超微粉碎技術(shù)在中獸藥方面的應(yīng)用進(jìn)展

夏 駿，姜文娟，陳 芳，冷景柏

（1.江西省獸藥飼料監(jiān)察所，江西南昌 330029；2.江西省武寧縣農(nóng)業(yè)局，332300）

超微粉碎技術(shù)是近十年來發(fā)展起來的新型物料加工技術(shù)，該技術(shù)是利用各種超微粉碎設(shè)備通過一定的加工工藝流程,產(chǎn)品加工成為細(xì)粉末的粉碎過程。相對于傳統(tǒng)粉碎，中藥通過超微粉碎后，能夠顯著的增加比表面積、改善藥物溶出，提高藥物的生物利用度，促進(jìn)機(jī)體對藥物的吸收，因此在中藥制劑方面，尤其是在中獸藥制劑方面有廣闊的應(yīng)用前景。

1 超微粉碎技術(shù)及設(shè)備

中藥材的有效成份一般主要集中在細(xì)胞內(nèi)部，但由于植物性藥材有細(xì)胞壁的保護(hù)，簡單的通過傳統(tǒng)粉碎很難將細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)破壞，從而影響有效成份的提取。而超微粉碎通過強(qiáng)剪切應(yīng)力可將中藥粉碎至10?m，甚至納米級的超細(xì)粉末，細(xì)胞的破壁率達(dá)95%以上，基本上無完整細(xì)胞存在[1,2]。

根據(jù)粉碎力原理的不同，超微粉碎技術(shù)包括干法粉碎、濕法粉碎?，F(xiàn)代超微粉碎設(shè)備主要包括機(jī)械沖擊式粉碎機(jī)、行星磨、振動(dòng)磨、攪拌磨、氣流粉碎機(jī)、高壓均質(zhì)機(jī)、射流粉碎機(jī)等[3]。

2 超微粉碎技術(shù)對中獸藥應(yīng)用的影響

2.1 對溶出度的影響

超微粉碎技術(shù)不僅僅能夠減小顆粒粒度，同時(shí)能夠提高植物藥材細(xì)胞的破壁率。中獸藥經(jīng)超微粉碎后，細(xì)胞壁被破壞，細(xì)胞內(nèi)有效成分溶出阻力減小，溶出速度因而加快，同時(shí)由于微細(xì)化的物料粒度更加均勻，比表面積增加，孔隙率增大，具有較強(qiáng)的分散性和溶解性，從而提高有效成分的溶出速度即溶出率。董彥莉[4]通過對超微細(xì)粉和普通粗粉黃芪進(jìn)行多糖提取，對溶出率比較發(fā)現(xiàn)，超微粉碎組溶出率為8.84%，普通粉碎組為5.61%，超微粉碎組的黃芪溶出率比普通粉碎組高3.23個(gè)百分點(diǎn)；黃一平[5]通過對六神丸的超微細(xì)粉及原粉粒徑分布及含量測定比較發(fā)現(xiàn)，超微粉膽酸平均含量為22.8mg/g，原粉膽酸平均含量為19.0mg/g，說明超微粉中膽酸的溶出度較原粉中膽酸的溶出度要高。最終試驗(yàn)表明，超微粉碎能顯著增加中藥材析出總量，提高溶出率。

2.2 對生物利用度的影響

藥物粒子大小及粉體的結(jié)構(gòu)是影響藥物吸收的重要因素。藥物經(jīng)超微粉碎后，由于表面積的增大,增加了藥物與胃腸粘膜的接觸面積,更易被胃腸粘膜吸附而逐步吸收,從而導(dǎo)致生物利用度的大大提高。福建農(nóng)林大學(xué)的劉洪娜[6]通過給家兔一次性灌服穿心蓮細(xì)粉和超微粉，高效液相色譜法測定血中穿心蓮活性成份穿心蓮內(nèi)酯及脫水穿心蓮內(nèi)酯的含量比較后發(fā)現(xiàn)，"穿心蓮內(nèi)酯的 AUC提高 59.86%，Tpeak提前 7.14min，Cmax增大0.60%；脫水穿心蓮內(nèi)酯的AUC提高124.64% ，Tpeak 提 前 1.433min，Cmax 增 大88.34%。說明，與細(xì)粉相比，家兔灌服穿心蓮超微粉后，穿心蓮內(nèi)酯和脫水穿心蓮內(nèi)酯的生物利用度均有提高，其中，脫水穿心蓮內(nèi)酯的生物利用度有明顯提高。"結(jié)果表明，超微粉碎技術(shù)可促進(jìn)藥物在胃腸道的吸收，改善藥物的分布、提高藥物在機(jī)體內(nèi)的血漿濃度，最終提高機(jī)體的生物利用度。

