抗缺氧中藥的研究現(xiàn)狀

梅 蒙

（青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院，青海 西寧 810001）

缺氧是高原環(huán)境的主要特征之一。機(jī)體缺氧可導(dǎo)致以功能失代償和靶器官受損為主的高原病，主要表現(xiàn)為頭痛、頭昏、惡心、嘔吐、心悸、胸悶、氣短、紫紺、乏力、食欲不振、睡眠障礙、外周水腫和尿少等癥狀?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)根據(jù)臨床癥狀將高原病的病理生理學(xué)機(jī)制分為：肺動(dòng)脈高壓、毛細(xì)血管通透性增加、血腦屏障損傷、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、紅細(xì)胞增多、免疫損傷等6大類。高原病防治藥物主要有鈣通道拮抗劑、脫水劑、前列環(huán)素抑制劑、內(nèi)皮素受體拮抗劑、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、α受體拮抗劑等。中醫(yī)藥對(duì)于高原病的防治，最早開(kāi)始于上世紀(jì)初，包括國(guó)外“致適應(yīng)劑”的發(fā)現(xiàn)，國(guó)內(nèi)對(duì)人參、刺五加、紅景天、黨參、黃芪、異葉青蘭、當(dāng)歸、丹參等藥的發(fā)現(xiàn)與研究，中藥復(fù)方的研發(fā)運(yùn)用等，都可視為抗缺氧藥物的早期研究。目前以單味藥研究應(yīng)用為主，輔以復(fù)方研究應(yīng)用、中醫(yī)辨證立法指導(dǎo)組方、中藥成分的研發(fā)、藏藥與藏藥成方的研發(fā)等多方位并重的局面，其主要發(fā)展情況可概括如下。

1 研究現(xiàn)狀

1.1 擴(kuò)張腦血管，改善腦缺血 該方面的藥理作用的研究早始于上個(gè)世紀(jì)，李麟仙等就三七總皂苷對(duì)急性腦缺血的保護(hù)作用做了研究，并成功運(yùn)用三七總皂苷治療局部腦缺血［1］；而對(duì)于新生兒缺氧缺血性腦病，運(yùn)用川芎嗪或大劑量丹參黃芪治療均取得了良好療效［2～3］；有研究發(fā)現(xiàn)葛根素注射液能降低血粘度，改善血液循環(huán)，擴(kuò)張腦血管以及治療缺血性腦血管?。?］；大量實(shí)驗(yàn)表明絞股藍(lán)皂苷有良好的抗腦缺氧作用（P＜0.01）［5］；有通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg1、人參二醇皂苷PDS均是保護(hù)缺血腦的活性成分，對(duì)缺血和再損傷均有效，人參皂苷腹腔注射對(duì)結(jié)扎蒙古沙土鼠左側(cè)頸總動(dòng)脈造成的急性腦缺血，能明顯改善缺氧腦損傷［6～7］；具有此作用的中藥還有黨參、銀杏葉、枳實(shí)、桃仁、益母草、鹿銜草、當(dāng)歸、冬蟲(chóng)夏草、靈芝、天麻、生地、紅景天、土鱉蟲(chóng)、黃連、白鮮皮、蓽澄茄等。

1.2 擴(kuò)張冠脈，增加冠脈血流量 很多單味藥與復(fù)方中都具有該類藥理作用，閏彩珍等通過(guò)對(duì)比滇丹參、甘西鼠尾、褐毛甘西鼠尾對(duì)離體豚鼠心臟的影響，發(fā)現(xiàn)各種丹參都具有可明顯增加正常離體豚鼠心臟的冠脈流量的作用［8～9］；研究人員通過(guò)黃芪注射液對(duì)冠狀動(dòng)脈直接作用的研究發(fā)現(xiàn)黃芪強(qiáng)心及保護(hù)心肌、治療心絞痛和心肌梗塞作用均與增加冠狀動(dòng)脈血流量有關(guān)（P＜0.05）［10］；且木犀草素也具有明顯擴(kuò)張冠脈血流量、降低冠脈血管阻力的良好作用［11］；通過(guò)對(duì)78例川芎嗪注射液治療冠心病心絞痛臨床觀察實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)川芎嗪注射液有調(diào)節(jié)血管舒縮功能，增加冠脈血流量的作用［12］；此外，附子、苦參、人參、鹿茸、菟絲子、三七、葛根、赤芍、毛冬青，蘇合香、黃精、防己、桔梗、前胡、山楂、黨參［13］、益母草、牡丹皮、水蛭、當(dāng)歸、桂枝等均有擴(kuò)張冠脈，增加冠脈血流量的作用。

