孔德華 吳曉蓉 (高淳縣人民醫(yī)院檢驗科,江蘇 高淳 2300)
甲狀旁腺激素(PTH)是調(diào)節(jié)人體鈣磷代謝的主要激素之一。各種原因引起的長期低鈣血癥、高磷血癥及低1,25-羥維生素D3血癥可刺激甲狀旁腺代償性增生,PTH分泌增多,引發(fā)繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(SHPT)。腎臟疾病患者腎功能下降,腎實質(zhì)減少,出現(xiàn)鈣磷代謝紊亂,引起PTH水平上升,升高的PTH又作為毒素可累及多器官損傷〔1,2〕。因此,檢測血清PTH對早期腎功能損傷的發(fā)現(xiàn)和及時治療干預(yù)有著重要的意義。本文通過對高血壓腎病、糖尿病腎病中血清PTH與血清尿素氮、肌酐及尿微量蛋白(MA/CR)相互關(guān)系進行分析,探討其在早期腎損傷的應(yīng)用價值。
1.1 對象與分組 高血壓組 32例,年齡 32~85〔平均(59.5±24.3)〕歲,其中男22例,女10例,尿蛋白陰性,腎功能正常,影像學(xué)檢查無異常。高血壓腎病組32例,年齡36~87〔平均(65.1±34.9)〕歲,其中男20例,女12例,尿蛋白陽性,均有不同程度的腎損傷。糖尿病組36例,年齡36~80〔平均(55.2±20.7)〕歲,其中男20例,女16例,尿蛋白陰性,腎功能正常,影像學(xué)檢查無異常;糖尿病腎病組30例,年齡36~80〔平均(55±11)〕歲,其中男20例,女16例,尿蛋白陽性,均有不同程度的腎損傷。
1.2 方法
1.2.1 標本采集 檢測對象均空腹12 h以上,晨7:00~8:00采血。1 h內(nèi)離心分離血清(4000 r/min離心5 min),2 h內(nèi)檢測相關(guān)指標。收留24 h尿液送檢,并于1 h內(nèi)檢測完畢。
1.2.2 儀器和試劑 美國BECKMAN公司的Unicel DXI800全自動微粒子化學(xué)發(fā)光免疫系統(tǒng)測定全段PTH(iPTH)。試劑為BECKMAN配套試劑。BECKMAN公司的Unicel DXC800全自動生化分析儀測定血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿MA/CR。血清BUN、CR試劑由廣州標佳提供,尿液MA/CR試劑由德國德賽提供。
1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件,數(shù)據(jù)資料以±s表示,采用t檢驗處理,采用直線相關(guān)分析。
2.1 糖尿病組和糖尿病腎病組血清iPTH、BUN、Cr與尿MA/CR水平比較 糖尿病組和糖尿病腎病組相比,血清iPTH、BUN、Cr與尿MA/CR水平明顯升高(P<0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。血iPTH與BUN、Cr直線相關(guān)分析統(tǒng)計學(xué)表明,n=36,υ =n-2,信度 α =0.05,rα,υ=0.306,當(dāng)|r|≥0.306,相關(guān)假設(shè)檢驗有統(tǒng)計學(xué)意義。相關(guān)分析表明,血清iPTH與BUN、Cr成線性正相關(guān),相關(guān)系數(shù)r分別為0.596(P<0.05)和0.513(P<0.05),說明血清iPTH水平與糖尿病腎病患者腎損傷程度密切相關(guān)。見表1。
2.2 高血壓組和高血壓腎病組血清iPTH、BUN、Cr與尿MA/Cr水平比較 高血壓組和高血壓腎病相比,血清iPTH、BUN、Cr與尿MA/CR水平明顯升高(P<0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。高血壓腎病血iPTH與BUN、Cr直線相關(guān)分析統(tǒng)計學(xué)表明,n=32,υ=n-2,信度 α =0.05,rα,υ=0.325,當(dāng)|r|≥0.325,相關(guān)假設(shè)檢驗有統(tǒng)計學(xué)意義。相關(guān)分析表明,血清iPTH與BUN、Cr成線性正相關(guān),相關(guān)系數(shù)r分別為0.628(P<0.05)和0.649(P<0.05),說明血清iPTH水平與高血壓腎病患者腎損傷程度密切相關(guān)。見表2。
