枇杷類藥物的研究概況

鄭佳，盧先明

枇杷類藥物應(yīng)用歷史悠久，始載于《名醫(yī)別錄》。蘇頌謂：“木高丈余，肥枝長(zhǎng)葉，大如驢耳，背有黃毛，陰密婆娑可愛(ài)，四時(shí)不凋。盛冬開白花，至三四月成果作梂，生大如彈丸，熟時(shí)色如黃杏……四月采葉,暴干用?！辫凌说娜~、花、果實(shí)、根、樹皮均可藥用，我國(guó)大部分地區(qū)均產(chǎn)，資源豐富。為使這一資源合理的開發(fā)、有效的利用，將枇杷類藥物的研究概況綜述如下。

1 有效成分研究

枇杷葉的有效成分主要含揮發(fā)油、三萜類、黃酮類、皂苷類、有機(jī)酸類等。其中揮發(fā)油中含量較高的有β-倍半水芹烯(4.14%)、異桉葉油(5.07%)、環(huán)己酮(5.25%)、順-3-己烯-1-乙醇(5.30%)、香葉烯D(5.35%)、10,10-二甲基-2,6二（亞甲基）-雙環(huán)[7.2.0]十一烷(7.95%)、水楊酸甲酯(11.72%)等[1]。三萜類化合物包括白樺脂酸甲酯、齊墩果酸、烏蘇酸、2α-羥基齊墩果酸甲酯、科羅索酸甲酯、2α-羥基齊墩果酸、科羅索酸、委陵菜酸和薔薇酸[2]。黃酮類化合物苷元主要為山奈酚、榭皮素，糖苷由1-3單糖組成，常見的為葡萄糖、鼠李糖、半乳糖[3]。皂苷類包括枇杷苷、苦杏仁苷等[4]。有機(jī)酸類主要以奎尼酸為主，另含少量L-蘋果酸、酒石酸和富馬酸等[5]。

枇杷花有效成分主要為三萜和黃酮類化合物。成麗[6]等人通過(guò)化學(xué)分析和波譜分析( IR , MS,1HNMR, 13CNMR) 從枇杷花中分離出了4個(gè)三萜皂苷元類成分化合物，分別為：Ⅰ齊墩果酸( oleanolic acid) , Ⅱ熊果酸( ursolic acid) , Ⅲ 2α,3α,19α-三羥基熊果-5,12-二烯-28-酸,Ⅳ2β,3β,23α-三羥基齊墩果-12-烯-28-酸。李琪[7]等人對(duì)枇杷花中黃酮類化合物進(jìn)行了分離鑒別，結(jié)果表明其中主要含有黃酮類、黃酮醇類及二氫黃酮類化合物。此外，宋艷麗[8]等人還采用頂空固相微萃取與氣質(zhì)聯(lián)用技術(shù)結(jié)合保留指數(shù)法對(duì)新鮮枇杷花和花蕾揮發(fā)性成分進(jìn)行詳細(xì)研究，其揮發(fā)性成分主要為苯甲醛。

枇杷核的有效成分為苦杏仁苷(Amygdalin，C20?H27NO11)、游離氫氰酸、綠原酸、新綠原酸、異綠原酸、咖啡酸、小兒茶酸、小桔兒茶酸、蠟醇、鑿醇、4-亞甲基-DL-脯氬酸、反-4-羥甲基脯氨酸、順4-羥甲基脯氨酸等，其中主要藥用成分苦杏仁苷含量為1.64%，約為杏仁的39%[9]。

2 藥理作用研究

枇杷葉具有鎮(zhèn)咳、抗炎、降血糖、抗氧化等作用；枇杷花具有鎮(zhèn)咳、抗炎、抑菌作用；枇杷核除具有鎮(zhèn)咳抗炎作用外，還有提高免疫、改善肝纖維化等作用。

