卡培他濱單藥治療老年晚期胃腸癌32例臨床觀察

薛忠

胃癌、結(jié)直腸癌是世界各國(guó)惡性腫瘤中主要的死亡原因之一，其中胃癌的死亡率居癌癥死亡率的第二位，結(jié)直腸癌位居第4、5位［1－2］。胃腸癌以手術(shù)及化學(xué)治療為主，但對(duì)于多數(shù)晚期、尤其是老年患者來(lái)說(shuō)，已失去手術(shù)根治的機(jī)會(huì)，很多患者已不能耐受化療。如何改善這類患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期是我們臨床工作者需要解決的問(wèn)題。

卡培他濱(希羅達(dá))作為一種具有靶向作用的口服化療藥物于2001年在我國(guó)批準(zhǔn)上市用于治療結(jié)直腸癌和轉(zhuǎn)移性乳腺癌，2008年又獲準(zhǔn)在我國(guó)用于治療胃癌。我科用希羅達(dá)治療32例老年晚期胃腸癌患者，對(duì)相關(guān)癥狀的控制以及生存質(zhì)量的提高療效較好，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1.臨床資料：老年晚期胃腸癌患者32例，男23例，女9例，年齡61～84歲，平均年齡69歲，胃癌14例，結(jié)直腸癌18例，所有病例均經(jīng)病理學(xué)證實(shí)，經(jīng)X線、CT、MR、B超檢查，至少有一個(gè)可測(cè)量的病灶，KPS評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上，臨床分期按WHO標(biāo)準(zhǔn)分期，其中3期12例，4期20例，部分已應(yīng)用過(guò)一種或多種化療方案，但均未使用過(guò)希羅達(dá)或含希羅達(dá)的方案，且停用化療及其他治療1個(gè)月以上。

2.治療方法：希羅達(dá)1250 mg/m2，餐后30分鐘口服，2次/天，d1～d14，21天為一周期，至少使用2周期，結(jié)束后進(jìn)行療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)，直至疾病進(jìn)展。

3.不良反應(yīng)：觀察用藥后手足綜合癥、皮膚色素沉著、口腔炎、惡心嘔吐、腹瀉、便秘、疲勞、貧血及白細(xì)胞和血小板減少情況。

4.近期臨床療效和不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)WHO制定的實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［3］，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，有效率為CR+PR。不良反應(yīng)按WHO(1998年)抗癌藥物毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅰ～Ⅳ度，手足綜合癥分級(jí)采用Blum等1999年報(bào)道的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為：Ⅰ度：麻木、感覺(jué)遲鈍、無(wú)痛性腫脹或紅斑，但不影響日常生活;Ⅱ度：痛性紅斑、腫脹，或出現(xiàn)影響日常生活的癥狀;Ⅲ度：濕性脫屑、潰瘍、水泡和/或嚴(yán)重的疼痛、出現(xiàn)影響日常生活的癥狀。

結(jié) 果

1.臨床療效結(jié)果：CR為0例，PR為9例，SD為15例，PD為8例，RR為28.1%，受益率為75.0%。

2.不良反應(yīng)：32例患者中發(fā)生不良反應(yīng)大多為Ⅰ～Ⅱ度，未發(fā)現(xiàn)Ⅳ度不良反應(yīng)(見(jiàn)表1)，1例Ⅲ度腹瀉患者給予口服蒙脫石散(思密達(dá))后癥狀緩解，2例Ⅲ度白細(xì)胞減少患者給予升白細(xì)胞治療后恢復(fù)到正常范圍，1例Ⅲ度手足綜合癥患者于第一療程時(shí)出現(xiàn)，停用希羅達(dá)后予口服Vit B6 100mg，3次/日，同時(shí)給予尿素霜外涂，約4天后病情緩解，后再予希羅達(dá)口服，同時(shí)口服Vit B6及尿素霜外涂，未再出現(xiàn)Ⅲ度手足綜合癥。

表1 希羅達(dá)治療老年晚期胃腸癌的毒副反應(yīng)

