抗腫瘤藥物研究進展

席云生

沛縣人民醫(yī)院藥劑科，江蘇徐州 221600

1 植物來源的抗腫瘤藥物

天然藥物在抗腫瘤藥物的研究中占有相當大的比例。天然藥物除通過抑制增殖或誘導凋亡等直接作用于腫瘤細胞外,還通過免疫調節(jié)、抑制轉移等間接調節(jié)誘導腫瘤細胞死亡。同時化學治療的發(fā)展歷史較短，目前單獨應用在多數(shù)腫瘤處于姑息性治療的水平，但對于某些腫瘤已取得相當高的治愈率，是腫瘤的重要治療方式。但是化療也有很大的缺點，他對腫瘤細胞的選擇性抑制作用不強，全身用藥毒性較大。紫杉醇是傳統(tǒng)的化療藥物，在我國醫(yī)院用藥的調查中約占植物抗腫瘤藥的51%。

2 海洋來源的抗腫瘤藥物

海洋來源的抗腫瘤藥物主要為生物反應調節(jié)劑。生物反應調節(jié)劑其作用特點包括：能夠迅速提高人體的免疫機能和抗癌潛能；通過調節(jié)人體內環(huán)境，迅速消除各種腫瘤并發(fā)癥；能夠有效分化腫瘤細胞，促使腫瘤細胞凋亡；顯著提高腫瘤細胞對放化療的敏感性和機體對放化療毒性的耐受性。包括：細胞因子及胸腺激素（免疫調節(jié)劑），干擾素、白細胞介素、集落刺激因子及胸腺肽等；免疫活性細胞；單克隆抗體及其交聯(lián)物；腫瘤抗原及其疫苗；信號轉導有關的酶抑制劑如小分子靶向藥物；抗血管生成藥；細胞凋亡促進劑；細胞分化誘導劑；基因治療；植物中的有效成分等。這類藥物高效低毒，目標明確，未來空間巨大。

最新有臨床試驗用于評價實驗性藥物TH-302（2種劑量）結合化療藥物吉西他濱在晚期胰腺癌患者治療中的有效性及安全性，同時以單獨使用吉西他濱作為對照。Threshold公司稱，此次試驗在214位患者中取得了顯著的無進展生存益處。無進展生存期是指，從開始接受治療到癌癥再次進展或患者死亡的時間。Threshold公司正在研究將TH-302用于軟組織肉瘤、實體瘤、白血病及其他一些癌癥的治療。上個月，該公司稱，F(xiàn)DA已授予TH-302孤兒藥地位，用于治療軟組織肉瘤，這是一種罕見的癌癥，能影響結締組織。

3 分子靶向抗腫瘤藥物

分子靶向抗腫瘤藥物有獨特的靶向抗腫瘤作用，在當前臨床治療中已發(fā)揮重要作用，并顯示出良好的應用前景。靶向藥物是指能夠針對腫瘤細胞特異性靶點，在增強抗腫瘤的同時，減少對正常細胞的毒副作用。包括具有靶向性的生長因子受體阻斷劑、針對某些與增殖相關受體的單克隆抗體、抗腫瘤血管生成的藥物、針對某些癌基因和癌細胞遺傳學標志物的藥物、抗腫瘤疫苗及基因治療藥物等。它們的共同特點是：具有非毒性和靶向性、起調節(jié)作用和細胞穩(wěn)定性作用、與常規(guī)治療（化療、放療）合用有更好的效果。因此不會替代傳統(tǒng)藥物。

4 其他

磺酰胺類藥物它們的作用機制卻表現(xiàn)出多樣性,如干擾微管蛋白聚合、阻滯細胞周期正常進行、抑制碳酸酐酶、葉酸依賴性酶、甲硫氨酰氨肽酶和組蛋白去乙酰酶、抑制血管內皮細胞生長因子等[5]。同時在藥物應用中，抗腫瘤藥物和其他抗癌手段的基本原理都是利用它們強烈的細胞毒性作用來殺滅腫瘤細胞，故一般都有毒副作用大、治療不徹底的缺陷。強調有計劃、合理地應用現(xiàn)有的治療手段，就是要求治療前多 商量討論，充分估計病人最大的危險是局部復發(fā)還是遠處轉移，最大限度的做到合理安排，而不是治療手段的簡單疊加。

5 結語

2008 年我國排名前十位惡性腫瘤的死亡人數(shù)/發(fā)病人數(shù)為73%，同病種美國的死亡人數(shù)/發(fā)病人數(shù)為47%，二者相差巨大，說明中國的抗腫瘤治療效果有待升級。這與抗腫瘤靶向藥物在美國的廣泛應用有密切關系。在2010年全球抗腫瘤藥物排名中，靶向藥物占前十位中的七位，而2010年中國抗腫瘤藥物前十位排名中只有一個靶向藥物。我國的治療方案還是以傳統(tǒng)化療藥物為主，抗腫瘤治療方案有待升級，靶向藥物有望成為重要發(fā)展方向。伴隨著生命科學的迅猛發(fā)展，人們對腫瘤產(chǎn)生和發(fā)病機制深入的研究，為腫瘤的預防和治療提供了良好的機遇，尋找廣譜、無毒副作用且高效的新型抗腫瘤藥是藥學科研人員奮斗的方向，我們將進一步關注抗腫瘤藥物的研究進展。

[1]林厚文，易楊華，姚新生，等.中國南海總合草苔蟲抗癌活性成分研究(IV)Bryostatin 8,16的分離與結構鑒定[J].中國海洋藥物，2001，20(4):1.

[2]Pettit GR,Cichac Z,Barkoczy J.Isolation and structure of the marine aponge cell growth inhibitory cyclic peptide phakellistatin[J].J Nat Prod,1993,56(3):260.

[3]易楊華,李玲,林厚文,等.我國南?？偤喜萏οx和海綿中新的抗腫瘤活性成分的研究[J].第二軍醫(yī)大學學報,2002，23(2):236.

[4]宋浩斌，曹勝利，鄭曉霖.磺酰胺類抗腫瘤藥物研究進展[J].中國新藥雜志，2009,18(2):108-115.

[5]華海清，王錦鴻，秦叔逵.砒霜古今應用探討[J].中國中藥雜志，2003，28(2):186-188.