2.1 鎮(zhèn)咳祛痰平喘和抗炎作用

鞠建華[10]等人研究表明枇杷葉乙醇提取物的醋酸乙酯和正丁醇萃取物對(duì)二甲苯引起的小鼠耳腫脹有明顯抑制作用, 對(duì)枸櫞酸噴霧引起的豚鼠咳嗽有明顯的止咳作用。

王立為[11]等人進(jìn)一步研究了枇杷葉提取物中抗炎止咳作用的有效成分，結(jié)果顯示枇杷苷Ι、熊果酸和總?cè)扑崾氰凌巳~抗炎、止咳作用的主要成分。

葛金芳[12]等人分別采用小鼠氨水引咳法和豚鼠枸櫞酸引咳法、小鼠氣管酚紅法、磷酸組胺和氯化乙酰膽堿混合液引喘模型和豚鼠離體支氣管肺泡灌流的方法觀察枇杷葉三萜酸的鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘作用，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明三萜酸(75、225、675mg﹒kg-1)灌胃給藥可明顯延長(zhǎng)小鼠的咳嗽潛伏期、減少小鼠2min內(nèi)咳嗽次數(shù)，并可顯著增加小鼠氣道酚紅排泄量；三萜酸(45、135、405mg﹒kg-1)灌胃給藥可明顯延長(zhǎng)豚鼠咳嗽潛伏期、顯著減少豚鼠5min內(nèi)咳嗽次數(shù)，并能使磷酸組胺和氯化乙酰膽堿混合液引起的豚鼠喘息潛伏期明顯延長(zhǎng)，同時(shí)可對(duì)抗組胺引起的支氣管收縮，增加離體豚鼠支氣管肺泡灌流。由此可以看出枇杷葉三萜酸有明顯的鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘作用。

葛金芳[13]等人又采用二甲苯誘導(dǎo)的小鼠耳腫脹、冰醋酸誘導(dǎo)的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性實(shí)驗(yàn)、角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠足爪腫脹、棉球誘導(dǎo)的大鼠肉芽腫和福氏完全佐劑誘導(dǎo)的大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎模型，觀察枇杷葉三萜酸的抗炎作用，結(jié)果顯示三萜酸具有明顯的抗炎作用。

鄧晶晶[14]等人對(duì)枇杷花的鎮(zhèn)咳祛痰和抗炎作用進(jìn)行研究，結(jié)果表明枇杷花提取物在抑制小鼠咳嗽潛伏期和降低小鼠咳嗽次數(shù)、增加小鼠氣管排泌量方面以及抑制小鼠耳腫脹方面均具有一定作用，且醇提物效果更佳。

林國(guó)榮[15]采用二氧化硫刺激法和二甲苯致耳腫脹法對(duì)枇杷核提取物進(jìn)行了鎮(zhèn)咳和抗炎的藥理研究實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示枇杷核提取物對(duì)小白鼠具有明顯的鎮(zhèn)咳、抗炎效果，最佳用量為100～150mg﹒kg-1枇杷核提取物（相當(dāng)于生藥量2～3 g）。

2.2 降血糖作用

謝筱琳[16]等人研究發(fā)現(xiàn)枇杷葉乙醇提取物能夠?qū)鼓I上腺素的升血糖作用，對(duì)葡萄糖引起的血糖升高有抑制作用，且有明顯降低正常小鼠血糖的作用。

李峰[17]等人以格列齊特和鹽酸二甲雙胍為陽(yáng)性對(duì)照藥，分別研究了枇杷葉三萜酸提取物對(duì)正常小鼠空腹血糖值的影響、對(duì)正常小鼠口服葡萄糖和淀粉耐受的影響以及對(duì)糖尿病小鼠血糖的影響，結(jié)果表明枇杷葉提取物體現(xiàn)出較好的控制餐后血糖的活性且不對(duì)正常機(jī)體的血糖值造成影響，具有開發(fā)成減肥產(chǎn)品或相關(guān)藥物的市場(chǎng)前景。

