徐奎誥
(濟(jì)南軍區(qū)青島第一療養(yǎng)院,266071)
消化性潰瘍(peptic ulcer,PU)是一種全球性的多發(fā)病、常見病,臨床診治方法已比較成熟,但對(duì)本病愈后的療養(yǎng)康復(fù)尚未被十分關(guān)注;合理用藥也是防止復(fù)發(fā)的重要環(huán)節(jié)?,F(xiàn)就如何采取療養(yǎng)康復(fù)措施,選好用好治療方法加以概述,供同仁參考。
PU患者需按時(shí)進(jìn)食,少量多餐,宜食高蛋白、低脂肪、低碳水化合物食物。忌食各種對(duì)胃黏膜有刺激的食物,如香料、調(diào)味品(胡椒、辣椒)、咖啡、濃茶、酒和非甾體類抗炎藥物等。適量運(yùn)動(dòng),勞逸結(jié)合,防止情緒激動(dòng),保持良好心態(tài)等。戒煙也是重要措施之一。
2.1 飲泉療法 主要是堿性泉(如碳酸氫鈉泉及碳酸氫鈣泉等)飲服。一般100~200 mL/次,飯前0.5~1 h飲用,3次/d,4周為一療程。在潰瘍活動(dòng)期禁飲礦泉水。
2.2 泥療法 從38℃開始,持續(xù)2~3 d后,再增加溫度,溫度在40~42 ℃,10~15 min/次,1次/d,8~12次為一療程。也可用中波透熱泥療或直流電泥療。
2.3 其他 采取日光浴、森林浴、礦泉浴、景觀療法等,均有助于PU的康復(fù)。
3.1 中波透熱療法 電流強(qiáng)度0.8~1.5 A,20~40 min/次,1次/d,15~20次為一療程。
3.2 超短波和短波療法 微熱或溫?zé)崃浚?0~30 min/次,1次/d,15~20次為一療程。
3.3 微波療法 微熱或溫?zé)崃浚?0~15 min/次,1次/d,15~20次為一療程。
3.4 紫外線療法 在頸交感神經(jīng)節(jié)和脊髓節(jié)段部位交替照射,從1 MED開始,每次加1/2 MED,至6~7 MED,1次/d,每區(qū)照射7~10次,共20~30次。有上消化道出血者需大便潛血轉(zhuǎn)陰后2~4周才可照射。
3.5 溫?zé)岑煼?采取局部紅外線及蠟療等方法。
3.6 氦-氖激光照射療法 功率20~25 mW/cm2,光斑直徑0.5 cm,距離10~40 cm或80~100 cm,照射時(shí)間1~5 min或2~10 min,1次/d,5~10次為一療程。
加強(qiáng)心理疏導(dǎo),避免精神緊張和不良刺激,消除疑慮,樹立信心,指導(dǎo)飲食調(diào)控和動(dòng)靜結(jié)合等。生物反饋療法:利用生物反饋治療儀,讓病人學(xué)會(huì)有意識(shí)地控制其生物活動(dòng),達(dá)到調(diào)節(jié)功能和防治疾病的目的。20~30 min/次,2次/周,4~8周為一療程。
可練內(nèi)養(yǎng)功、養(yǎng)氣功等氣功療法,參與太極拳、太極劍、保健操等運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目,有益于調(diào)節(jié)大腦皮質(zhì)的穩(wěn)定及臟器功能的恢復(fù)。
PU的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,自發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌(Hp)以來,其治療上發(fā)生了根本性變化,PU治療的新策略應(yīng)該是:保護(hù)胃及十二指腸黏膜,降低胃酸,根除Hp。
6.1 抗酸藥 其作用是中和胃酸、降低胃蛋白酶活性、緩解疼痛而促進(jìn)潰瘍愈合。常用藥有碳酸氫鈉、氧化鎂、氫氧化鋁、鋁碳酸鎂等。目前多數(shù)用復(fù)合制劑,以減少副作用;餐后1~2 h服藥,睡前加服1次;與抗膽堿能藥同用,能增加其作用時(shí)間。
