地佐辛應(yīng)用于剖宮產(chǎn)術(shù)后硬膜外自控鎮(zhèn)痛的效果觀察

宿穎嵐

(深圳市人民醫(yī)院暨南大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院麻醉科，廣東深圳518020)

地佐辛應(yīng)用于剖宮產(chǎn)術(shù)后硬膜外自控鎮(zhèn)痛的效果觀察

宿穎嵐

(深圳市人民醫(yī)院暨南大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院麻醉科，廣東深圳518020)

目的觀察地佐辛應(yīng)用于剖宮產(chǎn)術(shù)后硬膜外自控鎮(zhèn)痛的臨床效果和不良反應(yīng)。方法選擇擇期剖宮產(chǎn)手術(shù)患者75例(ASAⅠ～Ⅱ級(jí))隨機(jī)分為三組(n=25)，A組負(fù)荷劑量：地佐辛1.0 mg+0.15%鹽酸羅哌卡因10 ml；鎮(zhèn)痛泵劑量：地佐辛10 mg+0.15%羅哌卡因100 ml。B組：負(fù)荷劑量：地佐辛1.5 mg+0.15%羅哌卡因10 ml；鎮(zhèn)痛泵劑量：地佐辛10 mg+0.15%羅哌卡因100 ml。C組：負(fù)荷劑量：?jiǎn)岱?.5 mg+0.15%羅哌卡因10 ml；鎮(zhèn)痛泵劑量：?jiǎn)岱? mg+0.15%羅哌卡因100 ml。鎮(zhèn)痛泵輸注背景劑量2 ml/h，PCA劑量0.5 ml，鎖定時(shí)間15 min。記錄術(shù)后2 h、4 h、8 h、12 h、24 h、48 h各時(shí)點(diǎn)的VAS評(píng)分，觀察不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果術(shù)后4 h、8 h、12 h A組VAS評(píng)分高于C組，C組術(shù)后不良反應(yīng)明顯高于A、B組，患者滿(mǎn)意度B、C組高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05).。結(jié)論以1.5 mg地佐辛+0.15%羅哌卡因10 ml為負(fù)荷劑量，10 mg地佐辛+0.15%羅哌卡因復(fù)合液行PCEA鎮(zhèn)痛效果較好，不良反應(yīng)少，患者滿(mǎn)意度較高，值得臨床選用。

地佐辛；硬膜外；自控鎮(zhèn)痛

地佐辛(Dezocine)是近年用于臨床的新型阿片受體激動(dòng)-拮抗劑，對(duì)κ受體完全激動(dòng)，部分激動(dòng)δ受體，對(duì)μ受體有一定程度的拮抗作用[1]。其不良反應(yīng)少，鎮(zhèn)痛效果好，安全劑量范圍大[2]，逐漸引起大家關(guān)注。我院于2011年12月至2012年3月采用不同負(fù)荷劑量地佐辛與羅哌卡因復(fù)合應(yīng)用于術(shù)后硬膜外自控鎮(zhèn)痛，對(duì)其鎮(zhèn)痛效果及安全性進(jìn)行觀察，并與嗎啡進(jìn)行比較，篩選出較為理想的硬膜外鎮(zhèn)痛用量，為臨床應(yīng)用提供指導(dǎo)，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇擇期剖宮產(chǎn)手術(shù)患者75例(ASAⅠ～Ⅱ級(jí))，年齡20～40歲，體重55～75 kg，身高150～165 cm，孕周37～40周，單胎。所有患者術(shù)前無(wú)惡心嘔吐，無(wú)皮膚瘙癢，無(wú)藥物過(guò)敏及成癮史，無(wú)椎管內(nèi)麻醉禁忌證，無(wú)重要臟器疾病，無(wú)妊娠期高血壓、糖尿病，無(wú)精神疾病，能充分理解VAS評(píng)分，并予以合作。