2.3 有效保護(hù)中藥資源

對于纖維含量高的藥材，如黃芪、地黃、益母草等，使用傳統(tǒng)粉碎較難粉碎成細(xì)粉，容易造成資源浪費(fèi)。若采用超微粉碎技術(shù)，適當(dāng)改進(jìn)工藝，可有效減少生產(chǎn)環(huán)節(jié)中有效成份的損失。相關(guān)研究表明[7]，根據(jù)藥材性質(zhì)和粉碎程度的不同，一般可節(jié)省藥材30%～70%。，微粉中藥的丸散藥給藥量可減少到原來的1/3～1/5，湯藥給藥量僅為原來的1/5～1/20。同時(shí)由于有效成份溶出度的增加、生物利用度的提高，用較少劑量即可達(dá)到相同藥效，從而減少浪費(fèi)，節(jié)約成本，保護(hù)了藥材資源。

2.4 安全衛(wèi)生，便于應(yīng)用

與傳統(tǒng)粉碎工藝相比，超微粉碎能夠在對中藥材破壁粉碎的同時(shí)，殺死與藥材細(xì)胞大小相當(dāng)?shù)南x卵，減輕中藥材的病蟲害污染；同時(shí)通過改進(jìn)工藝，超微粉碎可實(shí)現(xiàn)低溫粉碎、超低溫粉碎，避免傳統(tǒng)粉碎過程中過熱導(dǎo)致生物活性成份或營養(yǎng)成份被破壞。對于大型動(dòng)物，中草藥獸藥實(shí)際應(yīng)用過程中存在灌服等困難。中獸藥經(jīng)超微粉加工，細(xì)度增加，適口性得以改善,易于動(dòng)物服用[8]。

3 超微粉碎在中獸藥的應(yīng)用前景

3.1 超微粉碎在飼料添加劑方面的應(yīng)用前景

中草藥由于其副作用小、無污染、不易產(chǎn)生抗藥性等特點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于飼料添加劑中。而經(jīng)過超微粉碎技術(shù)處理后，能夠進(jìn)一步增加其療效，減少浪費(fèi)，節(jié)約成本，改善其適口性。侯宏偉等利用黃芪、黨參、白術(shù)、麥芽、山楂、神曲、板藍(lán)根和蒲公英等配伍制成的中草藥飼料添加劑，以0.5%的比例添加至斷奶仔豬的日糧中，與其對照組及抗生素添加劑組的比較發(fā)現(xiàn)，超微粉碎中草藥飼料添加劑組斷奶仔豬的平均日增重顯著提高，料肉比降低，腹瀉率顯著減少[9]。最終證明經(jīng)過超微粉碎的中草藥添加劑可替代抗生素添加劑，應(yīng)用前景廣闊。

3.2 超微粉碎技術(shù)在中獸藥制劑方面的應(yīng)用前景

超微粉碎技術(shù)以其具有的溶出度高、生物利用度高、工業(yè)提取率高、安全衛(wèi)生等特點(diǎn)應(yīng)用于獸用中藥材制劑工業(yè)，將有助于提高藥材利用率、提高獸藥質(zhì)量、拓寬獸藥劑型、簡化制劑工藝，促進(jìn)中獸藥制劑行業(yè)的創(chuàng)新和發(fā)展。由于中藥經(jīng)超微粉碎后可直接制粒[10]，因此有助于開發(fā)獸用的膠囊劑、片劑等，并簡化制粒、壓片工藝；在傳統(tǒng)工藝下原本溶解較差的中藥經(jīng)超微粉碎后由于溶解度改善，更有利于開發(fā)獸用溶液劑或混懸劑等。同時(shí)可利用超微粉碎技術(shù)將藥材微粉化，通過一定的載體開發(fā)成獸用控釋、緩釋和靶向制劑。