2.3 抑菌作用

肖新生[18]等人采用枇杷葉水提取物、乙醇提取物、正己烷提取物對(duì)三種食品中常見污染菌（金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、枯草芽孢桿菌）進(jìn)行抑菌實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果表明枇杷葉提取物對(duì)這三種實(shí)驗(yàn)菌均有明顯的抑制作用，其中枇杷葉的乙醇提取物抑菌效果最好。

李琪[19]對(duì)枇杷花的乙酸乙酯提取物部分采用硅膠柱層析等方法多次分離純化分析與重結(jié)晶，從中得到了7個(gè)化合物，并分別采用紙片擴(kuò)散法和MTT法對(duì)枇杷花提取物分離純化的片段以及化合物1-7進(jìn)行了抑菌和抗腫瘤活性的研究。

紙片擴(kuò)散法結(jié)果顯示枇杷花的乙酸乙酯提取片段以及化合物1-7對(duì)于白色念珠菌，除化合物6沒(méi)有抑菌效果外，其余受試藥物均有不同程度的抑制作用；但分離片段與單體化合物對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌的抑菌作用很弱，僅有化合物2對(duì)這兩種細(xì)菌有抑菌作用，化合物4對(duì)大腸桿菌有抑制作用。

MTT法是用枇杷花乙酸乙酯提取物分離純化后的片段及化合物1-7進(jìn)行體外人白血病細(xì)胞K562活性篩選，結(jié)果顯示該片段及化合物2、3、7對(duì)白細(xì)胞K562有較好的抑制效果，根據(jù)理化及結(jié)構(gòu)鑒定，該片段及化合物2、3、7分別為烏蘇烷型、齊墩果烷型的三萜化合物。

此外，何蓮[20]等人又采用不同極性溶液的枇杷花提取物進(jìn)行了更進(jìn)一步的抑菌作用研究，實(shí)驗(yàn)表明，中等極性和弱極性提取物對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、白色念球菌抑菌圈達(dá)到12～17mm（空白為9mm），且抑菌作用與藥物溶度呈正相關(guān)，說(shuō)明枇杷花提取物具有較好抑菌作用。

2.4 免疫調(diào)節(jié)作用

葛金芳[21]以環(huán)磷酰胺(Cy)誘導(dǎo)小鼠免疫低下為模型，采用碳廓清試驗(yàn)、溶血空斑試驗(yàn)、二硝基氟苯(DNFB)誘導(dǎo)的遲發(fā)性超敏反應(yīng)及T淋巴細(xì)胞亞群的測(cè)定，觀察枇杷葉三萜酸TAL對(duì)免疫低下小鼠非特異性免疫、體液免疫及細(xì)胞免疫的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明TAL具有良好的免疫調(diào)節(jié)作用。

李鷹[22]等人以溶血空斑實(shí)驗(yàn)、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)及NK細(xì)胞活性測(cè)試等現(xiàn)代免疫學(xué)方法，初步測(cè)試了枇杷核提取物對(duì)機(jī)體免疫功能的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明枇杷核提取物對(duì)免疫功能有明顯的增強(qiáng)作用。之后在此基礎(chǔ)上李鷹[23]等人又采用同樣的方法初步探討了枇杷核提取物對(duì)抗生素造成的菌群失調(diào)性腹瀉小鼠腸道菌群與免疫功能的影響。結(jié)果表明枇杷核提取物對(duì)小鼠免疫功能及腸道菌群（雙歧桿菌、乳酸菌、腸球菌、腸桿菌和類桿菌）具有雙重調(diào)節(jié)的作用。

