咪達(dá)唑侖治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的臨床觀察

舒曉東

云南省臨滄市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，云南臨滄677000

癲癇持續(xù)狀態(tài)(Status Epilepticus，SE)是指一次癲癇發(fā)作持續(xù)30 min以上不自行停止，或者兩次發(fā)作間隙期意識尚未完全恢復(fù)而又頻繁再發(fā)，是神經(jīng)內(nèi)科常見急癥之一。報道顯示SE的發(fā)病率達(dá)18.1/10萬～41.0/10萬[1]，其致殘率和致死率均較高，癲癇持續(xù)狀態(tài)若不及時控制，驚厥持續(xù)較長會產(chǎn)生不可逆性腦損傷，甚至危及生命，因此及時控制驚厥、維持生命機(jī)體功能是治療的關(guān)鍵。癲癇患者誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)多由于抗癲癇藥物的突然停用或者減量、外傷、急性腦病、腫瘤等，發(fā)熱、感染等也可誘發(fā)[2]。

既往治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的藥物有安定、魯米那或者靜脈給予苯妥英鈉、硫芬妥鈉，這些藥物的不良反應(yīng)較大，使用不當(dāng)可能造成生命危險。為了探討更為安全、有效的治療方式，該研究選取該院2011年1月—2012年1月收治的癲癇持續(xù)狀態(tài)患者47例作為實驗組，以2011年1月—2012年1月采用安定治療的40例患者為對照組，觀察咪達(dá)唑侖治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的癲癇持續(xù)狀態(tài)患者47例，其中男25例，女22 例，年齡 15～53 歲，平均（37.2±11.3）歲。發(fā)作時患者出現(xiàn)昏迷、發(fā)紺、呼吸加快或呼吸不規(guī)則，心動過速或心律失常，甚至出現(xiàn)高熱、酸中毒、腦水腫和呼吸、循環(huán)衰竭等瀕危狀態(tài)。病因：腦外傷15例，急性細(xì)菌性腦膜炎6例，急性病毒性腦膜炎7例，顱內(nèi)出血4例，藥物中毒11例，不明原因者4例。選取采用安定治療的癲癇持續(xù)狀態(tài)患者40例，作為對照組。

1.2 治療方法

該組47例患者入院后給予常規(guī)吸氧、降低顱內(nèi)壓、糾正水電解質(zhì)紊亂及酸堿失衡等治療，原發(fā)疾病積極處理。入院后即建立咪達(dá)唑侖靜脈通道，首次咪達(dá)唑侖劑量0.1 mg/kg，靜脈注射，后給與 0.1 mg/（kg·h）靜脈滴注。癲癇再度發(fā)作給予0.1 mg/kg咪達(dá)唑侖，然后加量至0.15 mg/（kg·h）靜脈滴注至癲癇控制，持續(xù)24 h后無癲癇發(fā)作即可逐漸減量，直至停藥。在治療期間觀察患者的心率、血壓、血氧飽和度及患者的意識、瞳孔大小。對照組：入院后常規(guī)治療，建立安定專用靜脈通道，首次劑量10 mg，靜脈注射，以 1.5 μg/（kg·min）靜脈滴注，不緩解可稍增加，最大劑量不能超過 3 μg/（kg·min）。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

以用藥1 h后癲癇發(fā)作的次數(shù)作為判斷標(biāo)準(zhǔn)。顯效：發(fā)作停止，48 h未發(fā)作；顯效：發(fā)作頻率減少≥75%；有效：發(fā)作頻率≥50%；無效：發(fā)作頻率減少<50%。

1.4 統(tǒng)計方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用（±s）表示，組間比較采用 t檢驗，率的比較采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

實驗組顯效20例，有效22例，無效5例，總有效率為89.4%；對照組顯效13例，有效16例，無效11例，總有效率為72.5%，有效率對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

表1 治療效果對比

2.2 癲癇狀態(tài)控制時間對比

實驗組癲癇狀態(tài)控制時間（37.2±6.33）min，對照組癲癇狀態(tài)控制時間（48.5±8.72）min，經(jīng)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

