暈痛定泡騰片制備工藝研究

劉緒林

（鄭州人民醫(yī)院，河南 鄭州 450003）

暈痛定膠囊為轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)收載品種，現(xiàn)將膠囊改為泡騰片。本品由蜜環(huán)和川芎組成[1]。 其功能主治為鎮(zhèn)靜，止痛。用于偏頭痛，神經(jīng)官能癥，對(duì)高血壓、腦血管病等頭痛及頭（眩）暈也有一定療效。原標(biāo)準(zhǔn)中揮發(fā)油提取加水量、浸泡時(shí)間、餾出液量、藥渣加水量、煎煮時(shí)間等均有明確參數(shù)，故我們僅依據(jù)原工藝參數(shù)對(duì)其進(jìn)行了驗(yàn)證試驗(yàn)，重點(diǎn)對(duì)成型工藝進(jìn)行了詳細(xì)研究。本文在工藝無(wú)質(zhì)的改變情況下，采用正交試驗(yàn)法對(duì)其成型工藝條件進(jìn)行了細(xì)化研究，完善了制備工藝。

1 材料、試劑與儀器

蜜環(huán)和川芎等均購(gòu)自安徽亳州藥業(yè)公司 。檸檬酸、碳酸氫鈉、乳糖、甜菊素、羧甲淀粉鈉和硬脂酸均符合中國(guó)藥典規(guī)定的輔料，水為純化水，乙醇為化學(xué)純（天津市科密歐化學(xué)試劑開(kāi)發(fā)公司）。

2 方法與結(jié)果

2.1 提取工藝的研究

按5倍處方量稱取川芎藥材4.0kg，共稱三份，分別加10倍量水，浸泡1h，水蒸汽蒸餾，收集20L餾出液，靜置48h，分離揮發(fā)油，讀取揮發(fā)油量，用無(wú)水乙醇稀釋后備用；蒸餾母液濾過(guò)，濾液備用；三份川芎藥渣，分別加8倍量水，煎煮2h，合并兩次濾液，減壓濃縮成稠膏，60～70℃烘干，粉碎成細(xì)粉，計(jì)算干膏收率。三份細(xì)粉混合均勻備用。數(shù)據(jù)結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 川芎工藝考察試驗(yàn)結(jié)果

由上述結(jié)果可知，5個(gè)處方揮發(fā)油的得量為9.46mL，川芎藥材提取干膏收率為24.97%。

2.2 輔料量及片重的研究

2.2.1 因素水平的確定：參照泡騰片制備的技術(shù)要求，我們采用生產(chǎn)中易操作的非水制粒，然后壓片進(jìn)行成型。我們采用L9（34）設(shè)計(jì)試驗(yàn)[2]，以檸檬酸、碳酸氫鈉、乳糖三者之間的比例（A因素）、主藥與輔料比例（B因素）、潤(rùn)滑劑的用量（C因素）為指標(biāo)進(jìn)行比較，因素水平安排見(jiàn)表2。

2.2.2 試驗(yàn)方法：取川芎提取細(xì)粉200g，蜜環(huán)菌細(xì)粉200g，混合均勻，共制九份，按表2用L9（34）正交表安排試驗(yàn)，分別加入正交表中設(shè)計(jì)輔料和甜菊素及崩解劑，混勻，以5%聚維酮（PVP）無(wú)水乙醇液制粒，干燥，按比例噴入用無(wú)水乙醇稀釋的揮發(fā)油，密閉4小時(shí)。加入硬脂酸鎂，測(cè)定顆粒休止角，壓片，即得。

表2 因素水平表

2.2.3 正交試驗(yàn)結(jié)果與分析：試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 正交試驗(yàn)結(jié)果表

2.2.4 多指標(biāo)綜合評(píng)價(jià)方法：①休止角θ：取混合均勻顆粒置于漏斗中，使其自由落至于一水平面上形成一底部半徑為r的圓盤形堆集體，測(cè)定堆集體的高度H。tgθ=H/r。②外觀：分為粗糙、較光潔、光潔三級(jí)，評(píng)價(jià)值依次為0.1、0.2、0.3，越大越好。③口感：分為差、一般、好三級(jí)，評(píng)價(jià)值依次為0.1、0.2、0.3，越大越好。④崩解時(shí)限：照《中國(guó)藥典》2000年版一部附錄XIIA崩解時(shí)限泡騰片檢查法測(cè)定。崩解時(shí)間按≤5min、≤4min、≤3min分為三級(jí)，評(píng)價(jià)值依次為0.1、0.2、0.3，越大越好。⑤評(píng)價(jià)：權(quán)衡各指標(biāo)對(duì)成型性的貢獻(xiàn)（口感和崩解時(shí)限各取0.3，休止角和外觀各取0.2），越大越好直接評(píng)分，越小越好取其倒數(shù)評(píng)分，總評(píng)分越高表明成型性越好。

2.2.5 方差分析結(jié)果見(jiàn)表4。

2.2.6 方差分析結(jié)果表明：A因素的影響具有顯著性意義（P＜0.05），B及C兩因素?zé)o顯著意義（P＞0.05），各因素作用主次為A＞B＞C，由表3中極差R值大小顯示，選擇A3B3C3為最佳工藝，即每1個(gè)處方填充劑（檸檬酸：碳酸氫鈉：乳糖）配比為0.85∶1∶1.15，主藥與填料配比為1∶1.5，加1.5%硬脂酸鎂做潤(rùn)滑劑。每片重1.0g。

表4 方差分析表

3 結(jié) 論

根椐上述試驗(yàn)結(jié)果，確定暈痛定泡騰片的制備工藝為：稱取處方中蜜環(huán)菌粉200g，川芎 800g兩味，將川芎加10倍量水，浸泡1h，水蒸汽蒸餾，收集相當(dāng)于原生藥5倍量的餾出液，靜置48h，分離揮發(fā)油，備用；蒸餾母液濾過(guò)，濾液備用；川芎藥渣加8倍量水，煎煮2h，濾過(guò)，合并兩次濾液，減壓濃縮成稠膏，60～70℃烘干，粉碎成細(xì)粉，加入蜜環(huán)菌粉及適量檸檬酸、碳酸氫鈉、乳糖、甜菊素等輔料，混勻，以5%聚維酮無(wú)水乙醇溶液制粒，干燥，將川芎揮發(fā)油用適量乙醇溶解后均勻噴入顆粒內(nèi)混勻，密閉4h，壓制成1000片，即得。

[1]部頒標(biāo)準(zhǔn)WS-198-(Z-188)-2003(Z)暈痛定沖劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)[S].

[2]崔福德.藥劑學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2005.