2.5 抗氧化作用

謝紅英[24]等人采用過(guò)氧化值（POV）測(cè)定法初步研究了枇杷葉提取物對(duì)豬油和菜油的抗氧化作用，結(jié)果顯示枇杷葉的乙酸乙酯萃取物對(duì)豬油有較強(qiáng)的抗氧化作用，并且添加量為40mg/kg時(shí)的抗氧化作用最強(qiáng)；而95%的乙醇提取物對(duì)菜油沒(méi)有抗氧化作用。

楊桂福[25]采用醇提超聲法提取出黃酮類化合物，將其不同劑量分別添加到芝麻油和豬油中，利用POV法測(cè)定其對(duì)油脂的抗氧化性能，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，枇杷葉黃酮對(duì)油脂的抗氧化效果明顯，且作用成一定的量效關(guān)系，抗壞血酸（Vc）與枇杷葉黃酮有協(xié)同抗氧化效應(yīng)。

研究表明[26]枇杷核醇-水法制得的提取物中含有15種氨基酸，這15種氨基酸均有消除自由基的能力，其中酸性氨基酸天冬氨酸、谷氨酸有很強(qiáng)的消除?OH、02-自由基的能力，天冬氨酸對(duì)?OH，02-自由基的消除率分別是45.4、94.5。谷氨酸對(duì)?OH，自由基的消除率分別是64.1、93.9。堿性氨基酸賴氨酸、精氨酸有很強(qiáng)的消除DPPH自由基的能力，它們的消除率分別是>100、78.5。這項(xiàng)研究對(duì)枇杷核提取物消除自由基作用及天然抗氧化劑的研究與開發(fā)提供了可靠的理論依據(jù)。

2.6 肺纖維化防治作用

劉娟[27]等人研究了枇杷葉三萜酸（TAL）對(duì)大鼠肺纖維化模型的影響，結(jié)果病理學(xué)切片顯示TAL能明顯改善模型組大鼠肺臟組織結(jié)構(gòu)，減輕肺纖維化增生程度。同時(shí)，TAL能明顯降低模型組大鼠肺臟指數(shù)和肺組織中HYP的含量，并可提高大鼠血清中SOD的活力，降低血清中MDA的含量，由此可以看出TAL對(duì)大鼠肺纖維化有一定的防治作用。在此基礎(chǔ)上黃艷[28]等人又進(jìn)一步研究了枇杷葉三萜酸對(duì)博來(lái)霉素致大鼠肺纖維化的干預(yù)作用，結(jié)果與上述一樣，枇杷葉三萜酸對(duì)大鼠肺纖維化有一定的防治作用，其機(jī)理可能與與其調(diào)節(jié)iNOS、eNOS 比例、抗脂質(zhì)過(guò)氧化有關(guān)。

2.7 改善肝纖維化作用

具報(bào)道[29]二甲基亞硝胺制造的大鼠肝損害模型，在給予枇杷核提取物后其炎癥指標(biāo)AST、ALT、視黃醛類及AGF-β恢復(fù)到正常范圍；而枇杷核對(duì)于四氯化碳肝損傷模型肝纖維化的改善作用與其抑制肝臟的炎癥有顯著關(guān)系。

3 臨床應(yīng)用

枇杷葉味苦性寒，用于肺熱咳嗽，風(fēng)寒咳嗽、肺虛久嗽。具有清肺止咳，和胃降逆，止咳之功。《別錄》記載：“主治卒啘不止，下氣”。唐代《藥性論》記載：“主胃氣冷，嘔噦不止”?！缎滦薇静荨酚州d：“主咳逆，不下食”?！兜崮媳静荨酚謱?duì)枇杷葉作了另一功效的描述：“止咳嗽，消痰定喘，能斷痰絲，化頑痰，散吼喘，止氣促。”目前，枇杷葉飲片及其制劑已廣泛應(yīng)用于臨床。

