恩他卡朋雙多巴片治療帕金森的安全性和經(jīng)濟性觀察

劉景瑞 李夢華

作者單位：221000 徐州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院藥學部(劉景瑞)；221000 徐州市中醫(yī)院藥劑科(李夢華)

帕金森是一種以老年群體為主的、神經(jīng)系統(tǒng)退行性的易發(fā)病變, 其臨床表現(xiàn)顯著。如靜止性震顫、運動十分遲緩等, 對患者正常的生活及生命健康有極大影響［1］, 特別是隨著病情發(fā)展, 患者可出現(xiàn)認知障礙、睡眠障礙等嚴重精神障礙。為此, 在對帕金森疾病的治療中, 如何有效控制患者精神障礙問題成為治療的關(guān)鍵, 也是控制病情持續(xù)性向惡發(fā)展的重要基礎(chǔ)［2］。目前, 治療帕金森主要藥物有恩他卡朋雙多巴、普拉克索等, 在臨床應(yīng)用中有良好的效果反饋, 對控制病情發(fā)展、改善精神癥狀均有良好效果, 但目前關(guān)于恩他卡朋雙多巴片治療帕金森的安全性和經(jīng)濟性的報道鮮有［3］。本文選擇本院2019 年1 月～2022 年12 月收治的157 例帕金森患者作為研究對象, 比較研究恩他卡朋雙多巴片、普拉克索治療帕金森的安全性和經(jīng)濟性,現(xiàn)將相關(guān)研究結(jié)果作如下具體報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文回顧性分析本院2019 年1 月～2022 年12 月收治的157 例帕金森患者的臨床資料,患 者 男95 例, 女62 例；年 齡42～86 歲, 平 均 年 齡(69.09±9.03)歲?；诓煌盟幹委煼椒▽⒒颊叻譃閷φ战M(78 例)和觀察組(79 例)。觀察組男47 例, 女32 例；年齡42～83 歲, 平均年齡(67.15±8.38)歲；病程1～7 年, 平均病程(3.42±1.19)年。對照組男48 例,女30 例；年齡45～86 歲, 平均年齡(69.75±8.25)歲；病程2～6 年, 平均病程(3.37±0.88)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。本次研究經(jīng)患者及其家屬同意, 并簽署相關(guān)知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①依照《帕金森病基層診療指南(2019 年)》［4］中的相關(guān)標準確診為帕金森者；②無合并嚴重惡性腫瘤者；③經(jīng)Hoehn-Yahr 分級評定分級在Ⅰ～Ⅱ級者；④家屬同意參與研究, 且臨床資料完整者。排除標準：①合并有嚴重血液系統(tǒng)等方面疾病者；②合并有其他嚴重性的神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；③妊娠期或哺乳期女性。

1.3 方法

1.3.1 對照組 患者給予鹽酸普拉克索片(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG, 注冊證號H20110069)治療, 具體用法用量：患者保持初始劑量0.125 mg/次,1 次/d；服用后, 每隔7 d 增加0.125 mg(每日最大服用劑量≤0.75 mg), 1 次/d。

1.3.2 觀察組 患者給予恩他卡朋雙多巴片(Ⅱ)(Orion Corporation, 注冊證號H20131341)治療, 具體用法用量：1 片/次, 3 次/d。

兩組患者均接受3 個月的藥物治療。

1.4 觀察指標 治療3 個月后, 對兩組患者進行成本- 效果分析, 主要涉及C、E、C/E、ΔC、ΔE、ICER。比較兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5 療效判定標準 顯效：相較于治療之前, 患者精神狀態(tài)及帕金森癥狀評分下降幅度＞70%；有效：相較于治療之前, 患者精神狀態(tài)及帕金森癥狀評分下降幅度在30%～69%；無效：相較于治療之前, 患者精神狀態(tài)及帕金森癥狀評分下降幅度在＜30%?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組患者治療總有效率為69.62%明顯高于對照組的53.85%, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較 ［n(%)］

2.2 兩組患者成本-效果分析 觀察組患者3 個月給予恩他卡朋雙多巴片共9 盒, 恩他卡朋雙多巴片每盒230.01 元, 藥物費用共2070.09 元。對照組患者3 個月給予鹽酸普拉克索片共3.25 盒, 鹽酸普拉克索片每盒156.35 元, 藥物費用共508.14 元。觀察組患者的C/E為29.73 明顯高于對照組的9.44。觀察組與對照組的增量成本-效果比較中, ICER 為99.05。見表2。

表2 兩組患者成本-效果分析(n)

2.3 兩組患者服藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者服藥后不良反應(yīng)發(fā)生率5.07%明顯低于對照組的15.38%, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者服藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%), %］

