達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的療效研究

張 澍

南陽(yáng)市中心醫(yī)院產(chǎn)二科，河南南陽(yáng)473000

多囊卵巢綜合征是目前臨床上青年女性常見(jiàn)的生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂性疾病之一，該病以持續(xù)性排卵障礙、高雄激素血癥、胰島素抵抗為主要特征[1]，嚴(yán)重影響患者的生殖健康以及心理健康。該研究以2009年4月—2012年1月在該院就診的84例患者為對(duì)象，探討達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以該院收治的84例多囊卵巢綜合征患者作為研究對(duì)象，年齡 25～32 歲，平均（27.1±1.3）歲，病程 3～42 月，平均（11.2±9.5）月。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合多囊卵巢綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血栓形成的患者或既往有血栓形成病史的患者；②出現(xiàn)或既往有血栓形成前驅(qū)癥狀的患者；③合并嚴(yán)重肝、腎、肺等臟器功能受損的患者；④合并心力衰竭患者。將上述患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各42例。

1.2 研究方法

觀察組接受達(dá)英-35、二甲雙胍、克羅米芬治療，具體方案為達(dá)英-35 1片/次，口服1次/d，從月經(jīng)周期第5天開(kāi)始服藥，每個(gè)月經(jīng)周期持續(xù)服用21d，連續(xù)服用3個(gè)月經(jīng)周期；二甲雙胍0.5 g/次，口服，3次/d，從月經(jīng)周期第5天開(kāi)始服藥，連續(xù)服用3個(gè)月；在第4個(gè)月經(jīng)周期第5天開(kāi)始服用克羅米芬促排卵，在停用克羅米芬后第3天開(kāi)始監(jiān)測(cè)子宮內(nèi)膜厚度以及卵泡大小，當(dāng)卵泡直徑≥18 mm時(shí)肌注10 000 U的人絨毛膜促性腺激素（HCG），并指導(dǎo)患者同房，在注射完HCG后第36小時(shí)監(jiān)測(cè)患者是否排卵，如果患者已經(jīng)排卵則監(jiān)測(cè)其外周血雌激素、孕激素水平，在排卵后第14天停用HCG，1周后監(jiān)測(cè)患者外周血HCG確定是否懷孕。對(duì)照組患者僅接受達(dá)英-35、克羅米芬治療，方法同觀察組。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析；組間計(jì)量資料均值的比較進(jìn)行t檢驗(yàn)，治療前后組內(nèi)計(jì)量資料均值的比較選擇配對(duì)設(shè)計(jì) t檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料使用百分比表示；組間百分比的比較采取四格表χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后內(nèi)分泌指標(biāo)與BMI的比較

治療前兩組患者LH、T、FSH 、BMI、FINS相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組 LH、T、FINS、BMI顯著低于治療前（P＜0.05），而治療前后 FSH 相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對(duì)照組 T、BMI、FINS 低于治療前（P＜0.05），而治療前后 LH、FSH相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療前后 T、LH的變化幅度顯著大于對(duì)照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療前后FSH、FINS、BMI的變化幅度相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者治療前后內(nèi)分泌指標(biāo)與BMI的比較（±s）

表1 兩組患者治療前后內(nèi)分泌指標(biāo)與BMI的比較（±s）

時(shí)間 組別LH(IU/L)FSH(IU/L)T(μg/L)FINS(nmol/L)BMI(Kg/m2)治療前治療后觀察組(n=42)對(duì)照組(n=42)觀察組(n=42)對(duì)照組(n=42)23.2±3.6 22.7±3.9 14.9±2.5 22.5±4.1 7.3±1.4 7.1±1.6 7.2±1.5 7.0±1.7 12.1±2.4 12.5±2.2 7.3±1.1 9.7±1.4 25.9±3.1 25.5±3.3 18.2±2.3 18.4±2.5 30.2±1.7 29.9±1.9 25.8±1.3 26.0±1.1

2.2 兩組患者排卵率及妊娠率的比較

治療后觀察組的排卵率、妊娠率顯著高于對(duì)照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 2。

表2 治療后兩組患者排卵率及妊娠率的比較[n(%)]

3 討論

多囊卵巢綜合征是一種發(fā)病原因復(fù)雜、臨床表現(xiàn)呈多態(tài)性的綜合征。據(jù)報(bào)道，內(nèi)分泌紊亂、胰島素抵抗是誘發(fā)多囊卵巢綜合征患者不孕的重要原因[2]，因此在治療多囊卵巢綜合征患者時(shí)，主要采取的措施是糾正患者的內(nèi)分泌紊亂以及胰島素抵抗。

在該研究中，給予觀察組患者達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療，同時(shí)只給予對(duì)照組患者達(dá)英-35治療。結(jié)果顯示：觀察組的排卵率、妊娠率顯著高于對(duì)照組。達(dá)因-35屬于醋酸環(huán)內(nèi)孕酮類藥物，具有較強(qiáng)的拮抗雄激素作用，它可以與睪酮、雙氫睪酮競(jìng)爭(zhēng)雄激素受體，并誘導(dǎo)肝酶加速外周血中雄激素的代謝，從而降低雄激素的生物學(xué)效應(yīng)。此外，達(dá)因-35還具有抑制垂體分泌促性腺激素特別是LH的作用[3]。二甲雙胍屬于胰島素增敏劑類藥物，它可以增加外周組織對(duì)葡萄糖的攝取與利用，此外還可以抑制肝糖原異生及胃腸道對(duì)葡萄糖的吸收，促進(jìn)胰島素與胰島素受體結(jié)合，從而發(fā)揮糾正患者胰島素抵抗的作用。值得注意的是，胰島素抵抗與高雄激素血癥存在一定關(guān)系，這主要是因?yàn)橐葝u素與胰島素樣生長(zhǎng)因子1共同作用于卵泡膜細(xì)胞，促使其合成雄烯二酮與睪酮所致，因此二甲雙胍亦有一定的降低高雄激素血癥的作用。從該研究結(jié)果可知，二甲雙胍同達(dá)因-35聯(lián)合使用可糾正多囊卵巢綜合征患者的內(nèi)分泌紊亂及胰島素抵抗，患者的排卵率、妊娠得到提高，可見(jiàn)該聯(lián)合方案值得臨床應(yīng)用與推廣。

[1] Sohrabvand F,Shariat M,Haghollahi F,et al.Effect of metformin on miscarriage in pregnant patients with polycystic ovary syndrome[J].West Indian Med J,2009,58(5):433-436.

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