1.2 麻醉方法入室后連接多功能麻醉監(jiān)護(hù)儀(美國(guó)Spacelabes，型號(hào)：91369)，監(jiān)測(cè)患者心電圖(ECG)、無(wú)創(chuàng)動(dòng)脈血壓(SBP/DBP)，心率(HR)，脈搏氧飽和度(SpO2)。開(kāi)放靜脈通道，輸注乳酸林格氏液500 ml，續(xù)接6%羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液(萬(wàn)汶)500 ml。患者側(cè)臥位，于L2～3間隙實(shí)施腰硬聯(lián)合麻醉(CESA)。先于蛛網(wǎng)膜下腔注入0.5%鹽酸布比卡因注射液(上海禾豐制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：110904) 2 ml(10 mg)，向頭側(cè)置入硬膜外導(dǎo)管3～4 cm，回抽無(wú)血無(wú)腦脊液后注入2%鹽酸利多卡因注射液(山東圣魯制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：11100423)3 ml，患者無(wú)不適。穩(wěn)定麻醉平面于T8水平，麻醉效果滿(mǎn)意后開(kāi)始手術(shù)，術(shù)中硬膜外不再追加局麻藥。術(shù)中麻醉效果不佳，需硬膜外追加局麻藥者剔除，不納入研究范圍。

1.3 鎮(zhèn)痛方法手術(shù)結(jié)束后硬膜外給予鎮(zhèn)痛負(fù)荷藥10 ml(配方見(jiàn)下)，接鎮(zhèn)痛泵(益心達(dá)SCW-100-Ⅱ一次性使用輸注泵)。鎮(zhèn)痛泵輸注背景劑量2 ml/h，PCA劑量0.5 ml，鎖定時(shí)間15 min。A組負(fù)荷劑量：地佐辛(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：11111921)1.0 mg+0.15%鹽酸羅哌卡因(阿斯利康公司生產(chǎn)，批號(hào)：NI1922)10 ml；鎮(zhèn)痛泵劑量：地佐辛10 mg+0.15%羅哌卡因100 ml。B組負(fù)荷劑量：地佐辛1.5 mg+0.15%羅哌卡因10 ml；鎮(zhèn)痛泵劑量：地佐辛10 mg+0.15%羅哌卡因100ml。C組負(fù)荷劑量：?jiǎn)岱?.5 mg+0.15%羅哌卡因10 ml；鎮(zhèn)痛泵劑量：?jiǎn)岱? mg+0.15%羅哌卡因100 ml。將患者送回病房，交代PCA鎮(zhèn)痛泵使用方法和注意事項(xiàng)，詳細(xì)解釋視覺(jué)模擬評(píng)定(VAS)系統(tǒng)方法，并取得患者同意配合觀察。

1.4 觀察指標(biāo)術(shù)后由患者根據(jù)疼痛情況記錄術(shù)后2 h、4 h、8 h、12 h、24 h和48 h各時(shí)點(diǎn)的VAS評(píng)分，分值0～10分，0分為無(wú)痛，10分為劇痛。由專(zhuān)人進(jìn)行術(shù)后隨訪，48 h后拆除鎮(zhèn)痛泵并記錄PCA按壓次數(shù)、術(shù)后不良反應(yīng)及并發(fā)癥(惡心、嘔吐、皮膚瘙癢和呼吸抑制)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差和t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)和秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況三組患者在年齡、身高、體重、手術(shù)時(shí)間和出血量等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)(見(jiàn)表1)，生命體征均平穩(wěn)，輸液量為1 500 ml (晶體為1 000 ml，膠體為500 ml)。

表1 三組患者一般情況比較

表1 三組患者一般情況比較

2.2 鎮(zhèn)痛效果術(shù)后2 h三組間VAS評(píng)分略有不同，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。術(shù)后4 h A組VAS評(píng)分較C組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而A組與B組、B組與C組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。術(shù)后8 h、12 h B組VAS評(píng)分較C組略高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；A組VAS評(píng)分較B、C兩組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。術(shù)后24 h和48 h三組VAS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表2。PCA按壓次數(shù)，各組平均數(shù)A組13次，B組9次，C組8次，B、C兩組明顯少于A組(P＜0.05)。

表2 三組患者術(shù)后各時(shí)點(diǎn)VAS評(píng)分的比較

表2 三組患者術(shù)后各時(shí)點(diǎn)VAS評(píng)分的比較

注：與A組比較，*P＜0.05。

2.3 不良反應(yīng)和并發(fā)癥術(shù)后48 h內(nèi)，A、B兩組患者惡心發(fā)生率明顯少于C組(P＜0.05)。A組患者無(wú)嘔吐，B、C兩組各有1例嘔吐，三組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。C組有9例患者發(fā)生皮膚瘙癢，其余兩組未見(jiàn)發(fā)生，C組皮膚瘙癢發(fā)生率遠(yuǎn)高于A組和B組(P＜0.01)。三組患者均未見(jiàn)發(fā)生呼吸抑制，見(jiàn)表3。