表2 癲癇狀態(tài)控制時間（±s）

表2 癲癇狀態(tài)控制時間（±s）

注：*差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

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2.3 不良反應(yīng)

兩組患者均未出現(xiàn)感染性休克、多器官衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，實驗組合并1例肺部感染，3例低血壓，對照組出現(xiàn)3例肺部感染，3例低血壓，對癥處理后均緩解。不良反應(yīng)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

癲癇持續(xù)狀態(tài)可引起腦組織的代謝率急劇增加，耗氧量增大，同時大量的谷氨酸及神經(jīng)毒性產(chǎn)物可造成神經(jīng)元的不可逆性損害；癲癇發(fā)作時腎上腺素及去甲腎上腺素水平急劇升高，進(jìn)而導(dǎo)致患者的心律失常和水電解質(zhì)紊亂，加重腦水腫，若不及時控制癲癇狀態(tài)，不可逆性腦損害區(qū)域增大，甚至危及生命。研究表明癲癇持續(xù)時間與預(yù)后密切相關(guān)，持續(xù)時間增加1 h，危險性增加15倍，發(fā)作時間越長，并發(fā)癥越多，死亡率越高[3]。

選擇有效的抗癲癇藥物迅速控制癲癇發(fā)作是成功搶救的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[4]，安定、苯巴比妥、硫噴妥鈉等對癲癇的控制效果較好，但在病情嚴(yán)重者及藥物中毒者效果較差。咪達(dá)唑侖為1，2環(huán)狀結(jié)構(gòu)的1，4苯二氮卓類藥物，在酸性環(huán)境能溶于水，是唯一能溶于水的苯二氮卓類藥物，水溶后性能穩(wěn)定，加入液體中靜脈滴注或肌肉注射均可達(dá)到效果。在生理性pH值情況下呈脂溶性，能夠迅速滲透血腦屏障，與苯二氮卓受體結(jié)合，促進(jìn)神經(jīng)元氯離子通道開放，氯離子內(nèi)流形成細(xì)胞膜過度去極化，產(chǎn)生神經(jīng)抑制作用[5]。咪達(dá)唑侖不僅能控制癲癇發(fā)作，還能有效消除發(fā)作間期大腦皮層、丘腦癇樣放電，降低腦血流量，降低腦代謝，對腦缺血起到保護(hù)作用。咪達(dá)唑侖具有很強(qiáng)的抑制癲癇作用，但對呼吸系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)抑制作用較弱[6]。

該研究中使用咪達(dá)唑侖結(jié)果顯示有效率89.4%，對照組有效率為72.5%，有效率對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。實驗組癲癇狀態(tài)控制時間（37.2±6.33）min，對照組癲癇狀態(tài)控制時間（48.5±8.72）min，經(jīng)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 說明咪達(dá)唑侖能夠有效的提高臨床治療效果，縮短癲癇控制的時間。而在不良反應(yīng)方面對比，不良反應(yīng)數(shù)量少于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具體不良反應(yīng)還有待大樣本的研究。咪達(dá)唑侖起效快，給藥后2 min即可起效，半衰期短，為1.5～2.5 h，因此易于控制劑量。

[1] 王學(xué)峰，肖波，萬紅斌.難治性癲癇[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2002.

[2] 陳春富，郎森陽，賈海燕，等.癲癇持續(xù)狀態(tài)患者發(fā)生多器官功能障礙的危險因素分析[J].中華流行病學(xué)雜志，2006，27(7)：618-622.

[3] 魏麗玲，許楚蕓，巫順秀.86例癲癇持續(xù)狀態(tài)的搶救治療[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2002，22(12)：731.

[4] Mayer SA，Claassen J，Lokin J，et al.Refractory status epilepticus：frenquency，risk factors，and impact on outcome[J].Arch Neurol，2002，59(2)：205-210.

[5] 汪昕，彭偉鋒.癲癇持續(xù)狀態(tài)的處理及新進(jìn)展[J].臨床神經(jīng)電生理學(xué)雜志，2006，15(4)：234.

[6] 王貴平，黃流清，李忠新.難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)藥物治療進(jìn)展[J].臨床神經(jīng)電生理學(xué)雜志，2004，13(4)：239-241.