鹽酸多奈哌齊與石杉堿甲治療阿爾茨海默病的療效

楊 靜 楊傳英 宋 超 (山東省交通醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250031)

美國在2000年阿爾茨海默病(AD)病例數(shù)為450萬，年齡每增加5歲，AD病人的百分?jǐn)?shù)將上升2倍，60歲人群的患病率為1%，而85歲人群的患病率為30%〔1〕。該病目前尚無療效非?？隙ǖ闹委熕幬铮虼藢ふ铱赡艿腁D治療藥物在臨床上非常必要。本研究擬比較鹽酸多奈哌齊與石杉堿甲治療AD的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2010年3月至2011年10月在我院住院或門診治療的AD患者200例，其中男106例，女94例;年齡60～80〔平均(68.9±3.8)〕歲。按隨機(jī)數(shù)字表原則隨機(jī)分為對照組(鹽酸多奈哌齊組)和治療組(石杉堿甲組)，每組100例。治療組:男55例，女45例，平均年齡(70.0±4.3)歲，簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評分為(14.85±4.27)分，日常生活活動能力量表(ADL)評分為(39.53±5.21)分。對照組:男51例，女 49例，平均年齡(67.0±3.8)歲，MMSE評分為(14.36±4.32)分，ADL評分為(38.32±5.63)分。兩組性別、年齡、MMSE評分、ADL評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 參考美國精神病學(xué)會《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊》修訂第4版，內(nèi)容如下:①根據(jù)病史及精神檢查其主要臨床表現(xiàn)為癡呆綜合征;②起病緩慢，呈進(jìn)行性，可有一段時間不惡化，但不可逆;③病程在4個月以上;④通過神經(jīng)系統(tǒng)檢查及腦電圖、CT檢查排除腦動脈硬化及其他原因引起的癡呆。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合上述AD診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡≥60歲;③排除血管性癡呆;④排除抑郁狀態(tài)或抑郁癥;⑤排除其他嚴(yán)重心、腦、肝、腎疾病;⑥代理人簽署知情同意書，同意試驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn):①意識不清;②年齡＜60歲;③血管性癡呆或其他影響認(rèn)知功能的神經(jīng)系統(tǒng)疾病;④其他精神病，如抑郁癥;⑤嚴(yán)重器質(zhì)性疾病，腦出血、腦栓塞等;⑥不同意試驗(yàn)。

1.2.2 治療方法 兩組均予基礎(chǔ)治療，包括改善腦血流、營養(yǎng)腦神經(jīng)、抗氧化等治療，不給予其他改善認(rèn)知藥物治療。對照組在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上給予口服鹽酸多奈哌齊，5 mg·次－1·d－1，睡前服。連續(xù)服用半年。治療組在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上給予口服石杉堿甲片，100 μg，2次/d，連續(xù)服用半年。

1.2.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 認(rèn)知功能應(yīng)用MMSE量表進(jìn)行評分;行為功能應(yīng)用ADL評分量表進(jìn)行評價;兩組患者于治療前及治療后1、3、6個月分別進(jìn)行評價。MMSE評分評定療效:顯效:提高≥5分;有效:提高2～4分;無效:提高0～1分。ADL評分評定療效:顯效:下降≥10分;有效:下降3～9分;無效:下降0～2分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)資料以±s表示，應(yīng)用重復(fù)測量方差分析;計(jì)數(shù)資料應(yīng)用Ridit分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后MMSE評分比較 治療前兩組的MMSE評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.81);治療后1個月，對照組的MMSE評分較治療前明顯改善(P=0.03)，治療組的較治療前改善不明顯(P=0.10)，兩組的MMSE評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.18);治療后3個月，兩組的MMSE評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.15)，兩組均較治療后1個月的MMSE評分明顯改善(P=0.03);治療后6個月，治療組優(yōu)于對照組(P=0.02)，對照組與治療后3個月比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組明顯優(yōu)于治療后3個月(P=0.03)。見表1。

2.2 兩組治療前后ADL評分比較 治療組與對照組在治療前及治療后1、3、6個月的ADL評分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.63，0.59，0.52，0.61);但同組內(nèi)比較，兩組均較上一治療周期末有明顯改善(P=0.03)。見表2。