疲勞 8 6 2 0 25.0%貧血 10 8 2 0 31.25%白細(xì)胞減少 12 10 2 0 37.50%血小板減少5 4 1 0 15.63%

討 論

卡培他濱(希羅達(dá))為5－FU的前體藥物，口服后生物利用度很高，可經(jīng)小腸完全吸收，模擬為具有活性作用的5－FU，發(fā)揮選擇性的局部抗癌作用，希羅達(dá)吸收后通過(guò)肝臟和腫瘤組織內(nèi)的羧酸酯酶、胞苷脫氨酶的作用下形成兩種中間產(chǎn)物－－脫氧氟胞苷和脫氧氟尿苷，最后通過(guò)胸腺嘧啶磷酸化酶(TP酶)的催化在腫瘤細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?－FU，發(fā)揮選擇性的局部抗癌作用。有研究表明，腫瘤組織中的TP酶活性較其鄰近的正常組織高3～10倍［4－5］。希羅達(dá)在腫瘤組織中選擇性活化，大大提高了藥物在癌細(xì)胞內(nèi)的濃度和抗腫瘤作用，并且明顯減少了全身的毒性作用，達(dá)到高效的靶向治療。在出現(xiàn)較重毒副反應(yīng)時(shí)可隨時(shí)調(diào)整劑量或停藥，特別適用于年老體弱、不適合強(qiáng)烈聯(lián)合化療的老年患者［6］。

目前國(guó)內(nèi)外已有大量文獻(xiàn)證明希羅達(dá)在治療胃癌方面療效好、副反應(yīng)低，且單藥治療年老體弱不能耐受強(qiáng)烈化療的胃癌患者，或者用作高危患者輔助化療或姑息化療后的維持治療亦取得良好療效［7］。國(guó)內(nèi)多個(gè)中心臨床研究也顯示，希羅達(dá)對(duì)晚期或復(fù)發(fā)性結(jié)直腸癌一線治療，總有效率為23.3%，且副作用明顯低于5－FU/LV［8］。

本組32例患者老年晚期胃腸癌患者，合并癥多，加之部分患者為已接受過(guò)至少一種化療方案后的失敗者，因此他們?cè)俅沃委煏r(shí)可選擇的藥物很有限，獲得緩解的機(jī)會(huì)也相當(dāng)小，但接受希羅達(dá)1250 mg/m2單藥口服治療至少2周期后，仍有較好效果，總有效率28.1%，臨床獲益率75.0%，表明希羅達(dá)在治療老年晚期胃腸癌方面不失為一個(gè)較好的選擇。

希羅達(dá)治療中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為手足綜合癥，嚴(yán)重者影響日常生活，本組即有1例出現(xiàn)Ⅲ度手足綜合癥，中斷治療，輔用Vit B6及外用尿素霜等有利于臨床癥狀改善。

晚期老年胃腸癌患者治療的目的，不僅是為了延長(zhǎng)生存期，更重要的是提高患者的生活質(zhì)量，口服希羅達(dá)治療，療效確切，可明顯改善患者相關(guān)癥狀，提高生活質(zhì)量，且毒副反應(yīng)低，從而使患者具有較好的依從性，值得臨床推廣使用。

1 Parkin DM，Bray F，F(xiàn)erlay J，et al.Global cancer statistics，2002［J］.CA Cancer J Clin.2005;55(2)：74－108.

2 Devesa SS，Blot WJ，F(xiàn)raumeni JF Jr.Changing patterns in the incidence of esophageal and gastric carcinoma in the United States［J］.Cancer.1998;83(10)：2049－2053.

3 孫燕，石元?jiǎng)P.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：142－156.

4 Ishikawa T，Utoh M，Sawada N，et al.Tumor selective delivery of 5－fluorouracil by capecitabine，a new oral fluoropyrimidine carbamate，in human cancer xenografts［J］.Biochem Pharmacol.1998;55(7)：1091－1097.

5 Schüller J，Cassidy J，Dumont E，et al.Preferential activate of capecitabine in tumor following oral administration to colorectal patient［J］.Cancer Chemother Pharmacol.2000;45(4)：291－297.

6 薛永飛，任中海，李長(zhǎng)生.單藥希羅達(dá)治療老年晚期胃癌28例臨床觀察［J］.醫(yī)學(xué)信息，2007，20(12)：2108－2109.

7 Sun JF，Wu RR，Norris C，et al.Safety of chronic low－dose capecitabine as maintenance therapy in gastrointestinal cancers［J］.Gastrointest Cancer Res.2009;3(4)：134－140.

8 管中震，劉冬耕，郁寶名，等.希羅達(dá)一線治療晚期或復(fù)發(fā)性結(jié)直腸癌［J］.中華腫瘤雜志，2004，26(2)：119－121.