四聯(lián)療法對(duì)消化性潰瘍的研究

李明

消化性潰瘍（peptic ulcer，PU）是指發(fā)生于胃及十二指腸部位的慢性潰瘍性疾病，屬消化系統(tǒng)常見病和多發(fā)病[1]。臨床表現(xiàn)有消化不良、腹痛、反酸等，為由不同病因引起的各種慢性黏膜炎性病變。目前普遍認(rèn)為上消化道潰瘍、慢性胃炎的發(fā)病機(jī)制與胃液分泌異常、幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染等有較密切關(guān)系[2-3]。該病發(fā)病率較高，不易根治，治療后病情易反復(fù)發(fā)作。傳統(tǒng)方法一般采用三聯(lián)療法治療，但療效均不顯著，且具有較高的復(fù)發(fā)率。目前，治療消化性潰瘍國(guó)內(nèi)外研究者多主張采用四聯(lián)療法[1]。本研究對(duì)筆者所在醫(yī)院2009年10月-2011年10月收治的120例Hp感染消化性潰瘍患者采用四聯(lián)療法進(jìn)行治療，取得較滿意的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年10月-2011年10月筆者所在醫(yī)院收治的120例Hp感染消化性潰瘍患者作為研究對(duì)象。全部患者均經(jīng)腹部B超、胃鏡、病理學(xué)活檢及快速尿素酶試驗(yàn)等檢查確診，符合消化性潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。其中男66例，女54例；年齡22～73歲，平均（45.6±3.2歲）；病程2個(gè)月～15年，平均（6.7±1.1）年。潰瘍直徑0.2～2.2 cm，潰瘍數(shù)目1～5個(gè)。發(fā)生潰瘍部位：胃體部、胃底部、胃竇部及十二指腸等處。排除有嚴(yán)重肝、腎、心疾病及惡性腫瘤患者及對(duì)本研究藥物有過敏者。將120例患者隨機(jī)分成對(duì)照組和觀察組，每組各60例。兩組患者的年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用三聯(lián)療法治療，具體用法：奧美拉唑腸溶片（哈藥集團(tuán)三精制藥諾捷有限責(zé)任公司，H20064032）20 mg/次，2次/d；克拉霉素片（江西匯仁藥業(yè)有限公司，H20033513）250 mg，2次/d；阿莫西林膠囊（山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，H37020581），500 mg/次，3次/d。觀察組采用四聯(lián)療法：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用枸櫞酸鉍鉀顆粒（麗珠得樂，麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，H10900086），240 mg/次，2次/d。均為餐前20～35 min服用。治療期間兩組患者均正常飲食，忌煙酒，避免服用其它藥物。兩組患者均以2周為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程后，隨訪觀察患者情況。服藥后每周復(fù)診1次，連續(xù)4周，主要觀察腹痛等癥狀的改善情況。并于治療結(jié)束后4周、5個(gè)月復(fù)查Hp根除情況及潰瘍的復(fù)發(fā)情況。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 消化性潰瘍愈合情況 痊愈：胃鏡檢查潰瘍面完全消失，糜爛面消失或僅有瘢痕形成；顯效：胃鏡檢查潰瘍有明顯改善，潰瘍面積縮小>80%，臨床癥狀顯著緩解，便血次數(shù)明顯減少，黑便停止；有效：潰瘍有改善，潰瘍面積縮小50%～80%，癥狀有所好轉(zhuǎn)，黑便停止；無效：潰瘍面積縮小<50%，其他臨床癥狀無減輕或惡化者。其中，總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 Hp根除情況 治療前后分別進(jìn)行胃鏡檢查，測(cè)定患者Hp轉(zhuǎn)陰情況。于胃鏡下活檢取胃體、胃竇處各2～3塊黏膜，并進(jìn)行快速尿素酶試驗(yàn)和組織學(xué)Giemsa染色，兩項(xiàng)檢查結(jié)果均為陽性者確診為Hp感染。治療結(jié)束4周后復(fù)查，取胃體及胃竇2～3塊黏膜，仍做上述2項(xiàng)檢查，必要時(shí)部分患者可同時(shí)做Hp細(xì)菌培養(yǎng)及14C呼氣試驗(yàn)，各項(xiàng)檢查均為陰性者則視為Hp根除。

1.3.3 潰瘍復(fù)發(fā)情況 根除后5個(gè)月通過胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)潰瘍，并行病理學(xué)活檢及快速尿素酶試驗(yàn)，2項(xiàng)均為陽性者診斷為Hp再感染。

1.3.4 不良反應(yīng)情況 兩組患者于治療前后均進(jìn)行血尿常規(guī)、肝腎功能檢查。并記錄治療期間各種不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 潰瘍愈合情況 兩組患者潰瘍愈合情況比較，觀察組的潰瘍愈合總有效率高于對(duì)照組，但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組潰瘍愈合情況比較 例（%）

