老年代謝綜合征與瘦素及胰島素樣生長(zhǎng)因子-1水平的相關(guān)性

郭大英 李學(xué)軍 李向平 (益陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校教研室，湖南 益陽(yáng) 413000)

伴隨社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人們生活水平的提高，代謝綜合征(MS)的發(fā)病率也呈急劇上升趨勢(shì)，尤其是老年人群，由此而誘發(fā)的心腦血管事件也顯著增加〔1〕。如若給予足夠的重視和干預(yù)，針對(duì)發(fā)病機(jī)制采取有效的預(yù)防措施，給社會(huì)醫(yī)療資源和患者生活質(zhì)量都能帶來(lái)良好的正性影響〔2〕。本文就MS與瘦素及胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)的相關(guān)性進(jìn)行臨床分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月至2011年12月在我院接受治療的30例老年MS患者，所有患者診斷參照國(guó)際糖尿病聯(lián)盟2005年頒布的有關(guān)MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕，入選前排除妊娠期、哺乳期、糖尿病、存在嚴(yán)重心血管事件等。將30例MS患者設(shè)為MS組，其中男17例，女13例;平均年齡(67.8±5.1)歲。對(duì)照組選擇35例同期健康體檢者，其中男21例，女14例;平均年齡(68.1±4.8)歲。兩組患者一般狀況具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 生化指標(biāo)測(cè)定 所有患者于晨起空腹抽取靜脈血15 ml，3 000 r/min離心5 min后取血漿放置于－80℃冰箱內(nèi)凍存?zhèn)錂z。瘦素和(IGF)-1水平測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，瘦素試劑盒為美國(guó)Phoenix Pharmaceuticals.Inc公司產(chǎn)品，IGF-1試劑盒為Bioseen公司產(chǎn)品。血糖測(cè)定采用葡萄糖氧化酶法，胰島素測(cè)定采用酶免發(fā)光法，試劑盒均為美國(guó)DPC公司生產(chǎn)。甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。

1.2.2 人體參數(shù)和IR程度評(píng)估 檢測(cè)人體參數(shù):體重、體重指數(shù)(BMI)、腰圍(WC)、收縮壓(SBP)及舒張壓(DBP)。胰島素抵抗(IR)程度評(píng)估采用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法(HOMA-IR)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS14.8統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s記錄，采用t檢驗(yàn)，并行直線(xiàn)相關(guān)、多元回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組和MS組一般資料及生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果 兩組患者、TC及LDL-C水平無(wú)顯著差異(P＞0.05);MS組患者體重、BMI、WC、SBP、DBP、空腹血糖(FPG)、餐后 2 h 血糖(2 h PG)、空腹胰島素(FINS)、TG、IR及瘦素水平顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，而HDL-C、IGF-1水平顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組和MS組一般資料及生長(zhǎng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果(±s)

表1 對(duì)照組和MS組一般資料及生長(zhǎng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果(±s)

指標(biāo) 對(duì)照組(n=35) MS組(n=30) t值 P值體重(kg)54.8±4.2 66.1±5.2 2.81 0.025 BMI(kg/m2) 22.8±3.1 26.3±4.2 3.02 0.022 WC(cm) 81.4±6.8 92.3±3.5 2.94 0.023 SBP(mmHg) 124.7±8.6 141.8±10.2 3.42 0.019 DBP(mmHg) 80.5±6.1 87.6±4.7 3.21 0.022 FPG(mmol/L) 4.7±0.8 5.6±0.6 2.78 0.025 2 h PG(mmol/L) 6.4±0.8 8.3±1.1 3.54 0.017 FINS(mIU/L) 8.4±2.6 12.7±4.1 3.08 0.021 TG(mmol/L) 1.3±0.4 3.2±1.4 3.91 0.015 TC(mmol/L) 4.7±0.5 4.5±0.9 0.92 0.201 HDL-C(mmol/L) 1.5±0.2 1.0±0.1 2.64 0.026 LDL-C(mmol/L) 2.7±0.8 2.9±1.0 0.81 0.215 IR 1.7±0.6 3.9±1.3 3.38 0.021瘦素(ng/ml) 126.5±72.8 189.4±90.4 4.28 0.012 IGF-1(μg/ml)217.6±32.3 193.4±50.1 4.34 0.011

2.2 MS組患者各相關(guān)指標(biāo)值與瘦素及IGF-1水平相關(guān)性分析 分別以瘦素及IGF-1水平為因變量，各相關(guān)指標(biāo)為自變量，行多元回歸及相關(guān)分析，結(jié)果顯示:瘦素水平與體重、BMI、WC、SBP、DBP、FPG、2 h PG、FINS、TG 及 IR 水平呈正相關(guān)，而與HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。IGF-1水平與 BMI、WC、SBP、FPG、TG、TC 及 IR 水平呈負(fù)相關(guān)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 MS組患者各相關(guān)測(cè)定值與瘦素及IGF-1水平相關(guān)性分析

