替比夫定與拉米夫定長期治療慢性乙型肝炎的安全性評價(jià)

張金霞

（河南省南陽市中心醫(yī)院西藥科，河南 南陽473000）

我國是乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）高發(fā)流行地區(qū)，該病毒是導(dǎo)致慢性肝炎、肝硬化、肝癌的重要原因。規(guī)范的抗病毒是治療慢性乙型肝炎病毒性肝炎治療的關(guān)鍵[1]。而近年來抗乙型肝炎病毒藥物不斷出現(xiàn)，比如拉米夫定、替比夫定、恩替卡韋等，其中拉米夫定長期應(yīng)用會使病毒產(chǎn)生變異出現(xiàn)耐藥性[2]。替比夫定在我國臨床使用時(shí)間較短，其臨床療效、耐藥性以及安全性都還需要大量觀察[1]。因此，筆者臨床研究了替比夫定和拉米夫定治療慢性乙型肝炎的療效，以及評價(jià)其安全性。現(xiàn)將結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

筆者篩選2011年 2月至2012年 2月符合研究標(biāo)準(zhǔn)的50例慢性乙型肝炎患者，入選標(biāo)準(zhǔn)為：①具有慢性HBV感染史，HBsAg（+）＞6個(gè)月；②未使用核苷類藥物，6個(gè)月以內(nèi)為使用胸腺肽、α干擾素等其他免疫調(diào)節(jié)劑；③HBeAg（+）或（-）；④ALT 為ULN 值的1.3～10倍；⑤血清總膽紅素不超過42.75μmol/L；⑥HBV DNA不低于1×106copies/mL。所有患者中男患者28例，女患者22例，平均年齡（34.6±5.8）歲，平均病史（2.8±1.5）年。所有患者按照病歷資料單雙號分為替比夫定組25例，拉米夫定組25例，兩組患者在性別、年齡、病史等方面，無顯著性差異，P＞0.05，兩組具有可比性。

1.2 方法

所有患者軍接受治療104周。拉米夫定組采用拉米夫定片（美國葛蘭素史克制藥有限公司）每天口服100mg/次，替比夫定組采用替比夫定片（瑞士諾華制藥科技有限公司）每天口服600mg/次。患者每8周檢查血清HBVDNA、ALT和完全應(yīng)答率，還有兩組患者治療安全性與不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

筆者采用Spss15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，對Excel數(shù)據(jù)庫進(jìn)行分析，對采用率表示的計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)，采用χ2檢驗(yàn)分析；以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示的計(jì)量數(shù)據(jù)，采用t檢驗(yàn)分析。P＜0.05說明具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者完全應(yīng)答率

所有患者每8周檢查HBVDNA觀察完全應(yīng)答率，連續(xù)監(jiān)測104周，患者的檢測結(jié)果詳情見表1。

2.2 使用安全性

兩組患者在治療過程中，發(fā)生不良反應(yīng)情況為替比夫定組 共發(fā)生95例次，拉米夫定組共發(fā)生98 例次，兩組不良反應(yīng)比較，無顯著性差異，P＞0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，未出現(xiàn)與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。替比夫定組有12例患者出現(xiàn)肌酸激酶增高，發(fā)生率為24%，而拉米夫定組有3例患者出現(xiàn)肌酸激酶增高，發(fā)生率為6%，兩組肌酸激酶情況比較，存在顯著性差異，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組HBVDNA＜300copies/mL（例，%）

3 討論

規(guī)范的抗病毒是治療慢性乙型肝炎病毒性肝炎的關(guān)鍵?？共《局委熉砸倚透窝撞《拘愿窝字饕且砸种撇《緩?fù)制，以確保正常的肝細(xì)胞，改善生化檢測指標(biāo)，減緩或逆轉(zhuǎn)肝纖維化過程，使得患者生活質(zhì)量得到提高，延長患者生命，減緩或避免發(fā)生肝衰竭和肝癌[3]。

拉米夫定、阿德福韋和恩替卡韋等是臨床常用的治療慢性乙型肝炎病毒性肝炎的核苷類抗病毒藥物。替比夫定是近幾年才應(yīng)用于我國臨床的治療慢性乙型肝炎的抗病毒藥物，替比夫定也是核苷類藥物，其主要是對HBVDNA聚合酶有著強(qiáng)力的抑制作用，而不會對人體自身DNA 聚合酶和其他人類病毒的活性產(chǎn)生影響[1]。

目前公認(rèn)的慢性乙型病毒性肝炎臨床治療效果的最佳指標(biāo)是HBVDNA。它能夠直接反映抗病毒藥物的應(yīng)答率，ALT恢復(fù)正常、HBeAg血清轉(zhuǎn)換和檢測不到HBVDNA，發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換過程是機(jī)體免疫清除病毒的過程，同時(shí)也是患者病情緩解的標(biāo)志。筆者對通過對所有患者每8周的HBV DNA檢測，替比夫定組較拉米夫定組的完全應(yīng)答率更佳，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是替比夫定組肌酸激酶增高比拉米夫定組更加明顯，肌酸激酶值多是無癥狀，為一過性增高表現(xiàn)，與有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相似[2,3]停止服藥后可恢復(fù)至正常范圍，只有極少數(shù)患者出現(xiàn)肌肉酸痛和橫紋肌溶解不良反應(yīng)。綜上所述，替比夫定能夠改善患者肝功能，且臨床應(yīng)用較安全的治療慢性乙型病毒性肝炎強(qiáng)效藥物，臨床療效確切，不良反應(yīng)少，臨床應(yīng)用價(jià)值大。

[1] 占美,吳逢波,吳斌,等.替比夫定與拉米夫定比較治療慢性乙肝療效的系統(tǒng)評價(jià)[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志,2011,11(1):101-105.

[2] 王豫.替比夫定與拉米夫定治療慢性乙型肝炎療效及安全性研究[J].醫(yī)藥論壇雜志,2011,32(20):116-117.

[3] 李蔚莉,馬秀云,吳璐,等.替比夫定與拉米夫定長期治療慢性乙型肝炎患者療效與安全性的隨機(jī)對照研究[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2010,12(2):77-82.