3 討論

帕金森是一種臨床常見的神經(jīng)退行性疾病, 其發(fā)病機制研究尚未形成統(tǒng)一認知, 但主要認為其發(fā)生可能與遺傳、環(huán)境、藥物等因素有關(guān)［5,6］。帕金森臨床癥狀十分典型, 行動遲緩、認知障礙、步態(tài)僵直等均在帕金森患者中有明顯表現(xiàn)。隨著對帕金森研究的不斷深入, 大量研究表明, 在帕金森疾病的發(fā)展下, 患者出現(xiàn)認知障礙、睡眠障礙等問題十分顯著, 精神障礙病癥的有效改善是延緩病情發(fā)展的重要切入口［7-9］。目前, 帕金森治療的藥物有多種, 恩他卡朋雙多巴、普拉克索、多巴絲肼等均在臨床一線治療中廣泛應(yīng)用,且有良好的應(yīng)用效果反饋［10,11］。

帕金森是一種慢性疾病, 隨著疾病發(fā)展, 患者可表現(xiàn)出嚴重的認知及精神障礙, 長期服用藥物不僅帶來較大的用藥安全風險, 也會增加家庭經(jīng)濟負擔［12］。目前, 關(guān)于帕金森用藥研究主要集中于療效、安全性等方面, 在用藥經(jīng)濟性等方面的研究甚少。如何在“成本-效益”最大化的條件下實現(xiàn)藥物最優(yōu)化選擇, 成為帕金森用藥治療研究的重要內(nèi)容。由于帕金森患者以老年群體為主, 長期服用藥物可導致諸多不良反應(yīng), 如失眠、頭暈、胃腸道不適等, 均可對用藥治療效果形成影響, 也影響到患者的依從性［13,14］。故而, 本文以本院2019 年1 月～2022 年12 月收治的157 例帕金森患者為研究對象, 比較分析恩他卡朋雙多巴、普拉克索在帕金森治療中的安全性與經(jīng)濟性。從用藥安全性、經(jīng)濟性出發(fā), 研究帕金森藥物治療的綜合效果, 對進一步優(yōu)化帕金森用藥方案具有十分重要的意義。本研究結(jié)果顯示, 觀察組患者治療總有效率為69.62%明顯高于對照組的53.85%, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。觀察組患者不良發(fā)生率5.07%明顯低于對照組的15.38%,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。提示恩他卡朋雙多巴片的治療效果好、用藥安全性更高, 不良反應(yīng)發(fā)生率明顯更低。恩他卡朋雙多巴作為新一代兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑, 治療帕金森中不僅毒副作用小,而且選擇性強, 具備較高活性, 這就決定了恩他卡朋雙多巴在良好用藥效果的同時, 能夠保障患者用藥安全,表現(xiàn)出優(yōu)于普拉克索的用藥安全性。曲線下藥物濃度、半衰期均明顯更長, 恩他卡朋雙多巴片的作用時間更長, 在一定程度上減少了其整體使用劑量, 這也是不良反應(yīng)發(fā)生率相對更低的重要原因之一［15,16］。

帕金森患者目前尚未有根治性藥物, 通過服用藥物延緩病情發(fā)展, 給患者及其家屬造成較大的經(jīng)濟負擔［17］。故而, 如何在確保安全性及有效性的條件下實現(xiàn)經(jīng)濟負擔的最小化, 成為帕金森藥物治療研究的重要內(nèi)容。本文研究結(jié)果顯示, 觀察組患者3 個月給予恩他卡朋雙多巴片藥物費用共2070.09 元高于對照組患者3 個月給予鹽酸普拉克索片的508.14 元。提示恩他卡朋雙多巴片的藥物費用明顯更少, 在很大程度上減輕患者家庭的經(jīng)濟負擔, 對提高患者用藥治療的自愿性、依從性均有較好作用。在“成本-效果”的進一步分析中得出, 觀察組患者的C/E 為29.73 明顯高于對照組的9.44。觀察組與對照組的增量成本-效果比較中, ΔC 為1561.95 元, ΔE 為15.77%, ICER 為99.05。提示恩他卡朋雙多巴片的成本-效果更顯著。在帕金森藥物治療中, 恩他卡朋雙多巴片可以實現(xiàn)優(yōu)于普拉克索的用藥治療效果, 且恩他卡朋雙多巴的用藥成本更低, “成本-效果”的最大化, 提高了恩他卡朋雙多巴臨床用藥的選擇性［18］。

綜上所述, 在帕金森患者治療中, 恩他卡朋雙多巴片的用藥安全性高, 且成本-效果更顯著, 可有效減輕患者經(jīng)濟負擔。本次研究填補了帕金森藥物治療中關(guān)于經(jīng)濟性的研究不足等問題, 對于進一步優(yōu)化帕金森藥物治療方案, 具有重要的指導價值。但本次研究也存在一定的不足, 如研究樣本量較小, 成本-效果分析中只對直接醫(yī)療成本的考慮, 這些研究的不足, 可對相關(guān)研究結(jié)果造成一定影響, 作者將在今后的研究中不斷完善, 形成更加完善、系統(tǒng)的研究結(jié)果。