1.3 氧自由基清除與抗衰老作用 近些年對(duì)于中藥該藥理作用的研究掀起了一個(gè)高潮，有人通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)青藤堿具有清除氧自由基和抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用［14］；大量實(shí)驗(yàn)表明南沙參多糖有明顯抗衰老作用［15］；通過(guò)對(duì)6種抗衰老中藥清除氧自由基和抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用的測(cè)定，發(fā)現(xiàn)何首烏、女貞子、山楂、甘草、五加皮、益母草均有上述藥理作用［16］；通過(guò)對(duì)中藥多糖的研究發(fā)現(xiàn)女貞子多糖［17］、何首烏多糖［18］、菟絲子多糖［19］以及丹參、五味子、枸杞、黨參、黃芪中多糖都具有清除氧自由基及抗衰老作用［20～21］，具有該類作用的中藥還有人參、三七、絞股藍(lán)、黃精、紅景天、酸棗仁、牛黃酸、白果、靈芝、補(bǔ)骨脂、淫羊藿、玉竹、杜仲、陳皮、百合、銀杏葉、蛤蚧、白豆蔻、訶子、大黃、地黃、肉蓯蓉、豬苓、通草、桑螵蛸、山茱萸、牡丹皮、雞血藤、西洋參、艾葉、穿心蓮、野菊花、馬齒莧、肉豆蔻、南瓜子、地錦草、芡實(shí)、天麻、刺蒺藜、巴戟天、烏梅、仙茅、蛇床子、海馬、覆盆子、冬蟲(chóng)夏草等。

1.4 提高耐缺氧、抗疲勞能力 耐缺氧、抗疲勞一直都是高原醫(yī)學(xué)的研究熱點(diǎn)之一，陳亞?wèn)|通過(guò)研究高山紅景天對(duì)小鼠耐缺氧、抗疲勞及耐低溫作用的影響發(fā)現(xiàn)高山紅景天具有明顯的耐缺氧、抗疲勞和耐低溫作用［22］；通過(guò)對(duì)淫羊藿、人參耐缺氧、耐疲勞及抗氧化作用的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)人參能提高小鼠耐缺氧的能力，淫羊藿可加強(qiáng)其作用（P＜0.01），兩者都能提高小鼠耐疲勞的能力［23］；資料表明枸杞子對(duì)小鼠耐寒冷耐缺氧耐疲勞有提高作用，能消除運(yùn)動(dòng)性疲勞，亦能增強(qiáng)體質(zhì)，能延長(zhǎng)缺氧、寒冷和游泳時(shí)的存活時(shí)間［24～25］；相關(guān)報(bào)道稱鹿茸多肽對(duì)小鼠耐缺氧和抗疲勞能力的影響發(fā)現(xiàn)鹿茸多肽能夠提高小鼠耐缺氧和抗疲勞的能力（P＜0.05）［26］；此外，酸棗仁、延胡索、祖師麻、麝香、麥冬、甘松、石菖蒲、附子、紅花、蘇合香、羊紅膻、黃精、天麻、刺蒺藜、百合、仙茅、鎖陽(yáng)、海馬、桑螵蛸、西洋參、靈芝、當(dāng)歸、三七、刺五加、大黃、蜂蜜等單味藥都具有該作用。

1.5 降低血液粘稠度 血液黏稠是高原紅細(xì)胞增多癥的主要癥狀之一，對(duì)其研究也是與日俱增，汪學(xué)文通過(guò)觀察紅景天治療高原紅細(xì)胞增多癥（HAPC）50例及其甲皺微循環(huán)發(fā)現(xiàn)紅景天具有改善微循環(huán)障礙的作用，提示紅景天為治療HAPC的有效藥物［27］；而通過(guò)低分子肝素、阿斯匹林、丹參滴丸對(duì)高原紅細(xì)胞增多癥的療效觀察發(fā)現(xiàn)，采用低分子肝素、阿司匹林、丹參滴丸聯(lián)合用藥方案對(duì)高原紅細(xì)胞增多癥的治療較單獨(dú)用丹參滴丸的治療效果有明顯的提高［28］；相關(guān)人員通過(guò)對(duì)復(fù)方天棘膠囊對(duì)高原紅細(xì)胞增多癥和高原健康人的臨床療效評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)該藥是防治高原紅細(xì)胞增多癥和延緩高原人早老、早衰有效藥物之一［29］；通過(guò)對(duì)血府逐瘀湯治療高原紅細(xì)胞增多癥52例療效觀察，發(fā)現(xiàn)該方療效顯著（P＜0.05）［30］；此外，中藥中的活血化瘀藥對(duì)高原紅細(xì)胞增多癥均有一定療效，如川芎、當(dāng)歸、紅花、乳香、五靈脂、骨碎補(bǔ)、天仙藤、急性子、川續(xù)斷、益母草、馬鞭草、虎杖、半枝蓮、穿山龍、木通、落得打等。

