附子理中丸（湯）現(xiàn)代研究進(jìn)展

李 群

（山東省中醫(yī)藥研究院，山東 濟(jì)南250014）

附子理中丸出自《閻氏小兒方論》，是由《傷寒論》中的理中丸加附子而成，成分有附子（制）、黨參、白術(shù)（炒）、干姜、甘草（炙）5味中藥，具有溫陽祛寒、益氣健脾之功，多用于脾胃虛寒所致脘腹冷痛、嘔吐泄瀉、手足不溫等癥.方中以附子（制）、干姜2味辛溫藥溫運中陽、驅(qū)散中寒；黨參益氣健脾；白術(shù)健脾燥濕，炙甘草調(diào)和諸藥，兼補(bǔ)脾和中.附子理中丸是目前臨床常用的中成藥之一，療效確切，歷版藥典也均有收載.近年的研究表明，附子理中丸（湯）除了主治脾胃虛寒所致的泄瀉之外，同時在治療心腦血管疾病、特發(fā)性水腫、頑咳、眩暈、腰痛等方面也取得了良好的療效，現(xiàn)從質(zhì)量研究、臨床研究、毒副作用等方面綜述如下.

1 質(zhì)量研究

劉嵐等［1］建立了一種同時測定含有烏頭屬藥材的成藥中烏頭類生物堿宋果靈、新烏頭堿、烏頭堿、次烏頭堿含量的HPLC方法，可為含有烏頭屬藥材的成藥藥品質(zhì)量控制提供參考標(biāo)準(zhǔn).任培培等［2］建立了附子理中丸中甘草酸的反相高效液相色譜分析方法，可用于附子理中丸中甘草酸的含量測定.朱瑞龍等［3］采用HPLC法測定附子理中丸中新烏頭堿、烏頭堿和次烏頭堿的含量，可作為雙酯性烏頭堿的含量測定方法.任培培等［4］采用反相高效液相色譜法對附子理中丸融合指紋圖譜進(jìn)行研究，確立31個共有峰，同時建立了附子理中丸的統(tǒng)一化色譜指紋圖譜，所建立的多波長融合指紋圖譜可用于附子理中丸的質(zhì)量控制.任培培等［5］建立了附子理中丸HPLC數(shù)字化指紋圖譜，以5－羥甲基糠醛峰為參照物峰，確定31個共有峰，獲得了判別附子理中丸質(zhì)量的重要數(shù)字信息，以雙定性雙定量相似度法評價附子理中丸批間質(zhì)量穩(wěn)定，精密度和重現(xiàn)性較好，適用于附子理中丸的質(zhì)量控制.烏蘭娜日等［6］采用酸性染料比色法測定了附子理中丸中總烏頭堿的含量，在水相pH 6.1±0.1，酸性染料為溴甲酚綠，有機(jī)溶劑為氯仿的條件下，能夠準(zhǔn)確測定烏頭總堿的含量，可作為附子理中丸質(zhì)量控制的方法之一.

2 臨床研究

附子理中丸古代臨床主要用于霍亂吐瀉、腹瀉、腹痛、寒證、外寒直中脾胃證、寒藥傷中證、寒凝血滯型痛經(jīng)、頭痛、痰證、帶下、咳嗽、眩暈、臌證等證屬脾腎虛寒者，現(xiàn)代臨床應(yīng)用涉及消化系統(tǒng)（胃炎、腸炎、無致病菌生長性腹瀉、慢性遷延性腹瀉）、循環(huán)系統(tǒng)（室性早搏）、呼吸系統(tǒng)（咳嗽）以及頑固性口瘡、紅斑狼瘡、痛經(jīng)、眩暈、呃逆、特發(fā)性水腫等.