6.2 胃酸分泌抑制劑
6.2.1 選擇性抗膽堿藥 主要作用于胃壁細(xì)胞,抑制胃酸分泌,調(diào)節(jié)胃腸蠕動(dòng),對(duì)瞳孔、心臟、唾液腺、膀胱等器官副作用小。常選用三甲硫苯嗪、格隆溴銨、哌侖西平等藥物。
6.2.2 胃泌素受體拮抗劑 丙谷胺是代表性藥物,有抗胃泌素作用,抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌,并對(duì)胃黏膜有保護(hù)和促進(jìn)愈合作用:3~4次/d,0.4 g/次,飯前15 min給藥,連續(xù)服用30~60 d。
6.2.3 H2受體拮抗劑 選擇性競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合H2受體,使壁細(xì)胞分泌胃酸減少,對(duì)PU起積極的治療作用。目前常用的藥物是西咪替丁400 mg/次,2次/d;或800 mg每晚1次服,4~6周為一療程。雷尼替丁150 mg/次,2次/d;或300 mg,每晚1次服,6~8周為一療程。枸櫞酸鉍雷尼替丁既具有雷尼替丁抗H2受體的抑制胃酸分泌作用,又有膠體鉍抗Hp和保護(hù)胃黏膜的作用。用法為1粒/次,2次/d,胃潰瘍8周為一療程,十二指腸潰瘍4周為一療程。法莫替丁20 mg,2次/d,4~6周為一療程。尼扎替丁300 mg,每晚1次服;或150 mg/次,2次/d,8周為一療程。羅沙替丁乙酸酯75 mg/次,2次/d,早餐后及晚睡前服,6~8周為一療程。
6.2.4 質(zhì)子泵抑制劑(PPI) 特異性地作用于胃黏膜壁細(xì)胞中的H+-K+-ATP酶,即“質(zhì)子泵”,使其不可逆地失去活性;抑制胃酸分泌作用比H2受體拮抗劑更強(qiáng),而且作用持久。目前,臨床上常用的PPI第一代有奧美拉唑、蘭索拉唑、潘妥拉唑;其中某些存在抑酸不穩(wěn)定、半衰期短、耐藥、不能克服夜間酸突破、Hp依賴性等不足。第二代PPI雷貝拉唑、埃索美拉唑等,克服了以上不足,能更強(qiáng)更快地抑制胃酸分泌,提供持續(xù)的癥狀緩解。近兩年已用于臨床的艾普拉唑(Ilaprazole),具有抑酸作用時(shí)間長,作用強(qiáng),不經(jīng)CYP3A5和CYP2C19代謝等特點(diǎn)[1],并且臨床觀察PU治愈率高,無明顯不良反應(yīng)。替那拉唑是異咪唑吡啶衍生物,其抑酸作用強(qiáng)于目前最有效的PPI[2]。鉀離子競(jìng)爭(zhēng)型酸抑制劑(PCABs)[3]是一種通過可逆性和K+競(jìng)爭(zhēng)性離子結(jié)合,阻斷壁細(xì)胞H+-K+-ATP酶活性,阻止K+進(jìn)入壁細(xì)胞交換H+的新藥,與以上PPI比較,起效更快,抑酸作用持續(xù)時(shí)間更長。如AZD0865,可快速抑制胃酸的產(chǎn)生,劑量按0.8 mg/kg和1 mg/kg,抑制效應(yīng)可持續(xù)14 h,有良好的安全性和耐受性。PPI治療PU的療程,一般為十二指腸潰瘍4周,胃潰瘍6周。
6.3 根除Hp治療 對(duì)Hp感染陽性的PU處理,國際上已達(dá)成共識(shí),不論潰瘍初發(fā)或復(fù)發(fā),不論活動(dòng)或靜止,不論有無并發(fā)癥(出血、穿孔)史,均需抗Hp治療。Hp感染的根治較困難,目前常用三聯(lián)或四聯(lián)藥物療法治療。三聯(lián)藥物一般用PPI和兩種抗生素,如:PPI加克拉霉素和阿莫西林或甲硝唑。早期研究中根除率可達(dá)90%,甚至達(dá)95%以上[4-5]。近些年來,由于耐藥Hp菌株增加,根除率下降,其中甲硝唑和克拉霉素耐藥對(duì)根除率的影響尤為明顯,阿莫西林耐藥較少見。