表3 三組患者不良反應(yīng)情況比較[例(%)]

2.4 滿(mǎn)意度經(jīng)多個(gè)獨(dú)立樣本比較的Kruskal-WallisH檢驗(yàn)，χ2=14.0，P=0.001。按α=0.05水準(zhǔn)，認(rèn)為三組滿(mǎn)意度不同，其中B組的滿(mǎn)意度最高(平均秩50.1)，C組次之(平均秩34.6)，A組最低(平均秩29.3)，見(jiàn)表4。

表4 三組患者對(duì)PCEA總體滿(mǎn)意度(例)

3 討論

手術(shù)后創(chuàng)傷可引起外周和內(nèi)臟傷害性感受器被激活，形成中樞敏化和外周敏化，導(dǎo)致這些感受器的閾值降低，對(duì)超閾值的反應(yīng)性增強(qiáng)(痛覺(jué)過(guò)敏)，組織損失引起疼痛性介質(zhì)產(chǎn)生、聚集，作用于傷害感受器引起疼痛[3]。術(shù)后鎮(zhèn)痛的目的就是要減輕患者疼痛，減少應(yīng)激反應(yīng)，以利于患者術(shù)后恢復(fù)。術(shù)后鎮(zhèn)痛通常使用局麻藥物復(fù)合阿片類(lèi)藥物，羅哌卡因、嗎啡等是常用的藥物。羅哌卡因具有神經(jīng)和心臟毒性小、安全范圍廣、感覺(jué)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)分離等特點(diǎn)，在臨床上普遍用于術(shù)后PCEA中[4]。嗎啡主要激動(dòng)μ受體，產(chǎn)生脊髓以上鎮(zhèn)痛。呼吸抑制、惡心嘔吐、皮膚瘙癢、尿儲(chǔ)留是嗎啡最常見(jiàn)的副作用，在臨床應(yīng)用時(shí)常給患者帶來(lái)不適[5-7]。地佐辛是一種人工合成的強(qiáng)效阿片受體激動(dòng)-拮抗劑，主要激動(dòng)κ受體，部分激動(dòng)δ受體，而對(duì)μ受體有拮抗作用，表現(xiàn)為部分阻斷作用，因此惡心嘔吐、皮膚瘙癢和呼吸抑制等副作用較少。用于術(shù)后鎮(zhèn)痛時(shí)，其鎮(zhèn)痛強(qiáng)度、起效時(shí)間、作用時(shí)間和持續(xù)時(shí)間與嗎啡和芬太尼相當(dāng)[8-11]。研究表明，地佐辛用于硬膜外可以產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效果的原因，是由于地佐辛與局麻藥經(jīng)硬膜外腔擴(kuò)散至蛛網(wǎng)膜絨毛，并吸收至脊髓，與脊髓上的κ受體結(jié)合，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效果[12]。本項(xiàng)研究表明，負(fù)荷劑量為1.0 mg地佐辛的A組術(shù)后鎮(zhèn)痛效果略差，主要表現(xiàn)為術(shù)后4～12 h內(nèi)VAS評(píng)分較高，PCA次數(shù)較多，患者滿(mǎn)意度較低。負(fù)荷劑量為1.5 mg地佐辛的B組與使用嗎啡鎮(zhèn)痛的C組術(shù)后鎮(zhèn)痛效果相當(dāng)，患者滿(mǎn)意度較高。就不良反應(yīng)而言，使用地佐辛的A組和B組不良反應(yīng)明顯少于使用嗎啡的C組。而鎮(zhèn)痛泵中0.15%的羅哌卡因在鎮(zhèn)痛的同時(shí)并不影響患者術(shù)后活動(dòng)，因而不會(huì)使患者感覺(jué)不適。

綜上所述，地佐辛用于硬膜外自控鎮(zhèn)痛安全有效。其中，以1.5 mg地佐辛+0.15%羅哌卡因10 ml為負(fù)荷劑量，以10 mg地佐辛+0.15%羅哌卡因復(fù)合液行剖宮產(chǎn)術(shù)后PCEA鎮(zhèn)痛效果較好，不良反應(yīng)少，患者滿(mǎn)意度較高，值得臨床選用。

[1]劉衛(wèi)校,邢書(shū)軍,韓靈龍.地佐辛羅哌卡因用于術(shù)后硬膜外自控鎮(zhèn)痛臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011,8(23)：82-83.