枇杷花味淡性平，用于感冒咳嗽、鼻塞流涕、虛勞久咳，痰中帶血。具有疏風(fēng)止咳，通鼻竅之功?！毒V目》記載：“枇杷花、辛夷等分，研末，酒服二錢可治頭風(fēng)，鼻涕清流?！薄吨貞c草藥》又載：“治枯癆咳嗽，痰中帶黑血?！薄抖魇┲胁菟幨謨?cè)》又載：“枇杷花9～15 g蜜炒可治咳嗽氣喘?！?/p>

枇杷核味苦性平，用于咳嗽痰多，疝氣，瘰疬，水腫。有小毒，具有化痰止咳，疏肝行氣，利水消腫之功?！侗静菔斑z》記載：“治肝有余諸癥，氣實(shí)者可用，化痰”?！侗静菰傩隆酚涊d：“治疝氣，消水腫，利骨節(jié)；治瘰疬”?！抖魇┲胁菟幨謨?cè)》又載：“枇杷核9～15 g可治疝氣、水腫”。 《上海常用中草藥》對(duì)枇杷核的毒性又作了記載：“枇杷核有小毒，只能煎汁服，不可炒熟吃”。

枇杷根味苦性平，用于虛勞久咳嗽，乳汁不通，風(fēng)濕痹痛。有清肺止咳，下乳，祛風(fēng)濕之功。《民間常用草藥匯編》載：“鎮(zhèn)痛，下乳?！薄端拇ㄖ兴幹尽酚州d：“治久年咳嗽，療虛勞咳嗽?！苯鳌恫菟幨謨?cè)》還記載：“枇杷根90 g，煎水服，可用于治療跌打損傷，手不能動(dòng)?！?/p>

枇杷木白皮味苦性平，用于嘔吐，呃逆，久咳，久瀉，瘡瘍腫痛。具有降逆和胃，止咳，止瀉，解毒之功?！肚Ы鹨健酚涊d：“削取生樹皮嚼之，少少咽汁，亦可煮汁冷服之，可治啘不止。”《貴州民間方藥集》記載：“治咳。”《恩施中草藥手冊(cè)》又載：“枇杷樹二層皮，研粉，每用6 g，煎雞蛋吃，可治慢性腹瀉?！?/p>

4 展望

綜上所述，枇杷的各個(gè)部位都有藥用價(jià)值，且不同部位的藥用功效也不盡相同。就研究進(jìn)展而言，目前對(duì)枇杷葉、枇杷花、枇杷核三者做了較系統(tǒng)的化學(xué)成分和藥理作用的研究，而枇杷根和枇杷木白皮的研究甚少，今后應(yīng)加強(qiáng)枇杷各個(gè)部位的綜合利用研究。就臨床應(yīng)用而言，除枇杷葉已廣泛用于臨床外，枇杷花、枇杷核、枇杷根、枇杷木白皮開發(fā)利用都不夠。枇杷花、枇杷核資源豐富，每年被當(dāng)做廢物而被大量丟棄，這無(wú)疑是一種浪費(fèi)。若將此資源合理利用，必將具有廣闊的開發(fā)價(jià)值和應(yīng)用前景。

[1]王義潮,鞏江,高昂,等.枇杷葉揮發(fā)油氣相色譜- 質(zhì)譜研究[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué),2011, 39(5):2637.

[2]呂寒,陳劍,李維林,等.枇杷葉中三萜類化學(xué)成分的研究[J].中藥材,2008,31(9):1351.

[3]呂寒,李維林,裴詠萍,等.枇杷葉中黃酮類化學(xué)成分的HPLCMSn 分析[J].現(xiàn)代中藥研究與實(shí)踐,2009,22(6):56.

[4]彭方毅,姜海蓉,陳遠(yuǎn)翔,等.枇杷葉有效成分的研究進(jìn)展[J].重慶工學(xué)院學(xué)報(bào)(自然科學(xué)),2009,23(9):37.

[5]陳發(fā)興,劉星輝,陳立松,等.枇杷葉片有機(jī)酸組分分析[J].福建農(nóng)林大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2006,35(4):378.