國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)[6]PPI四聯(lián)(PPI+克拉霉素250 mg+阿莫西林1.0 mg或甲硝唑400 mg+枸木緣酸鉍鉀220 mg,bid)1周療法,療效明顯高于PPI三聯(lián)(PPI+克拉霉素250 mg+阿莫西林1.0 mg或甲硝唑400 mg,bid)1周療法。所以,四聯(lián)療法既可用于一線治療方案,也可用于三聯(lián)療法根除治療失敗后的補(bǔ)救治療。呋喃唑酮、四環(huán)素及喹諾酮類藥物(如左氧沙星和莫西沙星)因耐藥率低,療效相對(duì)較好,可作為初次治療或補(bǔ)救治療的選擇。意大利學(xué)者將左氧氟沙星作為一線治療藥物與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián) (PPI+克拉霉素+阿莫西林或甲硝唑)相比有明顯療效[7]。國內(nèi)[8]推薦采用埃索美拉唑20 mg+左氧氟沙星0.5 g+阿莫西林1.0 g,2次/d,1周療法作為克拉霉素耐藥的Hp感染的首選治療方案。用藥方法一般采用2次/d,療程7~14 d,但不超過14 d,最佳10 d。PPI于早晚餐前服用,抗生素餐后服用。
序貫療法是由意大利De Francesco醫(yī)師發(fā)明的。國外研究較多,療效高達(dá)90%以上[9],其耐受性和依從性都很好[10]。序貫療法為10 d,前5 d,PPI+阿莫西林或PPI+克拉霉素,后5 d,PPI+克拉霉素+替硝唑或PPI+阿莫西林+呋喃唑酮。目前序貫療法尚有不同觀點(diǎn)[11],并不推薦作為一線治療方案,需進(jìn)一步臨床觀察。但Hp的發(fā)現(xiàn)者和諾貝爾獎(jiǎng)獲得者M(jìn)arshall根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)發(fā)表觀點(diǎn)呼吁臨床醫(yī)生值得嘗試序貫療法[12]。有報(bào)道[13]將左氧氟沙星代替克拉霉素作為標(biāo)準(zhǔn)序貫療法的改良方案,無論作為一線和補(bǔ)救治療方案,都能達(dá)到良好療效,Hp根除率可達(dá)94.6%,明顯高于標(biāo)準(zhǔn)序貫療法,值得借鑒。另外,益生菌聯(lián)合三聯(lián)療法能有效提高Hp根除率,降低不良反應(yīng),尤其是腹瀉的發(fā)生率。維生素C或E能顯著增加以PPI及鉍劑為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法的根除率,并可減少克拉霉素的劑量[14-15]。補(bǔ)充乳鐵蛋白(lactoferrin)也能提高Hp的根除率,減少治療藥物的副作用[16]。
6.4 黏膜保護(hù)劑 在治療PU時(shí)加用黏膜保護(hù)劑不僅能緩解癥狀,還能提高潰瘍愈合質(zhì)量,防止復(fù)發(fā)。主要是通過增強(qiáng)胃黏膜-黏液屏障,增加碳酸氫鹽的分泌,增加黏膜血流和細(xì)胞更新,促進(jìn)前列腺素和表皮生長因子等細(xì)胞因子的合成而起到黏膜保護(hù)作用。以下藥物可供選擇:兼有抗酸作用的藥物,如鋁碳酸鎂、氫氧化鋁、磷酸鋁、復(fù)方鋁酸鉍(胃必治)等;對(duì)Hp有一定殺滅作用的鉍制劑,如膠體次枸櫞酸鉍和膠體果膠鉍;單純黏膜保護(hù)作用的藥物,如麥滋林-S、替普瑞酮(施維舒)、吉法酯、硫糖鋁、米索前列醇(喜克潰)、恩前列素、奧諾前列素、羅沙前列醇等;清除氧自由基的藥物,如超氧化物歧化酶、谷胱甘肽等;另外尚有伊索拉啶、生長抑素、表皮生長因子、三葉肽、熱休克蛋白、血管內(nèi)皮生長因子、甘珀酸鈉、西曲酸酯、螺佐呋酮、普勞諾托等。鉍制劑在胃酸環(huán)境中(pH<5)以鉍鹽的形式沉積于胃黏膜,形成保護(hù)膜并發(fā)揮抗Hp的作用,硫糖鋁也需在酸性環(huán)境中凝聚成糊狀黏稠物附著黏膜,發(fā)揮黏膜保護(hù)作用,因此,在治療PU時(shí)不宜與PPI合用。