[2]周攀科,蘭志勛.地佐辛用于術(shù)后鎮(zhèn)痛的研究進(jìn)展.實(shí)用醫(yī)院臨床雜志,2011,8(6)：169-172.

[3]莊心良,曾因明,陳伯鑾.現(xiàn)代麻醉學(xué)[M].3版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2004：2573.

[4]Lim Y,Jha S,Sia AT,et al.Morphine for post-caesarean sectionanalgesia：intrathecal epidural or intravenous[J].Singapore Med J, 2005,46(8)：392-396.

[5]徐本群,胡德斌,魯顯福.低劑量嗎啡硬膜外單次注射聯(lián)合布托啡諾鼻噴劑用于腹式子宮切除術(shù)后鎮(zhèn)痛的有效性和安全性[J].國(guó)際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志,2011,32(1)：23-23.

[6]方舒東,朱也森.阿片肽與缺血性腦損傷[J].國(guó)際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志,2007,28(1)：92-94.

[7]翟中云,楊進(jìn)輝,張思甜,等.急性嗎啡耐受大鼠腦內(nèi)孤啡肽的表達(dá)[J].臨床麻醉學(xué)雜志,2009,26(4)：332-334.

[8]鞏紅巖,秦元旭,岳修勤.地佐辛配伍羅哌卡因硬膜外PCA用于產(chǎn)后陣痛[J].中國(guó)新藥雜志,2010,20(5)：444-446.

[9]向愛(ài)芹.地佐辛與芬太尼應(yīng)用于術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛的臨床效果比較[J].江蘇醫(yī)藥,2011,37(7)：857-858.

[10]岳修勤.地佐辛與芬太尼應(yīng)用于術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛的臨床效果比較[J].中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2010,16(4)：255.

[11]潘蓓.地佐辛、芬太尼及芬太尼聯(lián)合曲馬多用于全子宮切除術(shù)后鎮(zhèn)痛的臨床效果比較[J].中華全科醫(yī)學(xué),2011,9(1)：31,98.

[12]杭燕南,莊心良,蔣豪,等.當(dāng)代麻醉學(xué)[M].上海：上海技術(shù)科學(xué)出版社,2001：299-301.

Analgesic effect of dezocine in PCEA for postpartum pain.

SU Ying-lan.Department of Anesthesiology,the People's Hospital of Shenzhen City,the Second Clinical Medical College of Jinan University,Shenzhen 518020,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo observe the clinical effect and adverse reactions of dezocine in patient controlled epidural analgesia(PCEA)for postpartum pain.MethodsSeventy-five patients with cesarean section(ASAⅠ～Ⅱ) were divided into 3 groups,with 25 cases in each group.Group A was given 1.0 mg dezocine+10 ml 0.15%ropivacaine for load dosage,and 10 mg dezocine+100 ml 0.15%ropivacaine for analgesia;Group B was given 1.5 mg dezocine+10 ml 0.15%ropivacaine for load dosage,and 10 mg dezocine+100 ml 0.15%ropivacaine for analgesia;Group C was given 1.5 mg morphine+10 ml 0.15%ropivacaine for load dosage,and 3 mg morphine+100ml 0.15%ropivacaine for analgesia.The background flow was 2 ml/h,the single press additional(PCA)dose was 0.5 ml,and the lock out time was 15 min.The VAS scores 2 h,4 h,8 h,12 h,24 h,and 48 h after surgery were recorded,and the adverse reactions were observed.ResultsVAS scores 4 h,8 h,12 h after surgery in group A was significantly higher than those in group C(P＜0.05).The adverse reactions was significantly more in group C than the other two groups(P＜0.05).The patients in the group B and group C were significantly more satisfied than those in group A(P＜0.05).ConclusionDezocine has better analgesic effect and less adverse reactions using the load dosage of 1.5 mg dezocine+10 ml 0.15%ropivacaine and analgesia of 10 mg dezocine+100 ml 0.15%ropivacaine.

Dezocine;Epidural;Patient controlled epidural analgesia

R719.8

A

1003—6350（2012）18—030—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.18.013

2012-03-20)

宿穎嵐(1978—)，女，遼寧省鞍山市人，主治醫(yī)師，碩士。