[6]成麗,劉燕,陳凌,等.枇杷花三萜皂甙成分的研究[J].華西醫(yī)大學(xué)報(bào),2001, 32(2):283.

[7]李琪,廖穎,張宏,等.枇杷花中黃酮的分離鑒別研究[J].食品與發(fā)酵科技,2011,47(1):87.

[8]宋艷麗,于慧斌,姬志強(qiáng),等.枇杷花揮發(fā)性成分分析[J].河南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2009,28(2):105.

[9]辛松林,秦文,肖嵐.枇杷核的功能性因子[J].中國(guó)食物與營(yíng)養(yǎng),2006,10:44.

[10]鞠建華,周亮,林耕,等.枇杷葉中三萜酸類成分及其抗炎、鎮(zhèn)咳活性研究[J]. 中國(guó)藥學(xué)雜志,2003,38(10):752.

[11]王立為,劉新民,余世春,等.枇杷葉抗炎和止咳作用研究[J].中草藥,2004,35(2):174.

[12]葛金芳,李俊,金涌,等.枇杷葉三萜酸的鎮(zhèn)咳祛痰平喘作用[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2006, 41(4):413.

[13]葛金芳,李俊,姚宏偉,等.枇杷葉三萜酸的抗炎作用[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2007,42(2):174.

[14]鄧晶晶,盧先明,蔣桂華,等.枇杷花鎮(zhèn)咳祛痰和抗炎的藥效學(xué)研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2006,17(12):2469.

[15]林國(guó)榮.枇杷核苦杏仁苷的醇提工藝及其藥效學(xué)研究[J].現(xiàn)代農(nóng)業(yè)科技,2007,18:7.

[16]謝筱琳,鐘穎.枇杷葉乙醇提取物降血糖的實(shí)驗(yàn)研究[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2009,15(5):93.

[17]李鋒,王航,薛原楷,等.枇杷葉三萜酸降血糖活性實(shí)驗(yàn)研究[J].藥物生物技術(shù),2011,18(4):328.

[18]肖新生,林倩英.枇杷葉提取物抑菌作用研究[J].現(xiàn)代食品科技,2010,26(1):59.

[19]李琪.枇杷花化學(xué)成分及生物活性研究[D].四川師范大學(xué),2009.

[20]何蓮.枇杷花抑菌作用及相關(guān)有效成分研究[D].四川師范大學(xué),2010.

[21]葛金芳,李俊,胡成穆,等.枇杷葉三萜酸的免疫調(diào)節(jié)作用研究[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào), 2006,22(10):1194.

[22]李鷹,唐曉云,趙啟超,等.枇杷核提取物對(duì)機(jī)體免疫功能影響的探討[J].中醫(yī)藥信息,1999,1:51.

[23]李鷹,石學(xué)魁,唐曉云,等.枇杷核提取物對(duì)小鼠免疫功能及腸道菌群影響的研究[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志,2005,17(4):247.

[24]謝紅英,劉藝,王洪新,等.枇杷葉提取物抗氧化和抑菌作用的研究[J].食品工業(yè),2007,2:1.

[25]楊桂福.枇杷葉黃酮對(duì)油脂的抗氧化性能研究[J].黑龍江醫(yī)藥,2009,22(2): 150.

[26]李淑賢.枇杷核提取物中氨基酸抗氧化作用的研究[D].佳木斯大學(xué),2006.

[27]劉娟,黃艷,張磊,等.枇杷葉三萜酸對(duì)大鼠肺纖維化預(yù)防及抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用的研究[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2010,45(1):50.

[28]黃艷,劉娟,楊雅茹,等.枇杷葉三萜酸對(duì)博來(lái)霉素致大鼠肺纖維化的干預(yù)作用[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào),2011,27(5):642.

[29]國(guó)外醫(yī)學(xué)中醫(yī)中藥分冊(cè)[J].2004,26(2):124.