2.3 兩組認(rèn)知功能療效比較 兩組認(rèn)知能力總有效率均隨時間的延長而增加(P=0.02);治療后1、3個月兩組的認(rèn)知功能改善總有效率比較無顯著差異(P=0.71，0.38)，而治療后6個月治療組總有效率明顯優(yōu)于對照組(P=0.03)。見表3。

表4 兩組日常生活能力改善效果比較(n，n=100)

2.4 兩組日常生活能力改善程度比較 兩組日常生活能力總有效率均隨時間的延長而增加(P=0.04);而兩組間治療后1、3、6個月日常生活能力改善總有效率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.52，0.33，0.48)。見表 4。

表1 兩組治療前后MMSE評分比較(±s，n=100)

表1 兩組治療前后MMSE評分比較(±s，n=100)

與對照組比較:1)P＜0.05

?

表2 兩組治療前后ADL評分比較(±s，n=100)

表2 兩組治療前后ADL評分比較(±s，n=100)

與同組上一治療周期末比較:1)P＜0.05

?

表3 兩組認(rèn)知功能改善情況對比(n，n=100)

3 討論

彭丹濤等〔2〕研究表明，多奈哌齊治療后AD患者的認(rèn)知功能、日常生活自理能力及精神狀況均有改善;林凱等〔3〕對13例接受多奈哌齊治療的AD患者進(jìn)行研究觀察，分別在治療前、治療后3、6個月進(jìn)行認(rèn)知功能篩查測驗(yàn)(CASI)評估，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后6個月時思維流暢性有顯著改善。其他如唐建良等〔4〕、杜小平等〔5〕也進(jìn)行了相似的研究，結(jié)果表明，多奈哌齊是較好的治療AD的藥物。

石杉堿甲是從石杉科植物千層塔中提取的一種生物堿，是一種強(qiáng)效的膽堿酯酶可逆性抑制劑。已有研究表明，石杉堿甲片用于治療良性衰老性遺忘癥和AD有良好療效。多項(xiàng)研究表明，石杉堿甲片能夠較好地改善AD患者的認(rèn)知功能〔6～8〕。動物實(shí)驗(yàn)表明，該藥通過降低腦內(nèi)β－淀粉樣前蛋白(β－APP)表達(dá)水平〔9〕、促進(jìn)AD大鼠海馬結(jié)構(gòu)膽堿能纖維重建〔10〕等來達(dá)到治療效果。

1 倪福文，陳 海，劉乙毅.多奈哌齊治療阿爾茨海默病的臨床觀察〔J〕. 中國實(shí)用醫(yī)藥，2010;5(12):22－3.

2 彭丹濤，于普林.阿爾茨海默病患者就診狀況及多奈哌齊治療效果的調(diào)查〔J〕. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2010;29(8):691－3.

3 林 凱，于 欣，王華麗.多奈哌齊治療阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能的自然觀察研究〔J〕. 中國綜合臨床，2009;25(4):345－7.

4 唐建良，夏江明，李 婷.多奈哌齊聯(lián)合喹硫平治療阿爾茨海默病精神行為癥狀的對照研究〔J〕.浙江醫(yī)學(xué)，2011;33(4):496－8.

5 杜小平，張宏根，楊期東，等.多奈哌齊治療輕中度阿爾茨海默病患者的臨床研究〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2005;15(5):649－53.

6 張振馨，王新德，陳清棠，等.石杉堿甲治療阿爾茨海默病的有效性和安全性的多中心雙盲隨機(jī)對照試驗(yàn)〔J〕.中華醫(yī)學(xué)雜志，2002;82(14):941－4.

7 鄺明子，肖衛(wèi)民，王世芳，等.石杉堿甲改善阿爾茨海默病患者智能障礙的效果評價〔J〕.中國臨床康復(fù)，2004;8(7):1216－7.

8 蔣亞斌，黃舜韶，黃立安.石杉堿甲對阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能和行為障礙的改善作用〔J〕.中國綜合臨床，2002;18(9):802－3.

9 蔣靈芝，熊 平.養(yǎng)壽丹對AD模型大鼠腦內(nèi)β－APP蛋白表達(dá)的影響〔J〕. 深圳大學(xué)學(xué)報(理工版)，2006;23(4):368－72.

10 賴 紅，趙?；ǎ?杰，等.新型膽堿酯酶抑制劑對AD大鼠空間記憶及海馬結(jié)構(gòu)膽堿能纖維的影響〔J〕.中國藥理學(xué)通報，2005;21(7):807－10.