā)生后將阻礙微循環(huán)，使得神經(jīng)內(nèi)膜發(fā)生缺氧，進(jìn)而引起神經(jīng)纖維受損，降低神經(jīng)傳導(dǎo)速度，首先臨床表現(xiàn)為多種感覺功能減弱，伴有神經(jīng)纖維的階段性發(fā)生髓鞘脫失，其軸索的再生能力受損。目前尚無標(biāo)準(zhǔn)的治療方法，仍以控制血糖為主，再輔以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀藥物治療。

甲鈷胺是維生素B12的一種衍生物，出現(xiàn)了甲基化可以參與體內(nèi)物質(zhì)的甲基轉(zhuǎn)換，主要功能為促進(jìn)合成髓鞘卵磷脂的生成，進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞后還能刺激軸漿蛋白質(zhì)的生成，使受損區(qū)可以再生軸突，加快機(jī)體神經(jīng)組織的修復(fù)，進(jìn)而改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能。胰激肽原酶又可稱為組織激肽釋放酶，廣泛存在于腺體組織中，可促進(jìn)機(jī)體生成激肽酶，激活纖溶酶原后降低體內(nèi)的血液黏滯度，進(jìn)而抑制血小板凝集，起到防止血栓的功效，作用于機(jī)體血管的平滑肌時(shí)，可以有效擴(kuò)張毛細(xì)血管且增加血流量，達(dá)到改善微循環(huán)的目的，通過糾正神經(jīng)細(xì)胞缺氧狀況，可以改善神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)，提高神經(jīng)髓鞘的功能和神經(jīng)傳導(dǎo)的速度。

本次研究表明，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，說明大劑量甲鈷胺聯(lián)合胰激肽原酶可以明顯改善患者的臨床癥狀。觀察組運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度均明顯高于對(duì)照組，說明糖尿病周圍神經(jīng)得到了良好恢復(fù)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，說明藥物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生了一定程度的不良反應(yīng)，但在藥物控制的范圍內(nèi)，經(jīng)對(duì)癥治療后隨后好轉(zhuǎn)。兩種藥物的聯(lián)合使用臨床療效確切，對(duì)短期患者糖尿病神經(jīng)系統(tǒng)病癥和提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度具有獨(dú)特功效，且無毒害作用。

綜上所述，大劑量甲鈷胺聯(lián)合胰激肽原酶用于糖尿病周圍神經(jīng)損害治療具有顯著的臨床療效，可以明顯提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度且并發(fā)癥發(fā)生率較低，值得臨床推廣使用。

[1]韓慶影.大劑量甲鈷胺聯(lián)合胰激肽原酶對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)損害恢復(fù)的影響[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011，6（34）：132-133.

[2]王春梅，張祥林，杜娟.甲鈷胺聯(lián)合胰激肽原酶治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變的臨床研究[J].藥學(xué)服務(wù)與研究，2010，10（6）：446-449.

[3]魏則文.胰激肽原酶聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2007，23（9）：1342-1343.

[4]余敦敏，朱妍，張真穩(wěn)，等.甲鈷胺聯(lián)合胰激肽原酶治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察[J].安徽醫(yī)藥，2011，15（2）：222-223.

[5]張朝云，王輝，趙玉珍.胰激肽原酶聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2011，31（15）：1274-1276.

[6]周雪紅，趙彥民，王凱.胰激肽原酶聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變80例臨床分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011，14（4）：21-22.

Effect on high dose mecobalamin and pancreatic kininogenase in the treatment of diabetic peripheral nerve damage recovery

XU Yanhua1LI Xin1LIU Fangfang1WANG Libo1YAN Qingbao2

1.Cerebrovascular Hospital,General Hospital Group of Daqing Oil Field,Daqing 163113,China;2.Longnan Hospital,General Hospital Group of Daqing Oil Field,Daqing 163453,China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy on high dose mecobalamin and pancreatic kininogenase in the treatment of diabetic peripheral nerve damage recovery.Methods Sixty four patients with diabetic peripheral nerve damage were selected in the hospital from November 2008 to November 2011,who were randomly divided into two groups.32 patients used Vitamin B12(muscle injection,0.5 mg/time,1 time/d,course of 14 d)and pancreatic kininogenase(oral,120 U/time,3 times/d,course of 14 d)in the treatment as the control group.32 patients used mecobalamin (intravenous infusion,1 500 μg/250 mL saline,1 time/d,course of 14 d)and pancreatic kininogenase in the treatment as the observation group.Clinical efficacy and nerve conduction velocity were compared between two groups after the treatment.Results Total effective rate in the observation group(96.9%)was significantly higher than that in the control group(59.4%).The motor nerve conduction velocity and sensory nerve conduction velocity in the observation group were significantly higher than those in the control group.The difference was statistically significant(P<0.05).The incidence of adverse reactions in the observation group (12.5%)was higher than that in control group (3.1%).The difference was not statistically significant(P>0.05).Conclusion High dose mecobalamin and pancreatic kininogenase in the treatment for diabetic peripheral nerve damage has significant clinical efficacy,which can obviously improve the nerve conduction velocity.The incidence of adverse reaction is lower.It is worthy of clinical use.

Mecobalamin;Pancreatic kininogenase;Diabetes;Peripheral nerve injury

R587.1

A

1674-4721（2012）09（a）-0038-02

2012-05-22 本文編輯：趙麗萍）