1.6 抗心律失常作用 麻黃因有類腎上腺素的作用，花椒因含茵芋堿具有麻黃堿樣作用，附子、細(xì)辛、吳茱萸所含去甲烏藥堿對(duì)腎上腺β受體有興奮作用，均能抗心律失常；川芎嗪可通過(guò)間接興奮β受體強(qiáng)心、加快心率；冬蟲(chóng)夏草促進(jìn)心肌細(xì)胞鈣內(nèi)流，治療緩慢型心律失常；苦參能對(duì)抗烏頭堿所致的心律失常；三七總皂苷能抗氯仿誘發(fā)的心室纖顫，氯化鋇、烏頭堿誘發(fā)的心律失常。具有抗心律失常的中藥還有毛冬青、鉤藤、防己、山楂、蒼術(shù)、甘草等［31］。

1.7 降低心肌耗氧量 對(duì)單味中藥與復(fù)方降低心肌耗氧量研究也是日益深入，毛俊琴等通過(guò)研究蒲黃總黃酮對(duì)麻醉犬心肌耗氧量的影響，發(fā)現(xiàn)蒲黃總黃酮能降低心肌耗氧量，對(duì)缺血心肌具有一定的保護(hù)作用［32］；報(bào)道稱當(dāng)歸能降低心肌耗氧量［33］；有人通過(guò)對(duì)紅景天膠囊對(duì)犬心肌耗氧量冠脈血流量的影響的研究發(fā)現(xiàn)紅景天膠囊可顯著降低麻醉犬心肌耗氧量和耗氧指數(shù)［34］；此外，中藥復(fù)方益心康膠囊和復(fù)方丹參片也有降低心肌耗氧量的作用。

2 展望與建議

2.1 加強(qiáng)復(fù)方研究 根據(jù)高原病的主要表現(xiàn)，選擇針對(duì)性強(qiáng)的、已有研究結(jié)果的、療效確切的中藥做主藥，按中醫(yī)原理選取必要的藥物，組成精小復(fù)方，如生脈、參芪、芪附、人參蛤蚧（散）、蛤蚧定喘（丸）等。

2.2 加強(qiáng)新劑型的開(kāi)發(fā) 意在研究出安全、有效、方便、經(jīng)濟(jì)的新劑型，方便患者隨身攜帶、服用，像保健品、口服液、氣霧劑、飲料等。更重要的是能在危急情況下迅速發(fā)揮藥效，挽救生命，如復(fù)方丹參滴丸、速效救心丸等。

2.3 依據(jù)已知有效成分，尋找新藥源 旨在通過(guò)對(duì)療效確切的中藥中的有效成分進(jìn)行分析，通過(guò)結(jié)構(gòu)上的對(duì)比分析研究，尋找出其構(gòu)效關(guān)系，從而發(fā)現(xiàn)或合成新的抗缺氧有效藥物。如近些年來(lái)，通過(guò)對(duì)萜類化合物人參皂苷的結(jié)構(gòu)研究，發(fā)現(xiàn)了在抗高原缺氧上作用于人參皂苷類似的絞股藍(lán)皂苷；通過(guò)對(duì)黃酮類化合物葛根素的結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)了作用與之類似的金絲桃苷。

葛根素

金絲桃苷

2.4 從高原世居民族的生活品中尋找“藥物” 高原居民對(duì)高原環(huán)境的適應(yīng)與其生活習(xí)慣是息息相關(guān)的，故從高原世居居民的生活品中尋找“藥物”是一條行之有效的方法，像乳制品、飲品、食品等。

［1］李麟仙，王子燦 .三七皂甙對(duì)急性腦缺血的保護(hù)作用［J］.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，1991（1）：56～59.

［2］程先超，劉新泳，徐文方 .川芎嗪心腦血管藥理學(xué)研究進(jìn)展［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2005，25（7）：661～663.

［3］周昆寶 .大劑量丹參黃芪治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效觀察［J］.江西醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，（1）：78.

［4］徐平，郭桂香，向緒林 .葛根素對(duì)腦梗死患者血流動(dòng)力學(xué)的影響——附17例臨床分析［J］.新醫(yī)學(xué)，1998，29（7）：368～370.

［5］潘峰，劉迪，黃翠霞，等 .絞股藍(lán)皂苷的藥理與臨床研究［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2006，15（5）：674～676.

［6］王國(guó)賢，宗瑞義 .人參二醇皂甙對(duì)沙土鼠急性腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用［J］.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，1996，（6）：575.

［7］李會(huì)娟，樊均明 .人參皂甙Rgl的藥理作用及機(jī)制［J］.四川醫(yī)學(xué)，2006，27（10）：1007～1008.

［8］閆彩珍，李惠蘭，張榮平，等 .滇丹參、甘西鼠尾、褐毛甘西鼠尾對(duì)離體豚鼠心臟的影響［J］.昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2002，23（1）：14～17.