3 討論

大量研究表明MS是以IR為特征的一組疾病癥候群，主要包括糖耐量異常、向心性肥胖、高血壓及脂代謝紊亂等異常代謝〔4〕，此都為心腦血管事件高發(fā)的危險(xiǎn)因素，也使MS成為致死及致殘的重要疾病之一，因而探索MS的發(fā)病機(jī)制具有重要的臨床意義。然而，目前臨床中對(duì)MS的發(fā)病機(jī)制仍存在很多分歧。

作為MS發(fā)病的主要病理生理基礎(chǔ)，IR被譽(yù)為肥胖、高血壓、高血糖、血脂紊亂等異常代謝滋生的“共同沃土”。作為脂肪細(xì)胞因子的典型代表，瘦素在此過(guò)程中的作用頗受關(guān)注。Brismar等〔5〕學(xué)者曾按胰島素敏感性差異分組研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，IR的兩類(lèi)人群血漿瘦素含量明顯升高，提示上升的瘦素水平與IR有一定相關(guān)性。本研究支持上述學(xué)者的結(jié)論，本研究中MS組患者IR及瘦素水平顯著高于對(duì)照組，推測(cè)其原因可能為長(zhǎng)期高胰島素水平刺激了瘦素基因的表達(dá)。MS組患者瘦素水平較正常人群顯著增加，提示MS患者存在不同程度的瘦素抵抗，從而使其正常生理功能效應(yīng)受到影響，降低其對(duì)胰島素分泌的抑制作用，正常的脂肪胰島反饋調(diào)節(jié)機(jī)制受損，導(dǎo)致糖耐量異常、向心性肥胖、高血壓及脂代謝紊亂等異常代謝的發(fā)生〔6〕。目前關(guān)于瘦素抵抗的發(fā)生機(jī)制尚未完全明確，推測(cè)可能為瘦素抵抗物、瘦素的受體或受體后缺陷等因素所致。

關(guān)于IR和IGF-1之間的相關(guān)性，有學(xué)者通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)〔7〕，機(jī)體外IGF-1可促進(jìn)肌細(xì)胞對(duì)葡萄糖和氨基酸的攝取量，增加糖原合成，減少其分解;機(jī)體內(nèi)IGF-1對(duì)胰島素、C肽、胰高糖素及生長(zhǎng)激素的表達(dá)發(fā)揮抑制作用，抑制肝糖輸出。分子水平研究表明，IGF-1通過(guò)作用于胰島素受體底物發(fā)揮一系列有益的生物學(xué)效應(yīng)，包括促進(jìn)糖代謝、促進(jìn)NO的合成、擴(kuò)血管作用等。上述研究說(shuō)明，高水平的IGF-1對(duì)心血管事件起到保護(hù)作用。而本研究發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于正常人群，MS組患者IGF-1水平顯著降低，關(guān)于血清低濃度的IGF-1和IR之間的因果關(guān)系，目前臨床中尚不是十分明確，需進(jìn)一步研究〔8〕。

通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)，老年MS患者瘦素水平顯著增加，存在不同程度的瘦素抵抗，且抵抗程度與IR呈正相關(guān);而IGF-1呈低水平表達(dá)，與IR呈明顯負(fù)相關(guān)。以此病者為干預(yù)老年MS發(fā)病的靶點(diǎn)，改善IR程度，將預(yù)防此類(lèi)人群心血管事件的發(fā)生中具有重要的意義。

1 高 陽(yáng)，毛宇強(qiáng)，陳 松，等.代謝綜合征高危人群心血管危險(xiǎn)因素綜合干預(yù)效果〔J〕.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2008;11(14):1234-5.

2 Matsumoto K，F(xiàn)ujita N，Nakamura K，et al.Apolipoprotein B and insuli resistance are good markers of carotid atherosclerosis in patients with type 2 diabetes mellitus〔J〕.Diabetes Res Clin Pract，2008;82(1):93-7.

3 Colao A，Spiezia S，Di Somma C，et al.Circulating insulin-like growth factor-1 levels are correlated with the atherosclerotic profile in healthy subjects independently of age〔J〕.J Endocrinol Invest，2005;28(5):440-8.

4 趙 崢.代謝綜合征的研究進(jìn)展〔J〕.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2011;19(1):143-4.

5 Brismar K，F(xiàn)erngvist-Forbes E，Wahren J，et al.Effect of insulin on the hepatic production of insulin-like growth factor-binding protein-1(IGFBP-1)，IGFBP-3，and IGF-1 in insulin dependent diabetes〔J〕.J Clin Endocrinol Metab，1994;79(3):872-8.

6 王燕炯，雷保虎，高 琴，等.代謝綜合征研究進(jìn)展、爭(zhēng)論與問(wèn)題〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2009;29(11):1443-5.

7 Thomas GN，Critchley JA，Tomlinson B，et al.Albuminuria and the reninangiotensin system gene polymorphisms in type-2-diabetic and in normoglycemic hypertensive Chinese〔J〕.Clin Nephrol，2001;55(1):7-15.

8 Grundy SM，Cleeman JI，Daniels SR，et al.Diagnosis and management of the metabolicsyndrome.An American HeartAssociation /National Heart，Lung，and Blood Institute Scientific Statement.Executive summary〔J〕.Cardiol Rev，2005;13(6):322-7.