6.5 胃腸動(dòng)力藥物 部分PU患者有惡心、嘔吐和腹脹等癥狀,即伴有胃潴留、排空遲緩、膽汁反流或胃食管反流病,尤其是胃潰瘍患者,可同時(shí)給予促進(jìn)胃腸動(dòng)力藥,十二指腸潰瘍一般不主張應(yīng)用。常用的藥物有胃復(fù)安、嗎丁啉、伊托必利、西沙必利、莫沙必利及紅霉素類,如ABT-229等。為減少不良反應(yīng)的發(fā)生,臨床上多采用嗎丁啉、莫沙必利,而且療效肯定。
7.1 辨證論治 辨證論治是中醫(yī)治療學(xué)的精華,對(duì)PU的治療多數(shù)臨床醫(yī)家亦多從之。如脾胃虛寒型用香砂六君子湯合黃芪建中湯加減;肝郁氣滯型用加味香蘇散合紫胡疏肝散;氣滯血淤型用失笑散合丹參飲加減;胃陰虧虛型用一貫煎合芍藥甘草湯加減;肝胃郁熱型丹梔逍遙散加減等。
近年來中醫(yī)治療PU積累了不少寶貴的經(jīng)驗(yàn),金璇[17]采用烏貝散6 g(85%烏賊骨加15%浙貝炒脆打成粉沖服),甘草12 g,黃芪12 g,延胡10 g,砂仁6 g(后下),對(duì)止痛,促進(jìn)肉芽和黏膜再生,加快潰瘍愈合有明顯作用。也有報(bào)道[18-20]在辨證的基礎(chǔ)上加紅藤或大劑量白花蛇舌草及在PU的恢復(fù)期加用大劑量的黃芪,有明顯黏膜保護(hù)和促進(jìn)潰瘍愈合的作用。減少胃酸時(shí)胃黏膜的攻擊是治療PU的關(guān)鍵,沈舒文等[21]用左金丸配蘇?;蜩讱ぜ板懲呃阕?、烏賊骨、刺猬皮等在中和制酸方面作用顯著。由于Hp與PU發(fā)病密切相關(guān),有效抑制和清除Hp對(duì)潰瘍的愈合及防復(fù)發(fā)十分重要,張琳[22]發(fā)現(xiàn)Hp對(duì)三七、厚樸、黨參敏感,對(duì)烏梅、延胡索中度敏感,對(duì)黃連、大黃高度敏感,這對(duì)于臨床用藥很有指導(dǎo)意義??傊嗅t(yī)辨證論治PU,結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論,根據(jù)臨床分型,注重藥物加減,即能達(dá)到理想的治療目的。
7.2 針灸療法 針灸療法是中醫(yī)治療PU的重要手段。常用的療法有針刺內(nèi)關(guān)、中脘、足三里等穴,暴痛實(shí)證用瀉法,久痛虛證用補(bǔ)法。艾灸中脘、足三里、神闕等穴,宜用于虛寒證者。采用耳針,胃潰瘍患者取胃、交感、神門、脾、肺,配皮質(zhì)下;十二指腸潰瘍?nèi)∈改c、交感、神門,配胃、肺。一般針灸所選主穴為中脘、足三里。牛紅月等[23]選用長針深刺中脘穴,針至皮下40 mm時(shí)留針,每10 min捻針1次;行平補(bǔ)平瀉手法1 min,每次留針30 min,1次/d,每周治療6次,治療PU的總有效率達(dá)90.6%。也可采用針刺加直流電中藥穴位離子導(dǎo)入或穴位埋線、針刺加艾灸等方法,均能取得滿意的療效。
7.3 推拿療法 拇指推背部兩側(cè)脾俞、胃俞穴,或推背部檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)的敏感區(qū)。每個(gè)穴位推1 min,1次/d。或取四肢穴位推拿,一般取合谷,足三里穴,用指掐、指振法,使之得氣。注意手法不宜過重、過猛,以免發(fā)生潰瘍出血或穿孔。
[1]Li YL,Zhang W,Guo D,et al.Pharmacokinetics of the new proton pump inhibitorilaprazole in Chinese healthy subjects in relation to CYP3A5 and CYP2C19 genotypes[J].Clin Chim Acta,2008,391(1/2):60-67.