4 超微粉碎技術(shù)在實(shí)際應(yīng)用中的不足

盡管超微粉碎在中獸藥應(yīng)用方面有著巨大的優(yōu)勢，但由于該技術(shù)尚處于起步階段，對于其實(shí)際應(yīng)用問題及機(jī)理有待研究。一方面是在提高有效成份溶出度的同時(shí)，有毒有害物質(zhì)的析出也得到提高，如何增加有效成份提取的特異性和專屬性是亟需解決的難題。另一方面是由于超微粉的物理性質(zhì)發(fā)生變化，吸濕性變強(qiáng)，流動(dòng)性差，分劑量不易準(zhǔn)確[11]，對于毒性藥品尤其關(guān)鍵。另外，由于其流動(dòng)性差，易形成假大顆粒[12]，對于家禽飼喂時(shí)存在哽塞的風(fēng)險(xiǎn)，因此如何進(jìn)一步改善其適口性也有待更深入的研究。

5 結(jié)語

作為一項(xiàng)高新技術(shù)，超微粉碎技術(shù)在中獸藥工業(yè)領(lǐng)域具備廣闊的應(yīng)用前景，對于提高我國獸藥質(zhì)量，開發(fā)中獸藥新藥、新型飼料添加劑，提高生產(chǎn)效率，改進(jìn)生產(chǎn)工藝，彌補(bǔ)傳統(tǒng)養(yǎng)殖業(yè)的不足，促進(jìn)綠色養(yǎng)殖、無公害食品生產(chǎn)都必將產(chǎn)生深刻的影響。

[1]金毅.中藥超微粉碎研究進(jìn)展[J].山東中醫(yī)雜志,2011,30(9):677-678

[2]陳永忠,夏業(yè)才.超微粉碎技術(shù)在中獸藥方面的應(yīng)用及展望[J].中國獸藥雜志,2010,44(6):36～38

[3]區(qū)子弁,王琴.超微粉碎技術(shù)及其設(shè)備在糧油加工中的應(yīng)用[J].廣東農(nóng)業(yè)科學(xué),2010,7:192-194

[4]董彥莉,郝麗,周平平.超微粉碎對黃芪多糖溶出率影響研究[J].Journal of Anhui Agri.Sci.2008,36(9):3742,3744

[5]黃一平,鞠建明,高美華等.傳統(tǒng)中成藥超微粉碎前后粉末質(zhì)量比較研究[J].中成藥,2007,01:135-137

[6]劉洪娜.穿心蓮超微粉有效成分溶出及藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究[D].福建農(nóng)林大學(xué),2008

[7]王加才,萬榮峰,江善祥.超微粉碎對氟苯尼考在肉雞體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)的影響[J].中國獸藥雜志,2008,42(2):32～35

[8]江一唱,劉云海.超微粉碎對復(fù)方中藥藥效的影響[J].中國藥師,2009,14(9):1352-1354

[9]呂文海,邱福軍,王作明.炮制與超微粉碎對水蛭藥效影響的初步試驗(yàn)研究[J].中國中藥雜志,2001,26(4):241-244.

[10]侯宏偉,歐陽五慶,楊曉華.超微粉碎中草藥飼料添加劑對斷奶仔豬生長性能和腹瀉率的影響[J].畜牧與飼料科學(xué),2009,31,(11-12):42-43

[11]趙鳳存,劉怡菲,吳占軍等.中藥超微粉碎技術(shù)的研究進(jìn)展與思考[J].河北農(nóng)業(yè)科學(xué),2007,11(1):100-102

[12]Garciaf,Bolaynle,Francesc.Rhelogic behaviourand related granulametric properties of dense aggregatedsuspensions duringan ultrfine comminuti process[J].Powder Technology，2003，103（407）：414.