2.1 腸炎、腹瀉 李桂芝等［7］運用中成藥人參健脾丸配合附子理中丸治療無致病菌生長性腹瀉患者30例，每日2～3次，每次1丸（9g），半個月為1個療程，連服1～3個月，取得較滿意的效果.王有芝［8］應(yīng)用附子理中丸敷臍治療嬰幼兒秋季腹瀉150例，年齡在4個月～2歲之間，先采用按揉足三里，提長強(qiáng)穴及分陰陽各100次，而后用75%酒精常規(guī)消毒神闕穴后，將附子理中丸做成半?；ㄉ状笮∷幫杓{于其內(nèi)，外用長1.5cm，寬0.5cm的膠布固定，2d換藥1次，治療期間停止其他任何治療.經(jīng)1～2次敷臍治療后，總有效率為98.00%.劉洪元［9］采用附子理中湯合四神丸加減治療慢性結(jié)腸炎43例，每日1劑，水煎2次分服，14d為1個療程，43例病例中痊愈33例，占76.74% ；無效3例，占6.98%.沈偉生等［10］采用附子理中丸防治含伊力替康方案化療相關(guān)性腹瀉30例，表明附子理中丸對FOLFIRI化療方案無論腹瀉副作用還是血液毒性均有一定控制作用.劉緒文等［11］附子理中丸配合針刺治療慢性結(jié)腸炎89例，用附子理中丸每次8～12丸，每日2～3次，配合針刺，經(jīng)2周治療，治愈53例，占59.6% ；好轉(zhuǎn)32例，占36.0% ；無效4例，占4.4% ；有效率為95.6%.唐偉等［12］采用熨臍配以附子理中丸治療小兒遷延性腹瀉120例取得良好療效，其中生理性腹瀉65例，小兒腸炎者55例，取食鹽若干炒熱裝入布囊中，布包后敷于臍部，每日一次，每次1h，同時配以附子理中丸，1～3個月1／6丸，4～6個月1／4丸，7～10個月1／3丸，1歲以上1／2丸，加適量紅糖調(diào)服，每服2次，治療時間一般3～6d，結(jié)果治愈好轉(zhuǎn)率96.7%.

2.2 口腔潰瘍 劉東義［13］運用附子理中湯加減治療頑固性口腔潰瘍30例，其中男20例，女10例，附子理中湯加減，每日1劑，水煎，日服2～4次.治療期間忌服辛辣食物.治愈20例，好轉(zhuǎn)10例，無效0例.總有效率100%.周靜宇等［14］采用附子理中湯聯(lián)合黃芪建中湯治療脾胃虛寒型復(fù)發(fā)性口腔潰瘍15例，經(jīng)治療10～30劑，痊愈10例、顯效3例、有效2例.胡克晉［15］采用附子理中湯治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、膽石癥和蕁麻疹各一例，均取得很好療效.潘建科等［16］采用附子理中湯治療慢性復(fù)發(fā)性口腔潰瘍伴腹痛腹瀉1例，療效滿意.

2.3 胃炎 趙珩等［17］采用附子理中丸內(nèi)服結(jié)合穴位針灸，對75例慢性胃炎進(jìn)行臨床觀察，其中屬慢性淺表胃炎32例，屬肥厚性胃炎15例，萎縮性胃炎12例，膽汁反流性胃炎6例.附子理中丸每次6g，溫開水送下.每日早晚各1次，飯后服.半個月為1個療程，連續(xù)服用3～6個療程.結(jié)果痊愈35例，顯效20例，有效15例，無效5例.總有效率93%.

2.4 咳嗽、眩暈、呃逆 蘇熱爾圖［18］用附子理中丸治療脾胃虛寒所導(dǎo)致的咳嗽和眩暈各1例，效果良好.靳中秀等［19］用復(fù)方甘草片聯(lián)合附子理中丸治療寒性呃逆25例，取復(fù)方甘草片3片，咬碎后含服，并囑患者緩慢咽下，如30min后仍呃逆不止者，可重復(fù)上法1次，呃逆止后，加服附子理中丸8丸，每日3次，以鞏固療效.結(jié)果顯示經(jīng)含服復(fù)方甘草片，1次呃逆停止者19例，2次停止者6例，僅2例在呃逆停止后，因進(jìn)食寒涼食物再次復(fù)發(fā)，含服復(fù)方甘草片仍然有效.

2.5 特發(fā)性水腫 馬光明［20］用附子理中丸治療特發(fā)性水腫60例，并設(shè)西藥對照組，治療組用附子理中丸每次8粒，3次·d－1，對照組用維生素C片，每次0.1g，3次·d－1，安體舒通片每次40mg，3次·d－1.結(jié)果治愈54例，好轉(zhuǎn)5例，無效1例，治愈率為90%，總有效率為98%.與對照組比較，差異極顯著 （P＜0.01）.

2.6 早搏 馬永澤等［21］應(yīng)用加味附子理中湯治療頻發(fā)房性早搏和室性早搏患者46例，結(jié)果顯效22例，有效18例，無效6例，總有效率86.96%.