表1 糖尿病組和糖尿病腎病組血清iPTH、BUN、Cr與尿MA/CR水平比較( ± s,n=36)
表1 糖尿病組和糖尿病腎病組血清iPTH、BUN、Cr與尿MA/CR水平比較( ± s,n=36)
與糖尿病組比較:1)P<0.05
組別iPTH(pmol/L)BUN(mmol/L)CR(μmol/L)MA/CR(mg/g)6.56±2.47 4.97±1.82 90.16±20.47 16.56±4.47糖尿病腎病組 11.13±5.871)12.47±5.691)160.51±80.371)168.16±50.471)糖尿病組
表2 高血壓組和高血壓腎病組血清iPTH、BUN、Cr與尿MA/CR水平比較( ± s,n=32)
表2 高血壓組和高血壓腎病組血清iPTH、BUN、Cr與尿MA/CR水平比較( ± s,n=32)
與高血壓組比較:1)P<0.05
組別iPTH(pmol/L)BUN(mmol/L)CR(μmol/L)MA/CR(mg/g)6.26±2.43 5.47±1.82 90.56±20.43 13.56±5.47高血壓腎病組 9.73±3.841)13.07±5.191)155.56±65.431)140.56±42.471)高血壓組
臨床發(fā)現(xiàn)在慢性腎功能不全早期,有效腎單位減少,即可引起腎臟排磷減少,血磷升高,血鈣下降,進而刺激PTH合成和分泌。PTH分泌入血后,能抑制腎小管對磷的重吸收,增強對鈣的重吸收;增強1-α羥化酶的活性促使25-(OH)D3轉(zhuǎn)化為1α,25-(OH)D3,促進腸道鈣吸收;促進骨質(zhì)溶解,致血鈣、血磷代償正常。氮質(zhì)血癥期血鈣磷正常以PTH代償性升高為代價,故PTH應(yīng)該作為一個重要的指標來進行監(jiān)測,而iPTH構(gòu)成了循環(huán)中PTH生物活性的重要部分,比專一的片段更準確反映出甲狀旁腺的分泌狀態(tài)。在導(dǎo)致慢性腎衰竭的各種已知病因中,慢性腎小球腎炎等原發(fā)性病因所占比例已逐漸下降,而糖尿病腎病、高血壓腎病等繼發(fā)性腎病所占比例開始明顯升高〔2〕。糖尿病腎病組及高血壓腎病組中血清iPTH、BUN、CR與尿MA/CR檢測結(jié)果表明,糖尿病腎病組和高血壓腎病患者發(fā)生鈣磷代謝紊亂,導(dǎo)致分泌iPTH增加?;颊吲R床表現(xiàn)除了蛋白尿外,伴有血清尿素氮、肌酐升高等腎功能不全的表現(xiàn),同時鈣磷代謝紊亂加重,血iPTH濃度也隨之升高。因此,測定iPTH水平可作為糖尿病腎病和高血壓腎病輕重的一個重要觀察指標。
本文中兩種腎損傷疾病中PTH的水平與血清BUN、Cr、MA/Cr水平存在明確的相關(guān)性,PTH升高可能與腎損傷的程度呈正相關(guān),但這仍需進一步證實。而且在慢性腎衰竭患者腎臟清除能力下降,患者的PTH升高,可成為尿毒癥毒素,促使患者細胞內(nèi)鈣含量升高,引起細胞功能喪失,發(fā)展到細胞死亡,導(dǎo)致機體廣泛受損。PTH的檢測可作為判定早期腎臟損傷的預(yù)警指標之一,有助于臨床及早干預(yù),早期控制其水平有一定的臨床價值。
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2 盧桂香.免疫放射法檢測慢性腎衰血清甲狀旁腺激素水平的變化〔J〕. 中國當(dāng)代醫(yī)藥,2009;16(10):72-3.
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