［9］付辛芳，劉曉紅 .丹參的藥理作用與臨床應(yīng)用研究進(jìn)展［J］.中國(guó)藥業(yè)，2006，15（1）：76～77.

［10］石剛剛，陳錦香，李長(zhǎng)潮，等 .黃芪注射液對(duì)冠狀動(dòng)脈直接作用的研究［J］.中藥新藥與臨床藥理，1991，10（1）：38～39.

［11］汪麗燕，韓傳環(huán)，王萍 .木犀草素對(duì)冠脈血流動(dòng)力的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，1992，8（5）：388～390.

［12］徐國(guó)良 .川芎嗪注射液治療冠心病心絞痛78例臨床觀察［J］.長(zhǎng)春中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2002，18（2）：18～19.

［13］焦紅軍 .黨參的藥理作用及其臨床應(yīng)用［J］.臨床醫(yī)學(xué)，2005，25（4）：92.

［14］劉剛，王輝，張先洲，等 .青藤堿清除氧自由基和抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用［J］.中草藥，2006，37（1）：84～87.

［15］孫亞捷，李新芳 .南沙參多糖對(duì)小鼠的抗衰老及清除氧自由基作用研究［J］.中國(guó)藥師，2005，8（9）：713～716.

［16］邊曉麗，王曉理，李金娜，等.6種抗衰老中藥清除氧自由基和抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用的測(cè)定［J］.西北藥學(xué)雜志，2001，16（2）：68～69.

［17］張振明 .女貞子多糖的抗衰老作用［J］.中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2006，20（2）：108～111.

［18］許愛(ài)霞 .何首烏多糖對(duì)氧自由基及抗氧化酶活性的作用研究［J］.中國(guó)藥師，2005，（11）：900～902.

［19］蔡曦光 .菟絲子多糖抑制衰老小鼠模型中氧自由基域的作用［J］.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，27（13）：1326～1328.

［20］蔡曦光，張振明 .女貞子多糖與菟絲子多糖清除氧自由基及抗衰老協(xié)同作用實(shí)驗(yàn)研究［J］.醫(yī)學(xué)研究雜志，2007，36（8）：74～75.

［21］謝大潭，湛學(xué)軍 .枸杞等5種多糖清除氧自由基的實(shí)驗(yàn)研究［J］.江西醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)，2002，20（4）：195～196.

［22］陳亞?wèn)| .高山紅景天對(duì)小鼠耐缺氧、抗疲勞及耐低溫作用的影響［J］.中國(guó)中醫(yī)藥科技，2002，9（3）：157～158.

［23］鄒焰 .淫羊藿、人參耐缺氧、耐疲勞及抗氧化作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2001，24（1）：15～16.

［24］王寧元 .枸杞子對(duì)小鼠耐寒冷 耐缺氧 耐疲勞的影響［J］.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2002，23（1）：1～2.

［25］王傳功，王申廣，林麗文 .枸杞山茱萸水煎液增強(qiáng)小鼠耐缺氧抗疲勞能力的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國(guó)行為醫(yī)學(xué)科學(xué)，2006，15（8）：679～680.

［26］羅翔丹 .鹿茸多肽對(duì)小鼠耐缺氧和抗疲勞能力的影響［J］.食品科學(xué)，2008，29（4）：336～338.

［27］汪學(xué)文，賀俊生，王德威 .紅景天治療主在紅細(xì)胞增多癥50例及其甲皺微循環(huán)觀察［J］.華西藥學(xué)雜志，1994，9（1）：57～59.

［28］吉建江 .低分子肝素、阿斯匹林、丹參滴丸對(duì)高原紅細(xì)胞增多癥的療效觀察［J］.高原醫(yī)學(xué)雜志，2009，19（2）：34～35.

［29］劉麗萍 .復(fù)方天棘膠囊對(duì)高原紅細(xì)胞增多癥和高原健康人的臨床療效評(píng)價(jià)［J］.高原醫(yī)學(xué)雜志，1996，6（4）：35～36.

［30］史桂平 .血府逐瘀湯治療高原紅細(xì)胞增多癥52例療效觀察［J］.高原醫(yī)學(xué)雜志，2006，16（4）：31.

［31］方建安 .炙甘草湯加味治療冠心病心律失常52例［J］.陜西中醫(yī)，2003，23（8）：678～679.

［32］毛俊琴 .蒲黃總黃酮對(duì)麻醉犬心肌耗氧量的影響［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2002，26（9）：1089～1092.

［33］夏泉，張平，李紹平，等 .當(dāng)歸的藥理作用研究進(jìn)展［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2004，15（3）：164～165.

［34］張?jiān)缛A .紅景天膠囊對(duì)犬心肌耗氧量及冠脈血流量的影響［J］.中國(guó)中藥雜志，1998，23（2）：104～106.