2.7 治療痛經(jīng)、帶下、痹癥、寒瘡 孔令多［22］采用綜合療法治療寒凝血滯型痛經(jīng)98例，年齡最小15歲，最大48歲.方法：經(jīng)按摩后，再給予附子理中丸1丸，每日3次內(nèi)服，嚴(yán)重者首次加倍，元胡止痛片4～6片，每日3次.一般連服1周為1個療程，到下次月經(jīng)來臨前3天再服1周，依次類推，治療效果：痊愈43例，占43.88% ；顯效48例，占48.98% ；無效7例，占7.14% ，總有效率92.86%.常曉波等［23］用附子理中丸治療寒濕帶下癥及寒濕型泄瀉癥3例，取得良好效果.陳少東［24］采用附子理中丸治療痹癥、腰腿疼和骨折后期腫脹不消患者各1例，滿意效果；陳迎五［25］用附子理中丸治療秋末至春季易發(fā)作的寒冷型多形紅斑25例，每次服10粒，1日3次.瘡面有繼發(fā)感染者，給予抗感染治療.1個月為一個療程.結(jié)果一個療程內(nèi)，治愈16例，好轉(zhuǎn)9例，治愈率64%.第二療程結(jié)束時治愈22例，好轉(zhuǎn)3例，總治愈率88%，未見無效病例.王維澎［26］用附子理中丸分別治療頭痛、早搏和口瘡各1例，均治愈；王彩華［27］采用附子理中丸治療痹癥、頭痛和皮痹各1例，取得滿意療效.

3 毒副作用

王建凱等［28］報道服用附子理中丸后導(dǎo)致中毒2例，兩患者均出現(xiàn)口唇舌麻木、惡心嘔吐、心悸不安、視物模糊等癥狀.張向力等［29］報道患者每日兩次，每次1丸，服用至12丸時中毒致心律失常1例.齊敏［30］報道服附子理中丸致中毒1例報告，患者服附子理中丸2丸，1h后出現(xiàn)手足麻木、惡心嘔吐等癥狀.楊星輝［31］報道服附子理中丸致面部浮腫2例，兩患者均為老年女性，服用附子理中丸時出現(xiàn)，停用即消失，為血管性神經(jīng)性水腫.

附子理中丸中毒現(xiàn)象主要是由附子中所含的烏頭堿引起.其主要臨床表現(xiàn)為神經(jīng)、消化、循環(huán)系統(tǒng)癥狀，癥狀表現(xiàn)為口唇、舌、四肢麻木、惡心、嘔吐、心悸不安、視物模糊、語言不清，甚而引起中毒性心律失常.烏頭堿在消化道很易被吸收，其不良反應(yīng)主要是興奮交感神經(jīng)，及對各種神經(jīng)末梢先興奮而后麻痹.對中樞神經(jīng)亦先興奮后抑制，繼而發(fā)生各種麻痹作用.中毒劑量因人的體質(zhì)和耐受性而有所不同.

此外，敷臍療法是常用的安全有效、幾乎無任何副作用的傳統(tǒng)治療方法之一，運用敷臍法可使藥物經(jīng)肚臍直接向血液滲透，參與臍部血液循環(huán)，刺激胃腸道，促進(jìn)已紊亂的腸功能恢復(fù)正常.中醫(yī)學(xué)認(rèn)為所有內(nèi)服可治病的藥物，外敷于某些相應(yīng)穴位或部位都可收到與內(nèi)服同樣的療效.鑒于附子理中丸臨床應(yīng)用多年，療效可靠，但內(nèi)服有一定副作用的特點，完全可以進(jìn)行劑型改革，使其起到安全有效的作用.

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［3］朱瑞龍，景明，柴國林，等.HPLC測定附子理中丸中雙酯型烏頭堿含量［J］.中成藥，1996，18（10）：13－14.

［4］任培培，孫國祥，孫麗娜.附子理中丸多波長融合HPLC指紋圖譜研究［J］.藥物分析雜志，2009，29（3）：411－415.

［5］任培培，孫國祥，智雪枝.附子理中丸數(shù)字化指紋圖譜研究［J］.中南藥學(xué)，2008，6（3）：345－349.

［6］烏蘭娜日，王玉華，王偉，等.酸性染料比色法測定附子理中丸中總烏頭生物堿的含量［J］.中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，1996，13（4）：30－31，68.

［7］李桂芝，范玫，郭菊.30例無致病菌生長性腹瀉患者中成藥治療分析［J］.中國臨床保健雜志，2004，7（2）：136.

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［22］孔令多.綜合療法治療寒凝血滯型痛經(jīng)98例［J］.廣西中醫(yī)藥，2001，24（4）：45.

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［25］陳迎五.附子理中丸治療寒冷型多形紅斑25例［J］.光明中醫(yī)，2007，22（2）：62－63.

［26］王維澎.附子理中丸治驗3則［J］.新中醫(yī)，2001，33（2）63－64.

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［31］楊星輝.服附子理中丸致面部浮腫2例［J］.黑龍江中醫(yī)藥，1999，35（4）：39.