[2]Yuan YH,Chen Y,Hunt RH.Dose-effect of stenatoprazole-Nain healthy volunteers:a meta-analysis of individual subject data from four pharmacodynamic studies[J].Gastroenterology,2008,103(Suppl 1):A176.
[3]Andersson K,Carlsson E.Potassium-competitive acid blockade:a new therapeutic strategy in acid-related diseases[J].Pharmacol Ther,2005,108(3):294-307.
[4]Bazzoli F.Italian omeprazole triple therapy-a 1-week regimen[J].Scand J Gastroenterol Suppl,1996,31(215):118.
[5]Lind T,Megraud F,Unge P,et al.The MACH2 study:role of omprazole in eradication of Helicobacter pylori with 1-week triple therapies[J].Gastroenterology,1999,116(2):248-253.
[6]牟方宏,胡伏蓮,楊桂彬,等.質(zhì)子泵抑制劑四聯(lián)療法作為幽門螺桿菌根除治療一線方案的臨床研究[J].胃腸病學(xué),2007,12(9):531-534.
[7]Nista EC,Candelli M,Zocco MA,etal.Levofloxacin-based triple therapy in first-line treatmentforHelicobaceterpylori eradication[J].Am J Gastroenterol,2006,101(9):1985-1990.
[8]商麗,錢娟,馬士杰,等.序貫治療對(duì)幽門螺桿菌根除的隨機(jī)平行對(duì)照研究[J].中華消化雜志,2011,31(3):201-202.
[9]Gatta L,VakilN,Leandro G,etal.Sequentialtherapy or triple therapy for Helicobacter pylori infection:systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials in adults and children[J].Am J Gastroenterol,2009,104(12):3069-3079.
[10]Tong JL,Ran ZH,Shen J,et al.Sequential therapy vs.standard triple therapies forHelicobacterpylori infection:a meta-analysis[J].J Clin Pharm Ther,2009,34(1):41-53.
[11]Fock K M,Katelaris P,Sugano K,et al.Second Asia-Pacific Consensus Guidelines forHelicobacterpyloriinfection[J].Gastroenterol Hepatal,2009,24(10):1587-1600.
[12]MarshallB.Sequentialtherapy for Helicobacter pylori:A worth white effortforyourpatients[J].Ann Intern Med,2008,148(12):962-963.
[13]Aydin A,Oruc N,Turan I,et al.The modified sequential treatment regimen containing levofloxacin for Helicobacter pylori eradication in Turkey[J].Helicobacter,2009,14(6):520-524.
[14]Zojaji H,Talaie R,Mairsattari D,et al.The efficacy of Helicobacter pylori eradication regimen with and without vitamin C supplementation[J].Dig LiverDis,2009,41(9):644-647.
[15]Sezikli M,Cetinkaya Z A,Sezikli H,et al.Oxidative stress in Helicobacter pylori infection:does supple mentation with Vitamin C and E increase the eradication rate?[J].Helicobacter,2009,14(4):280-285.
[16]Zou J,Dong J,Yu XF.Meta-analysis:the effect of supplementation with lactoferrin on eradication ratesand adverse events during Helicobacter pylori eradication therapy[J].Helicobacter,2009,14(2):119-127.
[17]金璇.中醫(yī)辨證治療消化性潰瘍60例分析[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2007,9(3):55-57.
[18]柯彤.紅藤治療消化性潰瘍[J].中醫(yī)雜志,2007,48(10):913.
[19]賴林俊.白花蛇舌草治療消化性潰瘍[J].中醫(yī)雜志,2007,48(5):434.
[20]辛軍.淺談消化性潰瘍的中醫(yī)病機(jī)及治療原則[J].四川中醫(yī),2008,26(7):32-34.
[21]沈舒文,劉力.消化性潰瘍辨治思路[J].中國中西醫(yī)結(jié)合脾胃雜志,2000,8(4):229-230.
[22]徐州,楊曉華.中藥對(duì)幽門螺桿菌抑殺作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國醫(yī)藥學(xué)報(bào),1993,8(5):25-26.
[23]牛紅月,楊銘,強(qiáng)寶全,等.針刺中脘治療消化性潰瘍:多中心隨機(jī)對(duì)照研究[J].中國針灸,2007,27(2):89-92.