2.2 兩組患者Hp根除率、復(fù)發(fā)率比較 觀察組60例，Hp根除56例，根除率為93.34%；對(duì)照組60例，根除45例，根除率為75.00%。兩組Hp根除率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組60例，復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率為3.33%；對(duì)照組60例，復(fù)發(fā)7例，復(fù)發(fā)率為11.67%。觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，兩組復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 不良反應(yīng) 全部患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，個(gè)別患者有惡心、嘔吐等輕微不適，但不良反應(yīng)較輕，無須停藥，可自行緩解，不影響治療。

3 討論

臨床研究表明，胃酸、胃蛋白酶及Hp是消化性潰瘍的三大主要發(fā)病原因。目前多數(shù)認(rèn)為，消化性潰瘍是由于胃酸分泌增多、Hp感染和胃黏膜防御修復(fù)能力減弱所引起的[4]。大量研究已證明，Hp感染是消化性潰瘍重要的致病因素之一，據(jù)報(bào)道約有80%～90%的消化性潰瘍是由Hp感染所引起的[5]。經(jīng)藥物治療痊愈的患者，若不徹底根除Hp，潰瘍則極易復(fù)發(fā)。目前治療消化性潰瘍的主要原則是，保護(hù)胃黏膜、降低胃酸、根除Hp。消除Hp感染已成為治療慢性胃炎及消化性潰瘍的主要措施，目前還沒有單一藥物能徹底根除Hp，研究表明，聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物治療Hp感染消化性潰瘍可以取得較滿意結(jié)果[6]。

含鉍的三聯(lián)療法由于Hp耐藥菌株的產(chǎn)生導(dǎo)致Hp根除的失敗，因此一般對(duì)三聯(lián)療法失敗者建議使用四聯(lián)療法進(jìn)行治療。有研究報(bào)道，四聯(lián)療法Hp根除率可達(dá)90%～98%[7]。四聯(lián)療法是以質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPIs）為基礎(chǔ)，加用含鉍的三聯(lián)療法。本研究中，觀察組與對(duì)照組Hp的根除率分別為93.34%、75.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，兩組復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療潰瘍總有效率為93.33%，明顯高于對(duì)照組的90.00%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。且患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。這說明四聯(lián)療法的療效高于三聯(lián)療法。

PPIs是目前治療消化性潰瘍最先進(jìn)的一類藥物，為抑制胃酸分泌的首選藥物。它可通過高效快速抑制胃酸分泌和清除幽門螺旋桿菌達(dá)到快速治愈潰瘍的目的。奧美拉唑作為第一代質(zhì)子泵抑制劑，已被廣泛應(yīng)用于臨床[8]。胃酸是上消化道黏膜破壞的主要因素之一，是引起上消化道潰瘍及黏膜糜爛主要原因。奧美拉唑抑制胃酸分泌的能力較強(qiáng)。同時(shí)，克拉霉素也是目前公認(rèn)的治療潰瘍效果比較好的抗生素之一[9]。鉍制劑不僅對(duì)胃黏膜有保護(hù)作用，而且對(duì)Hp也有較強(qiáng)的消除作用。枸櫞酸鉍鉀可在胃酸環(huán)境中形成穩(wěn)定的凝膠體，覆蓋在黏膜表面，保護(hù)受損黏膜，促進(jìn)潰瘍組織的較快愈合[10]。本研究中120例患者均可耐受全療程治療。奧美拉唑、枸櫞酸鉍鉀、克林霉素、阿莫西林4種藥物聯(lián)合治療Hp感染的消化性潰瘍，具有Hp根除率高、復(fù)發(fā)率低、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，也可降低患者醫(yī)療費(fèi)用，減輕患者痛苦，提高患者生活質(zhì)量。本研究表明，四聯(lián)療法治療消化性潰瘍療效優(yōu)于三聯(lián)療法，價(jià)格低，副作用少，安全性高，患者依從性好，值得推廣應(yīng)用。

[1]徐小寶．奧美拉唑三聯(lián)療法治療消化性潰瘍的療效觀察[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2011，18（8）：11-18．

[2]王軍.四聯(lián)療法治療消化性潰瘍的臨床分析[J].中外健康文摘，2011，12（9）：95-96.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)幽門螺桿菌學(xué)組，全國(guó)幽門螺桿菌科研協(xié)作組.中國(guó)幽門螺桿菌耐藥狀況以及耐藥對(duì)治療的影響[J].胃腸病學(xué)，2007，12（9）：525-530．

[4]任宏生，蔣進(jìn)皎，王春亭，等.大劑量奧美拉唑防治應(yīng)激消化道黏膜損傷的研究[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2009，18（9）:964-967.

[5]萬國(guó)蘭.消化性潰瘍的藥物治療及進(jìn)展[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2007 ，4（27）:5-6.

[6]薛芙蕖. 四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍療效觀察[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2011，18（19）：2682-2683.

[7]李雪梅.奧美拉唑四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染十二指腸潰瘍[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2011（17）：122.

[8]程從平.四聯(lián)療法治療消化性潰瘍的體會(huì)[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19（14）： 1769-1769.

[9]徐敏，蘇俊生.四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍108例[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2011，38（16）： 95.

[10]肖云元.四聯(lián)療法治療HP陽性消化性潰瘍129例[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2010，8（21）：76-77.